Фенпрокумон (Маркумар) – ұзақ әсер ететін ауызша антикоагулянттық дәрі, ол 4-гидроксикумаринді препараттар класына жатады. Фенпрокумон дәрілері сонымен қатар Marcumar, Marcoumar және Falithrom сауда атауларымен сатылады.
Фенпрокумон К витаминінің антагонисті (VKA) ретінде жіктеледі, яғни ол ағзаның қанның ұюына қажетті қоректік зат болып табылатын К дәруменін қолдану қабілетін тежеу арқылы жұмыс істейді.
Нақтырақ айтқанда, фенпрокумон К витамині эпоксид редуктазасы (VKORC1) деп аталатын ферментті тежейді. Қалыпты жағдайда бұл фермент К витаминін өзінің белсенді (төмендетілген) түріне айналдырады, ол бауырға II (протромбин), VII, IX және X қан ұю факторларын, сондай-ақ антикоагулянттық ақуыздарды С және S ақуыздарын синтездеу үшін қажет. Нәтижесінде қанның ұюы айтарлықтай ұзағырақ болады, бұл болжанған емдік әсер болып табылады.
Фенпрокумон (Маркумар) препараты жанама әсер ететіндіктен – қанның ұю факторларын тікелей бұғаттаудан гөрі оларды азайтады – оның әрекеті баяу (48-72 сағат). Оның әсері де өте ұзақ уақытқа созылады: фенпрокумонның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6-7 күнді (150-160 сағат) құрайды, бұл варфариндікінен төрт есе дерлік ұзағырақ. Бұл дәрі қабылдауды тоқтатқаннан кейін де оның антикоагулянттық әсері бірнеше күн немесе тіпті 2 апта бойы сақталады дегенді білдіреді.
Фенпрокумон (Маркумар) препаратының жанама әсерлері
Фенпрокумонмен емдеу кезінде келесі жанама әсерлер туралы хабарланды:
- Қан кету (қан кету) – ең көп таралған жағымсыз әсер
- Тері некрозы (тіндердің өлуі)
- Күлгін саусақ синдромы
- Қайтымды шаш түсуі
- Бас ауруы және жүрек айнуы
- Терінің аллергиялық реакциялары (бөртпелер, есекжем, дерматит)
- Бауырдың зақымдануы (гепатоуыттылық).
Төменде біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын түсіндіреміз.
1. Қан кету (қан кету)
Қан кету антикоагуляцияның тікелей және сөзсіз фармакологиялық салдары болып табылады. II, VII, IX және X ұю факторларының өндірісін басу арқылы фенпрокумон (Маркумар) препараты көптеген нүктелерде коагуляция каскадын бұзады. Халықаралық нормаланған арақатынас (INR) емдік диапазоннан жоғарылағанда (көрсеткіштерге байланысты әдетте 2,0–3,5), қанның ұйығышты қалыптастыру қабілеті соншалықты төмендейді, тіпті жеңіл жарақат немесе кейде мүлде жарақат болмаса да – қан кетуге әкелуі мүмкін. Көбінесе асқазан-ішек жолдары мен зәр шығару жолдары зардап шегеді; ең қауіпті көрінісі – интракраниальды қан кету.
Қан кету фенпрокумон препараттарын қабылдаған адамдардың шамамен 15% -ында кездеседі. Қан кету миға, ішек қабырғасына, бүйрек үсті бездеріне, плевра қуысына, перикардқа немесе субдуральды кеңістікте тривиальды мұрыннан қан кету, көгеру немесе тіпті өмірге қауіп төндіретін қан кетулер болуы мүмкін. 2000 жылдан 2008 жылға дейін төрт неміс ауруханасында жүргізілген ауқымды зерттеу фенпрокумонмен байланысты жағымсыз дәрілік реакциялар барлық жағымсыз дәрілік реакциялардың госпитализациясының 12,4% құрайтынын көрсетті. Осындай 851 науқастың 85% қан кетумен, көбінесе асқазан-ішек жолында (482 науқас) жатқызылды, соның салдарынан 8 науқас қайтыс болды.
Бұл жанама әсердің алдын алу үшін сізге қажет:
- INR деңгейін үнемі тексеріп отырыңыз және оны белгіленген ауқымда ұстаңыз.
- Дәрігерге сіз қабылдаған барлық басқа дәрілер, соның ішінде рецептсіз берілетін дәрілер мен қоспалар туралы хабарлаңыз, өйткені көптеген заттар (соның ішінде аспирин, стероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAID) және кейбір антибиотиктер) қан кету қаупін айтарлықтай арттырады.
- Сарымсақ, имбирь, гинкго билоба және даншен сияқты антикоагулянттық немесе антиагреганттық белсенділігі бар тағамдар мен шөптік қоспалардан аулақ болыңыз.
- К дәрумені (шпинат, қырыққабат және брокколи сияқты жасыл жапырақты көкөністерде кездеседі) дәйекті диеталық тұтынуды сақтаңыз. Бұл тағамдарды тұтынуды күрт арттыру немесе азайту INR деңгейін тұрақсыздандыруы мүмкін.
- Кез келген әдеттен тыс немесе ұзаққа созылған қан кету, зәрдегі немесе нәжістегі қан немесе күтпеген көгерулер туралы дереу дәрігерге хабарлаңыз.
- Егер сіз фенпрокумон препаратын қабылдасаңыз және хирургиялық араласу қажет болса, сіздің дәрігеріңіз дәрі-дәрмекті кідіртуі және төмен молекулалық салмақты гепаринмен (LMWH) емдеуді екі апта бұрын тоқтатуы керек.
2. Тері некрозы (варфарин/кумарин некрозы)
Тері некрозы – әдетте фенпрокумон (Маркумар) препаратын қабылдауды бастағаннан кейін алғашқы 3-4 күн ішінде пайда болатын парадоксалды және ауыр асқыну. Бұл препарат ұюды азайтуға арналған болса да, ол бастапқыда С протеинін және S протеинін – К витаминіне тәуелді екі табиғи антикоагулянттық протеинді – қан ұю факторларын тиімді төмендетпес бұрын басады. Бұл әсер өтпелі протромботикалық (қоюға қарсы) жағдайды жасайды. Сезімтал адамдарда, әсіресе бұрыннан С протеині немесе S протеині тапшылығы бар адамдарда теріні қоректендіретін ұсақ қан тамырларында ұсақ қан ұйығыштары (микротромбтар) пайда болып, қан ағынын тоқтатады және тіндердің жергілікті өлуіне әкеледі. Кеуде, бөкселер, жамбас және магистраль – ең жиі зардап шеккен аймақтар.
Бұл жанама әсер сирек кездеседі, кумаринді антикоагулянттық препараттарды қабылдайтын адамдардың шамамен 0,05% -ында кездеседі. Бірақ ол тіндердің ауқымды бұзылуына ұласса, өмірге қауіп төндіреді және ол хирургиялық тазартуды немесе ауыр жағдайларда ампутацияны қажет етуі мүмкін.
Бұл жанама әсерді қалай болдырмауға болады:
- Егер сізде С протеинінің немесе S протеинінің тапшылығы немесе басқа тромбофилиялық бұзылулар бар екені белгілі болса, фенпрокумон препаратын қабылдауды бастамас бұрын дәрігерге хабарлаңыз.
- Терапияны гепарин көпірімен қатар төмен бастапқы дозадан бастау (үлкен жүктеме дозасынан бастаудың орнына) тәуекелді айтарлықтай төмендетеді, өйткені сіз C және S протеиндерімен қатар ұю факторларының біртіндеп төмендеуіне мүмкіндік бересіз.
- Терапияның алғашқы күндерінде ауыратын, түсі өзгерген немесе жазылмайтын тері зақымдары байқалса, шұғыл медициналық көмекке жүгініңіз. Дәрі-дәрмекті ерте тану және тоқтату толық қалыңдықтағы тіндердің өліміне жол бермеуі мүмкін.
- Бұл асқынуды бастан өткерген емделушілер үшін ривароксабан немесе апиксабан немесе кейбір жағдайларда дабигатран сияқты тікелей пероральді антикоагулянттық препараттар (DOACs) қауіпсіз балама дәрілер болып табылады.
3. Күлгін саусақ синдромы
Күлгін саусақ синдромы холестерин микроэмболиясынан туындайды — артериялардың қабырғаларынан (атероматозды бляшкалар) үзіліп, аяқтың шағын қан тамырларына баратын холестеринге бай бляшкалардың шағын фрагменттері. Фенпрокумонның антикоагулянттық әсері бар артериялық бляшкаларды тұрақсыздандырып, осы холестерин эмболиясын босатады. Эмболия саусақтарды қамтамасыз ететін кішкентай тамырлардағы қан айналымын тежейді, бұл аяқтың табан (табан) бетінің және саусақтардың жақтарының тән көк-күлгін түске боялуын тудырады. Түсі қысыммен ағарады және аяқты көтерген кезде жоғалады.
Күлгін саусақ синдромы әдетте кумаринді антикоагулянттық терапияны бастағаннан кейін 3-8 аптадан кейін дамиды. Кейбір жағдайларда ерте ұсталып, дәрі-дәрмек тоқтатылған болса, ол қайтымды болады; басқа жағдайларда ампутацияны қажет ететін гангренаға дейін жетуі мүмкін.
Күлгін саусақ синдромы өте сирек кездеседі.
4. Шаштың қайтымды түсуі
Кумаринді антикоагулянттармен байланысты шаштың түсуі телогенді эффлювиуммен байланысты деп есептеледі. Бұл шаш фолликулаларының қалыптыдан көп бөлігі өсу циклінің тыныштық (телоген) фазасына мерзімінен бұрын еніп, шаштың диффузиялық түсуіне әкелетін жағдай. Фенпрокумон препаратының бұл жағдайды тудыратын механизмі толық түсінілмеген. Кейбір зерттеушілер барлық гепарин және кумарин препараттарының ортақ антикоагулянттық белсенділігі шаш фолликулаларының микроциркуляциясын бұзады деп болжайды; басқа зерттеушілер оның себебін тез бөлінетін фолликул жасушаларына тікелей метаболикалық әсер ету деп санайды.
Шаштың түсуі жиі болмайды және қайтымды; дәрі қабылдауды тоқтатқаннан кейін шаш қайта өседі.
5. Бас ауруы және жүрек айнуы
Бас ауруы мен жүрек айнуы фенпрокумон (Маркумар) препаратының сирек жанама әсерлері болып табылады. Жүрек айнуы диареямен, іштің құрысуымен және анорексиямен бірге препараттың асқазан-ішек жолын тітіркендіргіш әсерін көрсетеді деп саналады.
Фенпрокумонды қабылдайтын адамдарда жаңа немесе кенеттен ауыр бас ауруы өте байсалды түрде қабылдануы керек екенін ескеріңіз, өйткені бұл жақсы жанама әсерден гөрі интракраниальды қан кетуді көрсетуі мүмкін.
Асқазан-ішек жолындағы ыңғайсыздықты азайту үшін фенпрокумон препаратын тамақпен немесе бір стақан сумен бірге қабылдау керек. Егер жүрек айнуы немесе бас ауруы тұрақты және қиын болса, дозаны түзету немесе балама антикоагулянттық дәріге ауысу орынды ма, жоқ па екенін дәрігеріңізбен талқылаңыз.
6. Бауырдың зақымдануы (гепатотоксикалық)
Фенпрокумоннан туындаған бауырдың зақымдануы идиосинкратикалық болып саналады, яғни бұл болжау мүмкін емес және бұл дәрі-дәрмектің фармакологиялық әрекетінің дозаға тәуелді салдары ретінде пайда болмайды. Оның орнына, кейбір адамдарда иммундық немесе метаболикалық жоғары сезімталдық реакциясы бар сияқты. Бауыр фенпрокумонды ең алдымен CYP2C9 және CYP3A4 ферменттері арқылы метаболиздендіреді және бұл процесс кезінде түзілетін реактивті метаболиттер бауыр тініне иммундық-делдалдық шабуылды тудыруы мүмкін деген болжам бар. Зақым холестатикалық (өт ағынының кедергісі) гепатоцеллюлярлық (жасуша өлімі) болуы мүмкін. Айта кету керек, фенпрокумон мен варфарин арасында айқаспалы сезімталдық бар – бір дәріден бауыр зақымданған адамдар басқа дәріге ауысса, ұқсас әрекет етуі мүмкін. Фенпрокумонмен бауыр зақымдануының басталуы бірнеше айға кешіктірілуі мүмкін.
Бауырдың зақымдануы фенпрокумон (Маркумар) препаратын қабылдаған адамдардың шамамен 0,2% -ында кездеседі.
Фенпрокумон (Маркумар) препаратын кім қабылдауға болмайды?
Фенпрокумон препаратын пациенттердің келесі топтары үшін қолдануға болмайды (қолданбау керек), өйткені қауіптер ықтимал пайдалардан айқын басым түседі.
Жүкті әйелдер. Фенпрокумон плацентарлы тосқауылдан еркін өтеді және бірінші триместрде ұрықтың варфарин синдромын (сонымен бірге кумарин эмбриопатиясы деп те аталады) тудыруы мүмкін, соның ішінде бет ақаулары, сүйек ақаулары, көз ақаулары және интеллектуалдық бұзылулар. Екінші және үшінші триместрлерде препарат ұрықтың қан кетуіне, соның ішінде интракраниальды қан кетуге әкелуі мүмкін және ұрықтың өлімімен байланысты.
Белсенді немесе жоғары қауіпті қан кету жағдайлары бар емделушілер. Қан кету жағдайлары, ауыр қан кету диатезі (қалыпты емес қан кету тенденциясы), асқазан жарасы, аорта немесе ми аневризмасы, бактериалды эндокардит немесе жақында миға немесе көзге операция жасалған пациенттерде фенпрокумонның антикоагулянттық әсері онсыз да қауіпті қан кету тенденциясын ауруға айналдыруы мүмкін.
Бауырдың ауыр аурулары бар науқастар. Фенпрокумон препараты бауырда метаболизденетіндіктен және бауыр шығаратын ұю факторларын басу арқылы жұмыс істейтіндіктен, бауырдың ауыр жеткіліксіздігі қауіпті қосарлы қауіп тудырады: дәрі дұрыс тазартылмаған (жинақтау мен уыттылыққа әкеледі) және қазірдің өзінде бұзылған бауыр ұю факторларын одан да аз шығарады, бұл реттелмейтін тәуекелді күрт арттырады.
Протеин С немесе S ақуызы тапшылығы бар науқастар. С протеинінің немесе S протеинінің тапшылығы бар емделушілерде емнің алғашқы күндерінде пайда болған транзиторлы протромботикалық жағдайға байланысты емді бастағанда кумарин тудырған тері некрозының даму қаупі айтарлықтай жоғары.
