PIK3CA байланысты өсу спектрі (PROS) туралы не білу керек

PROS PIK3CA генінің өзгеруінен туындайды. Бұл ген PI3K ферментінің каталитикалық суббірлігін өндіруге жауапты. Сау жасушаларда PI3K жасушалардың өсуі мен бөлінуін реттеуге жауапты.

PROS жүйесінде PIK3CA геніндегі өзгерістер PI3K өзгерістерін тудырады, нәтижесінде фермент үздіксіз «қосылады». Бұл жасушалардың өспеу керек болған кезде өсуін жалғастыратынын білдіреді, бұл ауруға тән шамадан тыс өсу белгілеріне әкеледі.

PROS генетикалық бұзылыс болып саналады, бірақ ол тұқым қуалайтын емес. PIK3CA генінде болатын өзгерістер пренатальды даму кезінде (туғанға дейін) болады. Олар ата-анадан берілмейді; олар даму барысында кездейсоқтыққа байланысты болады. Генетикалық өзгерістердің бұл түрлері де ново деп аталады.

Бұл генетикалық өзгерістер даму басталғаннан кейін болатындықтан, денедегі әрбір жасуша оларды тасымалдамайды. Бұл әртүрлі PROS қосалқы түрлерімен байланысты симптомдардың әртүрлі спектріне әкеледі.

PROS симптомдары әсер ететін жасушалар мен тіндердің түрлеріне байланысты кеңінен өзгереді. PIK3CA-дағы өзгерістер дененің кез келген дерлік тініне әсер етуі мүмкін. Аудандар ең жиі зардап шеккендер:

• магистраль (іш және кеуде)
• аяқ-қолдар, соның ішінде саусақтар мен саусақтар
• бет
• ми

Бұл аймақтардағы тіндердің әртүрлі түрлері әсер етуі мүмкін, бұл одан да әртүрлі белгілерге әкелуі мүмкін. PROS ықтимал әсерлері мыналарды қамтиды:

• қаңқаның ауытқулары немесе шамадан тыс өсуі
• майлы массалар немесе сұйықтық толтырылған кисталар
• терінің құрғақ, өрескел дақтары
• қан ұйығыштары немесе қан кету
• ауырсыну немесе бұлшықет әлсіздігі
• когнитивті немесе мінез-құлық проблемалары
• құрысулар
• аритмия сияқты жүрек проблемалары

ПРОС әсер ететін дене жүйелеріне байланысты бірнеше түрге бөлінеді. Әртүрлі түрлер бір-бірін жоққа шығармайды және кейбір адамдарда PROS-тің қайталанатын түрлері болуы мүмкін. Осы түрлердің кейбірі төменде талқыланады.

Қалампыр синдромы

CLOVES синдромы осы жағдайдағы ең жиі кездесетін белгілер үшін аталады:

• Туа біткен липоматозды өсу: Майлы массалар туған кезде, әдетте, магистральда немесе бөкселерде болады. Олар дененің бір немесе екі жағында пайда болуы мүмкін.
• Қан тамырларының ақаулары: Олар қызыл немесе күлгін туу белгілерін, көрнекті тамырларды немесе қан ұйығыштарын қамтуы мүмкін. Қан тамырларының проблемалары зардап шеккен аймақтарда ауырсыну мен қабынуға, сондай-ақ теріде, асқазанда, ішекте немесе қуықта қан кетуге әкелуі мүмкін.
• Эпидермальды невус: Бұлар моль деп те аталады.
• Сколиоз/қаңқа/жұлынның аномалиялары: Аяқтардың шамадан тыс өсуі (көбінесе біркелкі емес), кең қолдар немесе аяқтар, үлкен саусақтар немесе саусақтар, омыртқаның қисаюы жиі кездеседі.

CLOVES синдромы бар адамдарда жоғарыда сипатталған белгілердің бірнеше немесе тек бірнешеуі болуы мүмкін. Сондай-ақ оларда бүйрек немесе көкбауыр проблемалары, буындардың шығуы немесе құрысулар сияқты басқа белгілер болуы мүмкін. Симптомдардың ауырлығы да әртүрлі болуы мүмкін.

Фибромайлы гиперплазия (FAH)

Сондай-ақ фибромайдың шамадан тыс өсуі (ФАО) деп аталатын бұл жағдай май, тері, байламдар және қан сияқты дәнекер тіндердің шамадан тыс өсуімен сипатталады.

Көбінесе тері астындағы майлы тіндердің шамадан тыс өсуі магистральдың немесе аяқтың ұлғаюына әкеледі. FAH бар адамдар туылған кезде қосымша саусақтары немесе саусақтары болуы мүмкін, бірақ уақыт өте келе басқа белгілер дамуы мүмкін.

Дене бөліктері ұлғайған сайын бұл қозғалыста қиындықтарға әкелуі мүмкін.

Мегаленцефали-капиллярлық ақау синдромы (MCAP).

MCAP синдромымен тіндердің көптеген түрлері, соның ішінде ми, тері, қан тамырлары және дәнекер тіндері әсер етеді.

Мұндай аурумен ауыратын көптеген адамдардың басы пропорционалды емес үлкен және терінің түсі өзгереді. Мегаленцефалия деп аталатын мидың ұлғаюы бас ауруы, құрысулар, мінез-құлық проблемалары және тыныс алудың қиындауы сияқты мәселелерге әкелуі мүмкін.

MCAP бар кейбір нәрестелерде дененің өсуі уақыт өте тұрақтандырылуы мүмкін, бірақ ол біркелкі болмауы мүмкін, яғни дененің бір жағы екіншісіне қарағанда тезірек өсуі мүмкін.

Гемигиперплазия-көп липоматоз (HHML) синдромы

HHML синдромы бүкіл денеде дамитын липомалар деп аталатын көптеген майлы массалардың болуымен сипатталады.

HHML синдромы бар адамдарда әдетте дененің бір жағында магистральдың немесе аяқтың ұлғаюы болады. Зақымдалған жақ дененің екінші жартысына қарағанда тезірек өссе, бұл кеңею уақыт өте нашарлауы мүмкін.

Беттің инфильтрациялық липоматозы (ФИЛ)

PROS-тің бұл түрінде беттегі май жасушаларының шамадан тыс өсуі ісінуге әкеледі, әдетте беттің бір жағында. Майлы массалар ерін мен тіл айналасындағы нервтерде де дамуы мүмкін. Тістер ерте дамуы немесе ұлғаюы мүмкін.

PROS басқа түрлері

Жеке немесе жоғарыда сипатталғандардың кез келгенімен бірге пайда болуы мүмкін басқа да көптеген PROS түрлері бар. Оларға мыналар жатады:

• туу белгілерінің дақ торларымен сипатталатын, шамадан тыс өсуі бар диффузды капиллярлық ақау (DCMO)
• тиісінше мидың бір немесе екі жағының ұлғаюын тудыратын гемимегаленцефалия (HME) және диспластикалық мегаленцефалия (DMEG)
• макродактилия, яғни әдеттен тыс үлкен саусақтар немесе саусақтар

PROS бар адамдардың көпшілігінде емдеудің мақсаты симптомдарды басқару болып табылады. Қолданылатын емдеу түрі симптомдарға және олардың қаншалықты мазасызданатынына байланысты болады. PROS үшін емдеу жоспарлары мүмкін қамтиды:

• дәрі-дәрмектер
• лазерлік абляция
• операция
• көмекші құрылғылар
• физикалық, кәсіби немесе сөйлеу терапиясы

Ауыр асқынулары бар кейбір адамдар үшін аурудың негізгі себептерін емдеуге бағытталған мақсатты терапия қажет болуы мүмкін.

жылы 2022alpelisib (Vijoice) ауыр асқынулары бар ересектер мен 2 жастан асқан балаларда PROS емдеу үшін арнайы рұқсат етілген алғашқы дәрі болды.

Альпелисиб – а PI3K ингибиторы және PROS-тің шамадан тыс өсуіне әкелетін аса белсенді ферменттің белсенділігін блоктау үшін жұмыс істейді. PROS бар адамдарда альпелисибті қолдануды зерттеу емдеудің нәтиже беретінін анықтады жақсартылған симптомдар және қысқартулар массалық өлшемде.

PROS-тің болжамы симптомдардың түріне және ауырлығына байланысты өзгереді. Кейбір жағдайларда симптомдар үдемелі және уақыт өте нашарлауы мүмкін. Басқа PROS түрлері балалар есейген сайын тұрақтанады. Жалпы алғанда, миы зақымдалған адамдар PROS басқа түрлерімен салыстырғанда нашар нәтижелерге ие болады.

Кейбір адамдар үшін бұлшықеттің, сүйектің немесе ми тінінің үздіксіз өсуі ұтқырлық проблемалары немесе құрысулар сияқты қосымша асқынуларға әкелуі мүмкін. Мәселелерді болдырмау немесе олар туындаған жағдайда оларды тез емдеуді қамтамасыз ету үшін, әдетте, үнемі бақылау ұсынылады.

PROS даму барысында жаңа өзгерістерден дамитындықтан, PROS бар адамдардың бауырлары болады артық емес жалпы халыққа қарағанда жағдайды дамыту.

Зардап шеккен адамдардың болашақ балаларындағы PROS қаупі ауруға әкелетін генетикалық өзгерістердің түрлеріне байланысты. Генетикалық кеңесші PROS бар ересектерге балаларының PROS даму ықтималдығын түсінуге және қажет болған жағдайда отбасын жоспарлауға көмектесе алады.

PROS — кең ауқымды симптомдар мен асқынуларға әкелуі мүмкін тіндердің әртүрлі түрлерінің шамадан тыс өсуімен сипатталатын жағдайлар жиынтығы. PROS белгілері көбінесе нәрестелік шақта пайда болады, бірақ басқалары ерте балалық шаққа дейін дамымауы мүмкін.

Бұл жағдайларды басқару аурудың көріністеріне байланысты – ол адамнан адамға күрт өзгеруі мүмкін – және емдеуге жеке көзқарасты талап етеді. PROS-тің әртүрлі асқынуларына маманданған денсаулық сақтау мамандарының командасы симптомдарды басқаруға және туындаған асқынуларды жоюға көмектеседі.