Ұйқы безінің қатерлі ісігінің ең көп тараған себебі – RAS гендері көптеген жылдар бойы дәрі-дәрмекпен мақсатқа жету мүмкін емес деп саналды. Ғалымдар қандай гендік мутация сау жасушаларды қатерлі ісікке айналдырғанын білді, бірақ RAS протеинінің пішіні оны дәрі-дәрмекпен жабуды қиындатты. Бұл 2026 жылдың 26 тамызында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) дараксонрасиб дәрісін (Rasonque сауда атауы, Revolution Medicines компаниясы шығарған) бекіткен кезде өзгерді. Бұл препарат бір раундты емдеуді қолданып көрген немесе аралас химиотерапияны ала алмайтын метастаздық ұйқы безінің қатерлі ісігі бар ересектерге арналған.
Бұл ұйқы безінің қатерлі ісігіндегі RAS гендерін блоктау үшін арнайы әзірленген бірінші мақсатты препарат. Ұйқы безі ісіктерінің 90%-дан астамында KRAS генінде қатерлі ісік тудыратын мутация бар, сондықтан бұл мақұлдау осы аурумен ауыратын науқастардың басым көпшілігіне әсер етуі мүмкін.
Клиникалық сынақ нені анықтады
Мақұлдау RASolute 302 деп аталатын үлкен зерттеуге негізделген. Бұл жаһандық сынаққа метастаздық ұйқы безінің қатерлі ісігі бар 500-ге жуық емделуші қатысты, олардың бұрынғы бір емнен кейін ауруы нашарлаған. Пациенттер дараксонрасибті күнделікті таблетка ретінде қабылдады немесе дәрігердің стандартты химиотерапия таңдауын алды.
Нәтижелер 2026 жылғы ASCO жыл сайынғы жиналысында бөлісілді және бір уақытта New England Journal of Medicine журналында жарияланды. Нәтижелері аудиториядағы дәрігерлердің қошеметіне ие болу үшін жеткілікті күшті болды. Дараксонрасиб препаратын қабылдаған емделушілер химиотерапиядағы емделушілерде 6,7 аймен салыстырғанда орташа 13,2 ай өмір сүрді — екі есе дерлік. Дараксонрасиб препараты да аурудың өршуін бәсеңдетеді: химиотерапиядағы емделушілер үшін 3,6 аймен салыстырғанда емделушілер қатерлі ісік ауруының нашарлауынсыз орташа 7,2 ай болды.
Пайда RAS мутациясының бір түрімен шектелмеді. Сынақтағы пациенттерде G12, G13 және Q61 сияқты көптеген түрлі RAS мутациялары болды, ал кейбір науқастарда RAS мутациялары мүлде болмады. Осы топтардың барлығында нәтижелер ұқсас болды. Дараксонрасиб препаратын қабылдаған емделушілер химиотерапиядағы емделушілерге қарағанда ұзақ уақыт бойы ауырсынудың аз екенін және өмір сүру сапасын жақсартқанын хабарлады.
Брайан Уолпин, MD, MPH, Дана-Фарбер ісік институтының Хейл отбасылық ұйқы безі обырын зерттеу орталығының директоры және сынақтың жетекші зерттеушісі: «Көп жылдар бойы зерттеушілер RAS-ны сәтті мақсатты ету ұйқы безі обырын емдеуді өзгертуге мүмкіндік береді деп есептеді, бірақ RAS сигналын терапевтік түрде блоктау керемет түрде дәлелдеді». Ол өмір сүру уақытының екі есеге жуық ұлғаюын «емдеудің жаңа нұсқалары шұғыл қажет болатын науқастар үшін маңызды прогресс» деп атады.
Дараксонрасиб препараты қалай жұмыс істейді
Дараксонрасиб – RAS ақуыздарын блоктайтын таблетка. KRAS G12C ингибиторлық препараттары сияқты ескі RAS мақсатты препараттар, тек осы ақуыздың белгілі бір мутацияланған түрінде жұмыс істеді. Дараксонрасиб басқаша жұмыс істейді: ол мутацияға ұшыраған немесе қалыпты болса да, «белсенді» күйінде болғанда RAS ақуыздарын блоктау үшін циклофилин А деп аталатын басқа ақуызмен жұптасады. Дараксонрасиб бір мутацияның орнына осы белсенді күйге бағытталғандықтан, бұл препарат бұрынғы дәрілерге қарағанда RAS басқаратын ісіктердің кең ауқымына қарсы жұмыс істей алады.
Дараксонрасиб препаратының ісіктері белгілі RAS мутациялары болмаған емделушілерде де әсер етуінің себебі осы болуы мүмкін. Revolution Medicines компаниясы қазір сол препаратты RAS басқаратын өкпе ісігі мен колоректальды қатерлі ісікке сынақтан өткізуде.
Неліктен дараксонрасиб препараты тез мақұлданды?
Дараксонрасиб дәрі-дәрмегі FDA шолу процесінен бірнеше арнайы бағдарламалардың көмегімен көптеген қатерлі ісіктерді емдейтін дәрілерге қарағанда жылдам өтті:
- FDA бұрын емделген ұйқы безінің қатерлі ісігі үшін серпінді терапия және жетім дәрі мәртебесін берді.
- 2025 жылдың қазан айында препарат Ұлттық басымдылық ваучерін алды – бұл ауыр ауруларды емдеуді жылдам қарауға арналған бағдарлама.
- 2026 жылдың сәуірінде күшті сынақ нәтижелерінен кейін FDA кеңейтілген қолжетімділік бағдарламасына рұқсат берді, бұл кейбір пациенттерге препаратты ресми түрде бекітілгенге дейін алуға мүмкіндік берді.
- FDA препараттың ресми өтінімін 2026 жылдың шілдесінде деректерді бірден емес, кезең-кезеңімен қарауға мүмкіндік беретін бағдарлама бойынша қабылдады.
- Еуропада Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі 2026 жылдың шілдесінде осындай жылдам қадағаланатын шолуды бастады.
Сынақ барысында дараксонрасибтің ең көп таралған жанама әсерлері бөртпе, диарея, ауыздағы жаралар және жүрек айнуы болды. Осы препараттың бұрынғы зерттеулерімен салыстырғанда жаңа қауіпсіздік мәселелері табылған жоқ.
Маңызды қадам алға
Ұйқы безінің қатерлі ісігі – емдеу қиын қатерлі ісіктердің бірі. Көбінесе кеш анықталады және әдетте химиотерапияға немесе иммунотерапияға жақсы жауап бермейді. Бірінші емдеуден кейін ісік қайта оралған науқастарда жақсы нұсқалар аз болды. Өмір сүру уақытын екі есеге дерлік арттыратын таблетка – бұл ауру үшін ерекше үлкен қадам.
Дәрігерлер дараксонрасиб емделмейтінін ескертеді. Оның пайдасы қанша уақытқа созылады, оның ұзақ мерзімді қауіпсіздігі және емделуде ертерек берілсе, одан да жақсы жұмыс істей ме деген сұрақтар әлі де бар – бұл сұрақты зерттеушілер қазір жаңа сынақтарда зерттеп жатыр. Дегенмен, көптеген онкологтар RASolute 302 нәтижелерін тәжірибені өзгертетін ретінде сипаттайды. Бір кездері нысанаға алу мүмкін емес деп саналған ген үшін дараксонрасиб RAS тиімді бұғатталуы мүмкін екендігінің дәлелі ретінде қарастырылады.
