Ловастатин статиндер немесе HMG-CoA редуктаза тежегіштері деп аталатын дәрілер класына жатады. Дәрігерлер ловастатинді негізінен «жаман» холестерин деп аталатын төмен тығыздықтағы липопротеинді (LDL) холестеринді төмендету үшін тағайындайды. Ловастатин сонымен қатар жоғары тығыздықтағы липопротеинді (HDL) холестеринді арттырады және триглицеридтерді төмендетеді.
Тиімділік тұрғысынан клиникалық зерттеулер көрсеткендей, ловастатин дозаға байланысты LDL холестеринді шамамен 25%-дан 40%-ға дейін төмендетеді (тәулігіне 20 мг-ден 80 мг-ға дейін). Сіз әдетте дәрі-дәрмекті күніне бір рет кешке қабылдайсыз, өйткені холестерин синтезі түнде шыңға жетеді.
Ловастатин дәрі-дәрмек Mevacor, Altoprev, Lovacor, Lovastatine немесе Mevinacor сауда атауларымен де сатылады.
Ловастатин (Мевакор) препаратының әсер ету механизмі
Ловастатин – бұл алдын ала дәрі, яғни ол күшіне енбес бұрын сіздің денеңіз оны белсенді түріне – ловастатин қышқылына айналдыруы керек. Белсендірілгеннен кейін ловастатин HMG-CoA редуктаза деп аталатын ферментті бәсекеге қабілетті түрде тежейді. Бұл фермент мевалонат жолындағы негізгі қадамды катализдейді, бұл бауыр жасушалары холестеринді синтездеу үшін пайдаланатын биологиялық жол.
Ловастатин бұл ферментті блоктаған кезде, бауыр жасушаларында холестерин өндірісі төмендейді. Жауап ретінде бауыр жасушалары қан ағымынан көбірек LDL холестеринін алу үшін олардың бетіндегі LDL рецепторларының санын көбейтеді. Таза нәтиже айналымдағы LDL холестерин деңгейінің айтарлықтай төмендеуі болып табылады.
Маңыздысы, мевалонат жолы тек холестеринді шығармайды. Ол сондай-ақ басқа молекулаларды, соның ішінде Q10 коферментін (убихинон), долихолдарды және изопреноидтарды шығарады және ловастатин арқылы бұл жолды тежеу осы өнімдердің барлығына әсер етеді, осылайша бірнеше жанама әсерлерді тудырады.
Ловастатин (Мевакор) препаратының жанама әсерлері
Ловастатиннің жалпы жанама әсерлері (дәрілік заттарды қолданушылардың 1%-дан астамында кездеседі):
- Бұлшықет ауруы немесе бұлшықет әлсіздігі
- Бас ауруы
- Жүрек айну және асқазан-ішек жолындағы жайсыздық (іштің ауыруы, метеоризм, диарея және іш қатуды қоса)
- Бауыр ферменттерінің жоғарылауы (қан анализінде анықталады, әдетте симптомсыз).
Ловастатиннің жиі емес жанама әсерлері (дәрілік заттарды қолданушылардың 0,1%-дан 1%-ға дейін кездеседі):
- Ұйқысыздық және ұйқының бұзылуы
- Жад проблемалары немесе когнитивті өзгерістер (ми тұманы)
- Бөртпе немесе тері реакциялары
- Бас айналу.
Ловастатиннің сирек, бірақ ауыр жанама әсерлері (дәрілік заттарды қолданушылардың 0,1%-дан азында кездеседі):
- Рабдомиолиз (бүйрек жеткіліксіздігін тудыруы мүмкін бұлшықеттердің ауыр бұзылуы)
- Миопатия (бұлшықет ауруы)
- Перифериялық нейропатия (аяқ-қолдардағы жүйке зақымдануы)
- Гепатоуыттылық (бауырдың ауыр зақымдануы)
- Иммунды некроздаушы миопатия.
Әрі қарай, біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын түсіндіреміз.
1. Бұлшықет ауруы және бұлшықет әлсіздігі (миалгия және миопатия)
Бұлшықеттерге қатысты шағымдар адамдардың статиндік препараттарды қабылдауды тоқтатуының ең көп тараған себебі болып табылады. Ловастатин (Мевакор) бұл жанама әсерді кем дегенде екі механизм арқылы тудырады. Біріншіден, ловастатин бұлшықет жасушаларында энергия өндіруге қажетті молекула Q10 коферментінің өндірісін азайту арқылы бұлшықет талшықтарының ішіндегі митохондрияларды нашарлатады, бұл шаршауға, бұлшықет ауырсынуына және бұлшықет әлсіздігіне әкеледі. Екіншіден, ловастатин бұлшықет жасушалары қалыпты ақуыз қызметі мен мембрана тұрақтылығы үшін қажет изопреноидтардың қолжетімділігін төмендетеді. Бұл әсерлер бұлшықет тініне қысым жасайды және сезімтал адамдарда қабынуды немесе тіпті жасуша өлімін тудырады.
Миалгия (бұлшықет ауруы) статиндік препараттарды, соның ішінде ловастатинді қабылдайтын адамдардың шамамен 7% -ында кездеседі. Миопатия (креатинкиназа деңгейінің жоғарылауымен клиникалық маңызды бұлшықет ауруы) шамамен 10 000 дәрі-дәрмекті пайдаланушылардың 1-інде кездеседі. Ең ауыр түрі, рабдомиолиз – бұлшық ет талшықтары ыдырап, бүйрекке зақым келтіруі мүмкін белоктарды қанға жібереді – тек ловастатин қабылдаған 100 000 адамның шамамен 1-інде кездеседі. Белгілі бір басқа дәрілермен қатар ловастатинді қабылдағанда қауіп күрт артады.
Бұл жанама әсерді болдырмау немесе азайту үшін сізге:
- Препаратты ең аз тиімді дозада қабылдаңыз.
- Ловастатинді қандағы ловастатин деңгейін айтарлықтай арттыратын дәрілермен бірге қабылдаудан аулақ болыңыз: кейбір антибиотиктер (кларитромицин, эритромицин), зеңге қарсы препараттар (итраконазол, кетоконазол), АИВ протеаза ингибиторлары және иммуносупрессант циклоспорин – бұл дәрілердің барлығы бұлшықет зақымдану қаупін арттырады.
- Грейпфрут шырынын көп мөлшерде ішуден аулақ болыңыз, өйткені грейпфрут шырыны ловастатинді ыдырататын ферментті тежейді, сондықтан оның қандағы концентрациясын арттырады.
- Егер сізде түсініксіз бұлшықет ауыруы немесе қара түсті зәр (рабдомиолиз белгісі) пайда болса, дереу дәрігерге хабарлаңыз.
- Дәрігер креатинкиназа деңгейін мезгіл-мезгіл тексеріп тұруы мүмкін немесе бұлшықет белгілері проблемалы болса, басқа статиндік дәріге ауысуы мүмкін.
- Кейбір дәлелдемелер Q10 коэнзимімен толықтыру статинмен байланысты бұлшықет симптомдарын азайтуы мүмкін екенін көрсетеді, дегенмен клиникалық сынақ нәтижелері анық емес.
2. Бас ауруы
Бас ауруы – ловастатиннің тағы бір кең таралған жанама әсері, бірақ ғалымдар оның механизмін толық түсінбейді. Мұның себебі ловастатиннің гематоэнцефалдық бөгет арқылы (шектелген дәрежеде) өтуі және орталық жүйке жүйесіндегі мевалонат жолына кедергі келтіруі мүмкін, осылайша ми жасушаларының сигналдық молекулалары мен мембраналық құрамын өзгертеді. Қан тамырларының тонусының өзгеруі – холестерин тамыр жасушаларының қызметінде рөл атқаратындықтан – бас ауруын тудыруы мүмкін.
Ловастатинді қабылдаған адамдардың шамамен 2-3% -ы бас ауруымен ауырады. Бұл жанама әсер көбінесе сіздің денеңіз дәріге бейімделген кезде алғашқы 2-3 апта ішінде өздігінен жойылады.
Сіз жеткілікті су ішуіңіз керек. Дәрі-дәрмекті тамақпен бірге қабылдау асқазан-ішек және неврологиялық жанама әсерлерді азайтуы мүмкін.
Егер бас ауруы сақталса немесе қатты болса, дозаны түзету немесе басқа статиндік дәріге ауысу туралы дәрігеріңізбен талқылаңыз.
3. Асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлері (жүрек айнуы, іштің ауыруы, метеоризм, диарея, іш қату)
Ловастатин (Мевакор) бауырда метаболизмге ұшырайды және бұл процесс кезінде ол асқазан-ішек жолына түседі. Ловастатин және оның метаболиттері асқазан мен ішектің шырышты қабығын тітіркендіруі, ішек бактерияларының тепе-теңдігін өзгертуі және ішек моторикасына әсер етуі мүмкін. Мевалонат жолы ішек жасушаларында да жұмыс істейді, сондықтан бұл жолды тежеу асқазан-ішек жасушаларының қалыпты жұмысын бұзуы мүмкін.
Асқазан-ішек шағымдары ловастатинді қабылдаған адамдардың шамамен 5% -ында кездеседі. Бұл жанама әсерлердің ішінде жүрек айнуы мен іштің ыңғайсыздығы жиі кездеседі, ал диарея мен іш қату сирек кездеседі. Бұл белгілер әдетте жеңіл және өтпелі.
Бұл жанама әсерді болдырмау немесе азайту үшін сізге:
- Асқазанның тітіркенуін азайту үшін дәрі-дәрмекті тамақпен бірге немесе тамақтан кейін бірден қабылдаңыз.
- Асқорыту жүйесіне бейімделу үшін уақыт беру үшін дәрігер келіссе, төменірек дозадан бастаңыз және біртіндеп арттырыңыз.
- Егер іш қату болса, диеталық талшық пен сұйықтықты тұтыну әдетте көмектеседі.
- Асқазан-ішек симптомдары тұрақты немесе ауыр болса, дәрігеріңізбен сөйлесіңіз. Дәрігер балама статиндік дәріге ауысу мүмкіндігін қарастыруы мүмкін.
4. Бауыр ферменттерінің жоғарылауы (гепатоуыттылық)
Бауыр ловастатин метаболизмінің негізгі орны және препарат әсерінің негізгі нысанасы болғандықтан, ол жағымсыз әсерлерге осал. Ловастатин және оның метаболиттері бауыр жасушаларына стресс әкелуі мүмкін, бұл аланинаминотрансфераза (АЛТ) және аспартатаминотрансфераза (АСТ) сияқты ферменттердің шамалы жоғарылауына әкеледі. Өте сирек жағдайларда бұл мәселе бауырдың шынайы зақымдалуына дейін жетеді.
Бауыр ферменттерінің шамалы жоғарылауы (қалыпты диапазонның жоғарғы шегінің үш еседен астамы ретінде анықталады) ловастатин (Мевакор) препаратын жиі жоғары дозада (тәулігіне 80 мг) қабылдайтын адамдардың шамамен 2%-да байқалады. Ауыр клиникалық гепатоуыттылық — симптомдары бар бауырдың нақты зақымдануы — сирек, 10 000 пациенттің 1-ден азында кездеседі. Көптеген адамдар үшін ферменттердің жоғарылауы дәрі қабылдауды тоқтатқан кезде симптомсыз және кері болады.
Бұл жанама әсерді болдырмау немесе азайту үшін сізге:
- Дәрі-дәрмекті қабылдау кезінде алкогольді ішуден аулақ болыңыз, өйткені алкоголь қазірдің өзінде бауырға қысым жасайды және қауіпті арттырады.
- Дәрігерге хабарлаусыз бауырға улы әсер ететін басқа дәрілерді қабылдаудан аулақ болыңыз.
5. Ұйқысыздық және ұйқының бұзылуы
Ловастатин гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтіп, нейрондардағы мевалонат жолын бұзады және ұйқыны реттейтін нейротрансмиттерлік заттар мен гормондардың, соның ішінде серотонин мен мелатониннің метаболизміне әсер етуі мүмкін. Кейбір зерттеушілер түнде статинмен байланысты бұлшықет ыңғайсыздығы ұйқының сапасының нашарлауына ықпал етеді деп болжайды.
Ұйқының бұзылуы ловастатин сияқты липофильді статинді препараттарды қабылдайтын адамдардың шамамен 2% -ында кездеседі.
6. Есте сақтау проблемалары және когнитивті өзгерістер
Ми – ағзадағы холестеринге ең бай орган, ал холестерин нейрондар арасындағы синаптикалық байланыстарды қалыптастыруда және қолдауда маңызды рөл атқарады. Ловастатин гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтіп, ми тінінде холестерин синтезін тежей алатындықтан, кейбір зерттеушілер бұл дәрі синаптикалық мембраналардың жаңаруын нашарлатып, есте сақтау және когнитивті өнімділікке әсер етуі мүмкін деп санайды. мевалонат жолы нейрондық функция үшін маңызды басқа молекулаларды да шығарады.
Жад проблемалары статиндік препараттарды қолданушылардың шамамен 3% -ында кездеседі және әдетте олар дәрі қабылдауды тоқтатқаннан кейін кетеді.
Егер сіз ловастатинді қабылдағаннан кейін есте сақтау проблемаларын немесе «ми тұманын» байқасаңыз, дәрігерге хабарлаңыз. Правастатин сияқты гидрофильді статинді дәріге ауысу бұл мәселені жоюы мүмкін.
7. Рабдомиолиз (бұлшықеттің ауыр бұзылуы)
Рабдомиолиз – бұл ловастатиннің бұлшықетпен байланысты ең қауіпті жанама әсері. Бұл кәдімгі миалгияны тудыратын сол механизмнің экстремалды түрі: бұлшықет жасушаларында энергия өндіру мен мембрана тұтастығының терең бұзылуы бұлшықет талшықтарының кең таралған өліміне әкеледі. Өліп жатқан талшықтар миоглобиннің көп мөлшерін – бұлшықетте оттегін тасымалдайтын ақуызды – қанға шығарады. Бүйректер бұл миоглобин мөлшерін сүзуге тырысады, бірақ миоглобин бүйрек түтікшелерінің жасушаларына улы болып табылады және бүйректің жедел зақымдалуына немесе тіпті бүйрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін.
Рабдомиолиз тек ловастатин (Мевакор) препаратын қабылдағанда өте сирек кездеседі, ол жылына шамамен 100 000 адамның 1-інде кездеседі. Дегенмен, ловастатин күшті зеңге қарсы препараттар, кейбір антибиотиктер, АҚТҚ-ны емдеуге арналған дәрілер және кейбір иммуносупрессанттар сияқты P450 3A4 цитохромы ферментін (ловастатинді ыдырататын) тежейтін дәрілермен біріктірілгенде қауіп 10 есе немесе одан да көп артады.
Әрқашан дәрігерге және фармацевтке сіз қабылдаған әрбір дәрі, тағамдық қоспалар және шөп өнімдері туралы айтып беріңіз.
8. Перифериялық нейропатия
Перифериялық нервтер, ми нейрондары сияқты, миелинді – жүйке талшықтарын қоршап тұрған және электр сигналдарының жылдам және сенімді өтуіне мүмкіндік беретін оқшаулағыш қабықшаны қалыптастыру және сақтау үшін холестеринге тәуелді. Ловастатин холестерин синтезін басу кезінде миелин түзілуі бұзылып, жүйке дисфункциясына әкелуі мүмкін. Кейбір зерттеулер Q10 коферментінің таусылуы перифериялық жүйке жасушаларында энергия алмасуын бұзу арқылы да рөл атқаруы мүмкін деп болжайды.
Перифериялық нейропатия – сирек кездесетін жанама әсер, статинді қолданушылардың 10 000-нан 1-ден азында кездеседі.
Қолыңызда немесе аяқтарыңызда қышу немесе ұю сезімі пайда болса, дәрігерге хабарлаңыз. Дәрігер ловастатинге симптомдарды жатқызар алдында шеткергі нейропатияның басқа себептерін (мысалы, қант диабеті немесе В12 витаминінің тапшылығы) жоққа шығаруы керек.
9. Иммунды некроздаушы миопатия
Иммундық-делдалдық некроздаушы миопатия – иммундық жүйе HMG-CoA редуктазасының өзіне қарсы антиденелерді дамытатын сирек кездесетін, бірақ айқын аутоиммундық жағдай. Мұның себебі статиндік препараттардың қалпына келтіретін бұлшықет жасушаларында HMG-CoA редуктазасын жоғарылату арқылы (жасушалар препараттың тежелуінің орнын толтыруға тырысатындықтан) иммундық жүйеге осы ферменттің көбірек әсерін тигізуі мүмкін. Генетикалық бейімділігі бар адамдарда иммундық жүйе дәрі-дәрмекпен байланысқан ферментке ғана емес, сонымен қатар барлық HMG-CoA редуктазасына, соның ішінде бұлшықет жасушаларына да шабуыл жасайды.
Бұл ловастатиннің өте сирек жанама әсері.
