Муковисцидоздың трансмембраналық өткізгіштігін реттегіш (CFTR) дегеніміз не?

CFTR – өкпеңіздің тыныс алу жолдары сияқты денеңіздің ылғалды беттері үшін маңызды ақуыз. Муковисцидозы бар адамдарда белокпен проблемалар тудыратын гендік мутация бар. Кейбір дәрі-дәрмектер CFTR функциясын жақсартуы мүмкін.

Муковисцидоз (CF) дүние жүзінде шамамен 70 000 адамға әсер етеді. Бұл муковисцидоз трансмембраналық өткізгіштік реттегіші (CFTR) деп аталатын ақуыздың өндірісіне немесе қызметіне әсер ететін генетикалық мутацияға байланысты. CFTR денеңіздің бірнеше жүйесінде маңызды ақуыз болып табылады, сондықтан оның дисфункциясы ауыр әсер етуі мүмкін.

Америка Құрама Штаттарында CF бар адамның орташа өмір сүру ұзақтығы шамамен 48 жаста. Бірақ бұл көрсеткіш ғалымдар жаңа емдеу әдістерін тапқан сайын артып келеді. CFTR функциясын қалпына келтіретін немесе жақсартатын дәрілер бұл жоғарылаудың маңызды факторы болып табылады.

CFTR не істейтіні, оның CF бар адамдарда қалай ерекшеленетіні және дәрі-дәрмектер бұл проблемаларды жеңуге қалай көмектесетіні туралы көбірек білу үшін оқуды жалғастырыңыз.

CFTR протеині не істейді?

CFTR – иондық арна деп аталатын ақуыз түрі. Бұл белгілі бір иондардың (зарядталған бөлшектердің) өтуіне мүмкіндік береді дегенді білдіреді. Иондық арналар жасуша мембраналарында (жасушалардың сыртқы қабатында) отырады және белгілі бір иондардың жасушаға енуіне немесе одан шығуына мүмкіндік береді.

CFTR сіздің денеңіздегі шырыш шығаратын кез келген органның жасушаларына хлорид иондарының өтуін бақылайды. Оларға мыналар кіреді:

өкпе
ұйқы безі
пот бездері
бауыр
сілекей бездері
асқазан-ішек жолдары
репродуктивті жүйе
иммундық жасушалар

Хлоридтің жасушадан шығып, суды тарта алатын жасушалық мембранада тұруы маңызды. Бұл әсіресе өкпенің тыныс алу жолдарының жасушаларында маңызды, олар дұрыс жұмыс істеуі үшін белгілі бір ылғалдылықты қажет етеді.

Бірақ CFTR өтуін де бақылайды басқа бөлшектер, соның ішінде бикарбонат және антиоксиданттар. Бикарбонат рН тепе-теңдігін сақтауға көмектеседі. Антиоксиданттар сіздің жасушаларыңызды бос радикалдар деп аталатын ықтимал зиянды бөлшектерден қорғайды.

CFTR сондай-ақ органоидтарда, жасушалардың ішіндегі шағын бөліктерде болуы мүмкін. Бұл CFTR кейбіреулерінде де рөл атқаруы мүмкін дегенді білдіреді жасушалардағы процестерглюкоза алмасуы сияқты.

Муковисцидоздың трансмембраналық өткізгіштігін реттегіш (CFTR) дегеніміз не? — Уитни Уильямстың инфографикасы

Муковисцидозда CFTR не болады?

CF CFTR ақуызын кодтайтын CFTR геніндегі мутацияға байланысты. Бұл гендегі мутациялар CFTR протеинінің жұмысына қатысты проблемаларды тудыруы мүмкін. Зерттеушілер одан да көп нәрсені ашты 2000 мүмкін мутацияолардың көпшілігі CF тудыруы мүмкін.

Кейбір мутациялар ақуыздың дұрыс жұмыс істемеуін тудыруы мүмкін. Басқалары ақуыздың тым аз өндірілуіне немесе тіпті мүлдем болмауына себеп болуы мүмкін.

Ғалымдар CFTR проблемаларының түрлерін топтастырды алты сынып:

Сынып	Мутация мысалы	Әсер
1	G542X	Сіздің ұяшықтарыңыз CFTR жасамайды.
2	Delta F508	CFTR жасуша мембранасына өте алмайды.
3	G551D	CFTR жұмыс істемейді.
4	R117H	CFTR жұмыс істейді, бірақ дұрыс емес.
5	A455E	Ұяшықтарыңыз жеткілікті CFTR жасамайды.
6	Q1412X	CFTR жасуша мембранасында ұзақ өмір сүрмейді.

1, 2 және 3 сыныптар әдетте ауыр белгілерге әкеледі. 4, 5 және 6-сыныптар әдетте жеңілірек белгілерге әкеледі.

туралы үштен екісі Әлемдегі CF бар адамдардың көпшілігі бірдей мутацияға ие – дельта F508. Бұл мутация CFTR дұрыс емес құрылымды тудырады. Бұл CFTR-нің жасуша мембранасына өтуіне жол бермейді, сондықтан ол ешқашан өз қызметін аяқтай алмайды.

CFTR: ген және ақуыз

Протеин мен геннің атауы ортақ болғандықтан, біз әдетте генді көрсету үшін курсивті пайдаланамыз. Егер сіз осы құжатта CFTR (курсивпен) көрсеңіз, біз ген туралы айтып отырмыз. Әйтпесе, біз ақуызға сілтеме жасаймыз.

Бұл пайдалы болды ма?

CFTR CF бар адамдардың өкпесіне қалай әсер етеді?

CF денеңіздің кез келген ылғалды бетіне әсер етуі мүмкін. Бірақ CF бар адамдар үшін ең маңызды әсер олардың өкпесіне әсер етеді.

Өкпеңіздің тыныс жолдары шырышпен қапталған. Бұл шырыш бактериялар мен басқа тітіркендіргіштерді ұстап тұруға көмектеседі, сізді инфекциядан қорғайды. Тыныс алу жолдары сонымен қатар кірпікшелермен, шаш тәрізді құрылымдармен қапталған, олар ұсталған бөлшектерді сыпырып, оларды тыныс жолдарыңыздан шығарады.

CFTR функциясының төмендеуі хлоридтің тыныс алу жолдарыңыздағы жасушалардың бетіне түсуін азайтады. Бұл олардың суды аз тартатынын білдіреді. Сыртқы қабаттағы шырыш сусызданып, қалыңдайды.

Кірпікшелер қоюланған шырыш арқылы сыпыру әрекетін орындай алмайды. Қалың, ұсталған шырыш тыныс алуды қиындатады. Шырыштағы бактериялар да сізді инфекцияға бейім етеді.

CFTR CF бар адамдардың ұйқы безіне қалай әсер етеді?

Ұйқы безі тағамды қорытуға көмектесетін ферменттер жасайды. Бұл ферменттерді ішектеріңізге тасымалдайтын түтіктер де шырышпен қапталған. CFTR дисфункциясы қалың шырышты бұл түтіктерді бітеп тастайды, бұл бірнеше салдарға әкеледі.

Сіз тағамды дұрыс сіңірмеуіңіз мүмкін (малабсорбция) және ұйқы безіңіз қабынуы мүмкін (панкреатит). Ол сондай-ақ инсулинді өндіруге кедергі келтіруі мүмкін, бұл әкелуі мүмкін қант диабеті.

Сау ұйқы безі асқазан қышқылын бейтараптандыруға көмектесу үшін асқазанға бикарбонатты жібереді. CFTR дисфункциясы бұл процеске кедергі келтіріп, ас қорыту проблемаларын тудыруы мүмкін.

CFTR CF бар адамдардың басқа органдары мен жүйелеріне қалай әсер етеді?

Пот бездері

Сіздің тер бездері тұз бен суды тер түтіктері арқылы теріңіздің бетіне шығарады. Тер түтіктері әдетте осы тұздың бір бөлігін қайта сіңіреді. Бұл реабсорбция CFTR жұмыс істемей жүрмейді, бұл өте тұзды терге әкеледі.

Бауыр, өт жолдары және өт қабы

CFTR әдетте бауырыңыздағы өт жолдарының жасушаларында болады. CFTR жұмыс істемей, шырыштың жиналуы өт жолдарын бітеп тастауы мүмкін. Бұл өт тастарының пайда болуына әкелуі мүмкін. Ол сондай-ақ тыртыққа (цирроз) әкелетін қабынуды тудыруы мүмкін.

Сүйек

CFTR сонымен қатар сүйек түзілуіне ықпал ететін сигналдық жолдарда рөл атқарады. Бұл CF бар адамдарда сүйек тығыздығының төмендеуіне әкелуі мүмкін.

CF байланысты сүйек ауруы сонымен қатар мальабсорбциядан туындаған D дәрумені, К дәрумені немесе кальцийдің жетіспеушілігінен болуы мүмкін.

Иммундық жүйе

2020 жылғы зерттеулер CFTR дисфункциясы нейтрофилдер мен макрофагтар сияқты кейбір иммундық жасушалардың тиімсіз болуына әкелуі мүмкін екенін көрсетеді. Бұл сізді аллергендер мен инфекцияларға сезімтал етеді.

Репродуктивті жүйе

Туған кезде ер адамға тағайындалған адамдарда CFTR дисфункциясы шырышты қан тамырларының бітелуіне әкелуі мүмкін. Бұл сперматозоидты ұрық безінен уретраға апаратын түтік, ол оны эякуляциялайды.

Бұғаттау қан тамырларының туа біткен екі жақты болмауы (CBAVD) деп аталатын жағдайды тудырады. CBAVD бедеулікке әкеледі, өйткені сіздің шәуетіңізде сперматозоид жоқ.

Туған кезде әйелге тағайындалған адамдарда CFTR дисфункциясы жатыр мойнында шырышты қалыңдатуы мүмкін. Жатырдың шырышты қабатына да әсер етуі мүмкін. Бұл екі оқиға да жүкті болуды қиындатуы мүмкін.

Муковисцидозды емдеу CFTR протеиніне қалай әсер етеді?

CF емдеуі жоқ, бірақ CF бар адамдар әдетте симптомдарды басқаруға көмектесу үшін бірнеше дәрі қабылдайды. CFTR модуляторлары деп аталатын осы дәрілердің кейбірі CFTR функциясын жақсарту үшін жұмыс істейді.

Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) ivacaftor (Kalydeco) 2012 жылы бірінші CFTR модуляторы ретінде мақұлданды. Ivacaftor CFTR хлоридін тасымалдауға көмектеседі. Бұл G551 мутациясына байланысты мәселені шешеді, ол АҚШ-тағы CF бар адамдардың шамамен 10% ғана әсер етеді.

Басқа CFTR модуляторлары CFTR ақуызының пішінін бекітуге көмектеседі, бұл ақуыздың көп бөлігін жасуша мембранасына жетуге мүмкіндік береді. Корректорлар ретінде белгілі бұлар жиі кездесетін дельта F508 мутациясын шешуге көмектеседі. CFTR түзеткіштері мыналарды қамтиды:

lumacaftor
тезакафтор
элексафтор

2019 жылғы зерттеулер корректорлардың өз бетінше жақсы жұмыс істемейтінін болжайды. Дегенмен, ivacaftor-мен біріктірілген олар өкпенің жұмысын тиімді түрде арттырады және асқынулар мен ауруханаға жатқызуды азайтады.

2022 жылғы зерттеулерге сәйкес, бұл модуляторлар 12 жастан асқан КФ бар адамдардың шамамен 85% -на көмектесу үшін қол жетімді.

2023 жылдың сәуіріндегі қол жетімді терапияға мыналар кіреді:

Трикафта (элексафтор, тезакафтор және ивакафтор)
Сымдако (тезакафтор және ивакафтор)
Оркамби (lumacaftor және ivacaftor)

Бірақ көптеген дәрілер сияқты, CFTR модуляторларының жанама әсерлерінің қаупі бар. Және бұл өмір бойы қолданылатын дәрілер.

Сонда да, 2022 зерттеу CFTR модуляторлары CF бар адамдардың өміріне оң психологиялық әсер етеді деп болжайды.

Менде CFTR генінің мутациясының бар-жоғын қалай білуге болады?

Сізде CF болмаса да, сізде CFTR мутация болуы мүмкін. Бұл сіз оны келесі ұрпаққа бере аласыз дегенді білдіреді. Ата-анасының екеуінен де CFTR мутациясын мұра еткен адамдарда CF болады.

Генетикалық тестілеу, яғни тасымалдаушы тестілеу, сізде CF тудыруы мүмкін мутациялардың біреуін алып жүргеніңізді білуге мүмкіндік береді. Стандартты сынақ сіздің ДНҚ бар-жоғын тексеру үшін қан, сілекей немесе бет жағынды үлгісін пайдаланады 23 CF тудыратын ең көп таралған мутациялардың бірі.

Оң сынақ нәтижесі сізде бар екенін білдіреді 99% тасымалдаушы болу мүмкіндігі. Тест нәтижесі теріс болса да, сирек кездесетін мутациялардың бірін алып жүру мүмкіндігі әлі де аз.

АҚШ-тың жаңа туған нәрестелері әдетте өмірінің алғашқы 3 күнінде CF скринингінен өтеді.

CF бар адамдарда гендік мутация бар, бұл олардың жасушаларында CFTR протеинімен проблема тудырады. Мыңдаған мутациялар CFTR-ге әсер етуі мүмкін, бірақ ең көп таралғаны оның біртүрлі пішінге ие болуын тудырады, бұл оның жұмысын атқаратын жасушалардың бетіне түсуіне жол бермейді.

CFTR мутациялары сіздің денеңіздегі бірнеше мүшелер мен жүйелерге әсер етеді. Әсер әдетте өкпеңізге айтарлықтай әсер етеді, бірақ ол ұйқы безіне, тер бездеріне және басқа жүйелерге де әсер етуі мүмкін. Жаңа дәрі-дәрмектер CF бар адамдарда CFTR функциясын жақсартуға және симптомдарды азайтуға көмектеседі.

Қазіргі уақытта нарықта төрт CFTR модуляторы бар, бірақ олардың көбі клиникалық сынақтарда. Кез келген ықтимал CFTR модуляторлары немесе CFTR дисфункциясының орнын толтыруға тырысатын басқа емдеу әдістері сізге көмектесе ме, жоқ па туралы дәрігермен сөйлесіңіз.

Сізде CF болмаса да, сізде оны тудыруы мүмкін гендік мутация болуы мүмкін. Оны беру қаупі туралы көбірек білу үшін дәрігермен генетикалық тестілеу туралы сөйлесіңіз.