Репата (эволокумаб) – холестеринді төмендететін инъекциялық дәрі, ол PCSK9 ингибиторы препараттарының класына жатады. Эволокумаб – моноклональды антидене. Репата негізінен жүрек-қан тамырлары аурулары немесе жоғары холестериннің белгілі бір түрлері бар ересектерге, көбінесе диетаны өзгертумен, жаттығулармен және статиндік дәрі-дәрмекпен немесе онсыз қолданылады.
Репата LDL холестеринін («жаман» холестерин) айтарлықтай төмендетеді және инфаркт пен инсульт сияқты негізгі жүрек-қан тамырлары оқиғаларының қаупін азайтады.
Репата (эволокумаб) медицинасы қалай жұмыс істейді?
Біздің бауырымызда бауыр жасушаларының бетіндегі LDL рецепторлары бар. Бұл рецепторлар қан ағымынан LDL холестеринді алып тастайды.
PCSK9 деп аталатын ақуыз LDL рецепторларымен байланысып, олардың бауыр жасушаларында ыдырауына ықпал ете алады. LDL холестеринді жою үшін азырақ LDL рецепторлары қол жетімді болып қалады.
Эволокумаб PCSK9 ақуызымен байланысады. PCSK9 және LDL рецепторлары арасындағы өзара әрекеттесуді блоктай отырып, эволокумаб бауыр жасушаларында көбірек LDL рецепторларының қол жетімді болуына мүмкіндік береді. Сондықтан бауыр қандағы LDL холестеринді көбірек алып тастай алады.
Бұл механизм статиндік препараттардың механизмінен ерекшеленеді, бірақ бұл препараттар бірге жұмыс істей алады. Статиндік препараттар бауырдағы холестерин өндірісін азайтады және LDL рецепторларының белсенділігін арттырады, ал эвлокумаб PCSK9 протеинінің LDL рецепторларын бұзуына жол бермейді.
Репата (эволокумаб) препаратының жанама әсерлері
Репатаның хабарланған жанама әсерлері мыналарды қамтиды:
- Назофарингит
- Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы
- Тұмау
- Арқадағы ауырсыну
- Буын ауруы
- Бұлшықет ауруы
- Инъекция орнындағы реакциялар
- Бас ауруы
- Жүрек айну
- Шаршау
- Бұлшықет спазмы
- Жөтел
- Зәр шығару жолдарының инфекциясы
- Тері бөртпесі
- Уртикария
- Жоғары сезімталдық реакциялары
- Ангионевроздық ісіну
- Тұмауға ұқсас ауру.
Әрі қарай, біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын түсіндіреміз.
1. Назофарингит және суық тию тәрізді белгілер
Назофарингит – ең жиі хабарланған жағымсыз реакциялар. Репата (эволокумаб) препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 5% назофарингитпен ауырады.
Мұның бір себебі – PCSK9 тежелуі жоғарғы тыныс жолдарындағы иммундық/қабыну сигналдарына аздап әсер етуі мүмкін.
Сіз респираторлық инфекциялардың қаупін төмендете аласыз:
- Қолыңызды үнемі жуу.
- Тыныс алу жолдарының инфекциясы бар адамдармен жақын қарым-қатынастан аулақ болу.
- Ұсынылған вакциналарды алу.
- Дұрыс ұйықтау және дұрыс тамақтану.
- Темекі шегуден аулақ болу.
Тыныс алу симптомдары тұрақты, ауыр немесе әдеттен тыс болса, эволокумаб себеп деп автоматты түрде болжаудың орнына дәрігеріңізбен сөйлесіңіз.
2. Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы
Репата (эволокумаб) препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 3%-ы жоғарғы тыныс жолдарының инфекцияларын бастан кешіреді.
3. Инъекция орнындағы реакциялар
Репата препараты тері астына енгізіледі және инъекция орнында реакциялар болуы мүмкін:
- Терінің қызаруы
- Ауырсыну
- Көгеру
- Ісіну
- Терінің тітіркенуі.
Инъекция орындарын айналдырып, көгерген, қызарған немесе қатайған тері аймақтарын болдырмау керек.
4. Арқадағы ауырсыну
Арқадағы ауырсыну Репатаның жалпы жанама әсері болып табылады, бұл препаратты қабылдаған адамдардың шамамен 4% -ында кездеседі. Бұл жанама әсердің механизмі әлі нақты анықталған жоқ.
Тұрақты физикалық белсенділік, дұрыс созылу, салауатты дене салмағын сақтау және ұзақ әрекетсіздіктен аулақ болу арқадағы ауырсынуды азайтады.
5. Буындардың ауыруы
Репата (эволокумаб) кейде буындардағы ауырсынуды тудырады, бірақ дәрігерлер нақты неге екенін білмейді. Бұл дәрі жұмсақ бұлшықет немесе буын тітіркенуін тудыруы мүмкін. Бірлескен ауырсыну жиі кездесетінін және басқа себептерге байланысты болуы мүмкін екенін ескеріңіз.
Тиісті физикалық белсенділік, салмақты реттеу және дәрігер ұсынған дәрі-дәрмектер арқылы буындардағы ауырсынуды азайтуға болады.
6. Бұлшықет ауруы
Репата препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 4% бұлшықет ауырсынуын сезінеді.
Зерттеушілер бұл жанама әсердің механизмін әлі түсінген жоқ. Статиндік препараттардан айырмашылығы, эволокумаб бұлшықетте холестерин синтезін тікелей тежемейді. Себебі, Репата бұлшықет жасушаларына LDL-холестерин алмасуындағы өзгерістер немесе иммундық әсерлер арқылы жанама әсер етуі мүмкін.
Бұлшықет симптомдарының басқа да көптеген себептері болуы мүмкін, соның ішінде жаттығулар, басқа дәрі-дәрмектер, қалқанша безінің бұзылуы және электролиттік ауытқулар.
Бұлшықеттің жеңіл ыңғайсыздығына байланысты эволокумаб препаратын қабылдауды автоматты түрде тоқтатпаңыз. Оның орнына дәрігерге бұлшықет ауырсынуының тұрақты немесе маңызды екенін айтыңыз.
7. Бас ауруы
Эволокумабпен емдеу кезінде бас ауыруы байқалды.
Бас ауруын азайту үшін жеткілікті су ішу керек, тұрақты ұйықтау керек және алкогольді шамадан тыс ішпеу керек.
8. Жүрек айну
Жүрек айнуы эволокумабпен емделген адамдардың шамамен 1,8% -ында кездеседі. Себебі анық түсінілмейді.
Сіз азырақ тамақ ішу, жеткілікті сұйықтық ішу және жүрек айнуын айқын тудыратын тағамдардан бас тарту арқылы жүрек айнуын азайта аласыз.
9. Шаршау
Репата (эволокумаб) препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 1,6%-ы шаршауды сезінеді.
Шаршау жүрек-қан тамырлары аурулары, ұйқы проблемалары, анемия, инфекция және басқа да дәрі-дәрмектерді қоса алғанда, көптеген жағдайлардан туындауы мүмкін екенін ескеріңіз.
Егер шаршау сақталса, сіздің дәрігеріңіз эволокумабтың себебі деп есептемей, басқа себептерді зерттеуі керек.
10. Бұлшықет спазмы
Репата (эволокумаб) препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 1,3% бұлшықет спазмын сезінеді.
11. Жөтел және тұмау
Репата (эволокумаб) препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 1,2%-ы жөтел мен тұмаумен ауырады.
12. Жоғары сезімталдық және аллергиялық реакциялар
Эволокумаб тері бөртпесі, эритема, есекжем сияқты аса жоғары сезімталдық реакцияларын тудыруы мүмкін.
Реакциялардың көпшілігі ауыр емес, бірақ ауыр жоғары сезімталдық реакциялары, соның ішінде ангионевроздық ісіну пайда болды.
Егер сізде қандай да бір ауыр аллергиялық реакция белгілері байқалса, дәрі қабылдауды тоқтатыңыз және шұғыл медициналық көмекке жүгініңіз, мысалы:
- Еріннің, тілдің, тамақтың немесе беттің ісінуі
- Тыныс алудың қиындауы
- Жұтынудың қиындауы
- Кең таралған есекжем
- Ауыр бас айналу немесе естен тану.
13. Ангионевроздық ісіну
Ангионевроздық ісіну – сирек, бірақ қауіпті реакция, тері астындағы, көбінесе бет, ерін, тіл немесе тамақтың тереңірек ісінуі.
Егер тіліңіз немесе тамағыңыз ісінсе немесе тыныс алуыңыз қиындаса, бұл жағдайды шұғыл медициналық көмек ретінде қарастырыңыз.
14. Қант диабеті және қандағы қант
Бұл алаңдаушылықтың биологиялық себебі бар. Өте күшті PCSK9 тежелуі ұйқы безінің β-жасушаларының қызметіне немесе глюкоза метаболизміне аздап әсер етуі мүмкін. Дегенмен, эволокумабтың клиникалық зерттеулері қант диабеті қаупінің айтарлықтай жоғарылауын көрсетпеді.
Сондықтан сіз эволокумаб препаратын қабылдаудан тек қана қант диабетіне алаңдайтындықтан бас тартпауыңыз керек.
15. Нейрокогнитивтік мәселелер
Өте төмен LDL холестерині есте сақтау немесе басқа когнитивті проблемаларды тудыруы мүмкін бе деген алаңдаушылық бар.
Дегенмен, дәлелдер сендіреді. FOURIER сынағының 1,974 адамын қамтыған EBBINGHAUS зерттеуінде эволокумаб препаратын қабылдаған адамдар есте сақтау және басқа ойлау қабілеттерін тексеруде плацебо қабылдағандардан жаман нәтиже көрсеткен жоқ. Қатысушылар орташа 19 ай бойы бақыланды.
FOURIER сынағы сонымен қатар эволокумаб препаратын қабылдайтын адамдар мен плацебо қабылдаған адамдар арасында есте сақтау немесе басқа когнитивті проблемалар туралы есептерде айтарлықтай айырмашылықты анықтады.
Сондықтан есте сақтау және басқа когнитивті проблемалар эволокумабтың жалпы жанама әсерлері болып саналмайды.
Эволокумаб (Repatha) иммундық жүйені әлсіретеді ме?
Эволокумаб – әдеттегі мағынада иммуносупрессант емес, PCSK9 протеиніне қарсы антидене.
Эволокумабқа қарсы антиденелердің түзілуі сирек кездеседі. Клиникалық зерттеулерде 17 992 ересек пациенттің 0,3%-ында байланыстырушы антиденелер дамыды, ал бейтараптандыратын антиденелер ешбір емделушіде дамымаған. Байланыстыратын антиденелердің дәрілік заттың фармакокинетикасына, тиімділігіне немесе қауіпсіздігіне әсер ететіндігі туралы деректер жоқ.
Эволокумабпен емдеу кезінде респираторлық инфекциялар туралы хабарланғанымен, клиникалық зерттеулердің нәтижелері эволокумабтың иммундық жүйені айтарлықтай әлсірететінін көрсетпейді.
Репата (эволокумаб) препаратын кім қолданбауы керек?
Қолданыстағы рецепт бойынша бір қарсы көрсетілім бар:
Егер сіз бұрын эволокумабқа немесе оның ингредиенттерінің біріне аса жоғары сезімталдық реакциясын бастан өткерген болсаңыз, Репата (эволокумаб) препаратын қабылдауға болмайды.
Жүкті әйелдер
Эволокумаб туа біткен негізгі ақаулар, түсік немесе жүктілікке басқа жағымсыз әсерлер қаупін арттыратынын анықтау үшін деректер жеткіліксіз. Эволокумаб иммуноглобулин G (IgG) антиденесі болып табылады және плацента арқылы өте алады, әсіресе жүктілік кезінде.
Липидтерді басқару бойынша ағымдағы нұсқаулық ұрықтың қауіпсіздігі туралы деректер жеткіліксіз болғандықтан, жүктілік кезінде PCSK9 моноклоналды антиденелерін пайдаланудан бас тартуды ұсынады.
Егер сіз жүкті болсаңыз немесе жүктілікті жоспарласаңыз, холестеринді емдеуді өз бетіңізше бастамаңыз немесе тоқтатпаңыз. Сіздің дәрігеріңіз емдеуді тоқтата тұру керек пе немесе басқа әдіс орынды ма, соны анықтай алады.
Бала емізетін әйелдер
Қазіргі уақытта эволокумабтың емшек сүтіне түсуі немесе емшек сүтімен қоректенетін нәрестеге бұл препараттың әсері туралы ақпарат жеткіліксіз.
Қолданыстағы нұсқаулар қауіпсіздік туралы ақпарат жеткіліксіз болғандықтан, лактация кезеңінде PCSK9 моноклоналды антиденелерін пайдаланудан бас тартуды ұсынады.
Бұрын ауыр аллергиялық реакциясы бар адамдар
Бұрынғы ауыр жоғары сезімталдық реакциясы қарсы көрсеткіш болып табылады. Дәріге қайта әсер ету басқа ауыр реакцияны тудыруы мүмкін.
Сондықтан эволокумаб препаратын қабылдауды қайта бастау әрекетінен гөрі балама холестеринді төмендететін дәріні таңдау керек.
Бекітілген жасқа толмаған балалар
Эволокумаб балалардағы жоғары холестериннің барлық түрлеріне қауіпсіз және тиімді екендігі дәлелденбеген. Еуропалық Одақта бұл дәрі гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия (HeFH) немесе гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия (HoFH) бар 10 жастан асқан және одан жоғары жастағы балаларға арналған. Оның қауіпсіздігі мен тиімділігі 10 жасқа толмаған балаларда немесе жоғары холестериннің басқа түрлері бар балаларда расталмаған.
Сондықтан баланы емдеуді педиатриялық липидтер маманы немесе басқа тиісті маман жүргізуі керек.
Қорытындылай келе, Репата (эволокумаб) препараты әдетте қолдануға қауіпсіз. Ең жиі хабарланған мәселелер – тыныс алу белгілері, арқа немесе буын ауруы және инъекция орнындағы реакциялар. Ең үлкен алаңдаушылық – бұл жоғары сезімталдық. Ангиоэдема сирек кездеседі, бірақ ол қауіпті болуы мүмкін және дереу медициналық көмекті қажет етеді. Эволокумабқа бұрынғы ауыр жоғары сезімталдық реакциясы қарсы көрсетілім болып табылады.
