Үшінші буын вакциналары деп аталатын ДНҚ вакциналары иелерде бактериялар, паразиттер, вирустар және ықтимал қатерлі ісікке қарсы иммунологиялық реакция тудыру үшін инженерлік ДНҚ қолданады.
Дәстүрлі вакциналар
Қазіргі уақытта ғаламдық тұрғындарға қол жетімді вакциналарға қызылша, паротит, қызамық, маусымдық тұмау вирусы, сіреспе, полиомиелит, В гепатиті, жатыр мойны обыры, дифтерия, көкжөтел және басқа аймақтарға таралған вакциналар жатады. әлем.
Осы вакциналардың көпшілігі иммунитетті антигенге бейімделген иммундық реакцияларды иесінде қоздырады.
Нақтырақ айтсақ, бұл вакциналар иммундық жүйені қоздырғыштан пайда болған эпитоптарға ұшыратады, бұл иммундық жүйеде болашақта вакцинацияланған иесі осы қоздырғышқа тап болса, осы инфекциялық қоздырғышты танып, оған шабуылдай алатын антиденелерді дамытуға мүмкіндік береді.
Кәдімгі вакциналар көптеген инфекциялық аурулардың таралуын болдырмау үшін өте маңызды болғанымен, бұл вакциналардың өндірісі көбінесе зерттеушілерден тірі қоздырғыштармен жұмыс жасауды талап етеді. Бұл патогендермен күресу вакцинаны дамытатын адамдар үшін қауіпсіздік проблемаларын тудыруы мүмкін ғана емес, сонымен қатар осы патогендермен ластану қаупі де алаңдатады.
Кәдімгі вакциналардың дамуына байланысты туындаған қиындықтар инфекциялық және инфекциялық емес аурулар үшін қолданылуы мүмкін вакцинаның бірнеше баламалы тәсілдерін зерттеуге әкелді.
Айырықша назар аударған балама вакциналардың бірі – ДНҚ негізіндегі вакцина. ДНҚ-ға негізделген вакцина дәстүрлі вакциналарға қарағанда анағұрлым тұрақты, экономикалық тұрғыдан тиімді және оңай өңделеді.
ДНҚ вакциналары қалай жұмыс істейді?
Вакцинаның кез-келген түрі сияқты, ДНҚ вакциналары адаптивті иммундық жауап тудырады. Кез-келген ДНҚ вакцинасының негізгі жұмыс қағидасы вакцина бағытталған патогеннен шыққан ақуызды кодтайтын ДНҚ плазмидасын қолдану болып табылады.
Плазмидті ДНҚ (рДНҚ) арзан, тұрақты және салыстырмалы түрде қауіпсіз, осылайша вирустық емес платформаны гендердің жеткізілуінің керемет нұсқасы ретінде қарастыруға мүмкіндік береді. РДНҚ-ны алу үшін қолданылған әр түрлі вирус тасымалдаушыларының қатарына онко-ретровирустар, лентивирустар, аденовирустар, аденомен байланысты вирустар және Herpes simplex-1 жатады.
ДНҚ вакцинасын бұлшықет ішіне енгізген кезде рДНҚ миоциттерге бағытталады. ДНҚ вакциналарын тері астына немесе тері ішілік инъекция арқылы, кератиноциттерді мақсатты түрде енгізуге болады. Инъекция орнына қарамастан, рДНҚ миоциттерді немесе кератиноциттерді трансфекциялайды. Содан кейін бұл жасушалар апоптозға ұшырайды.
Апоптозға ұшыраған жасуша апоптотикалық денелер деп аталатын қабықшамен байланысқан ұсақ бөлшектерді шығарады. Бұл апоптотикалық денелер жетілмеген дендритті жасушалар (iDC) арқылы жасуша қоқыстарының эндоцитозын қоздырады. Содан кейін iDC белсенділігі экзогендік антигендердің генерациясын бастауы мүмкін, оларды тек қана негізгі гистосәйкестік класы II (MHCII) ұсынады.
MHCII-ге антигенді ұсыну CD4 көмекшісін белсендіреді+ В клеткаларының пайда болуына ықпал ететін Т клеткалары гуморальдық иммундық реакцияны құруға мүмкіндік береді. Бұл гуморальдық иммундық жауап CD8 өндірісін белсендіру үшін қажет+ Т жасушалары.
Миоциттерге немесе кератиноциттерге әсер етуден басқа, кез-келген ДНҚ вакцинасын енгізу жолы инъекция алаңына жақын орналасқан антигенді ұсынатын жасушаларды (АПК) трансфекциялай алады. Бұл трансфекцияның тікелей бағыты эндогендік трансгеннің экспрессиясына және антигеннің параллельді түрде MHCI және MHCII арқылы өтуіне әкеледі, осылайша CD8 де береді+ және CD4+ Т жасушалары.
Қазіргі уақытта қандай ДНҚ вакциналары дамуда?
Қазіргі уақытта адамдарда кеңінен қолдануға рұқсат етілген ДНҚ вакциналары жоқ. Алайда ДНҚ-ға негізделген бірнеше вакциналар Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігімен (FDA) және Америка Құрама Штаттарының Ауыл шаруашылығы министрлігімен (USDA) ветеринариялық қолдану үшін мақұлданды, соның ішінде жылқылардағы Батыс Ніл вирусына қарсы вакцина және меланома вакцинасы иттер.
ДНҚ негізіндегі вакциналар әлі де көпшілікке қолдануға рұқсат етілмегеніне қарамастан, ДНҚ вакциналарына бірнеше жүргізіліп жатқан клиникалық зерттеулер жүргізілді. АҚШ Ұлттық Медицина Кітапханасының мәліметтері бойынша, қазіргі кезде АҚШ-тағы 160-тан астам түрлі ДНҚ вакциналары адамның клиникалық сынақтарында тексеріліп жатыр. Бұл сынақтардың 62% -ы қатерлі ісікке қарсы вакциналарға арналған және 33% -ы адамның иммунитет тапшылығы вирусына (ВИЧ) қарсы вакциналарға қолданылады деп есептеледі.
ДНҚ вакцинасына жасалған алғашқы клиникалық сынақтардың бірі АИТВ-ға қарсы ДНҚ вакцинасының терапиялық және профилактикалық әсерін зерттеді. Осы сынақта иммуногендік деңгейінің кейбір деңгейі анықталғанымен, маңызды иммундық жауаптар пайда болмады. АИТВ-ның гипервариялылығы бұл вирустың иесінің иммундық жүйесіне бірнеше түрлі механизмдер арқылы енуіне мүмкіндік береді.
Нәтижесінде, АИТВ-ға қарсы ДНҚ-ға қарсы вакцина жасамақ болған ғалымдар ВИЧ-ке қарсы ДНҚ-ға қарсы ең жақсы вакцинаны жасау үшін бірнеше түрлі бастапқы стратегияларды, күшейту агенттерін және инъекцияның өзгертілген кестесін мұқият бағалау керек екенін анықтады.
Болашақ бағыттар
Қазіргі уақытта ДНҚ-ға негізделген көптеген вакциналар бүкіл әлемде сыналып жатқанына қарамастан, бұл вакцинаны клиникаға аударуға мүмкіндік беретін бірнеше қиындықтар бар. ДНҚ вакциналарымен байланысты ең үлкен қиындықтардың бірі – олардың ірі жануарлар мен адамдардағы иммуногенділігінің төмендігі.
Зерттеушілер ДНҚ-ға негізделген вакциналардың иммуногендігін жоғарылату үшін орташа мөлшердегі адамға ДНҚ-ның мөлшері 5-тен 20 мг-ға дейін көп мөлшерде енгізу керек деп санайды. ДНҚ негізіндегі вакциналардың тағы бір проблемасы трансфекцияны оңтайландыруды қамтиды, оған гибридті вирустық / эукариоттық промотор немесе антиген кодондарын оңтайландыру сияқты бірнеше параметрлерді қосу арқылы қол жеткізуге болады.
Біріккен ДНҚ-ға қарсы вакцина жасушадан тыс деградацияны болдырмайды және ұзақ мерзімді иммундық жауап беру үшін мақсатты жасушалардың ядросына сәтті енеді.
.