Ұйқы безінің қатерлі ісігі пациенттердің көпшілігін тез өлтіреді. 2015 және 2021 жылдар аралығында метастаздық асқазан безінің қатерлі ісігі бар науқастардың шамамен 97% диагноз қойылғаннан кейін бес жыл ішінде қайтыс болды.
Бұл қатерлі ісік екі негізгі себеп бойынша өлімге әкеледі. Біріншіден, тиімді скринингтік сынақтар жоқ. Екіншіден, ауру ерте кезеңде аз белгілерді тудырады. Науқас сарғаю немесе іштің ауыруы сияқты белгілерді байқаған кезде ісік әдетте басқа мүшелерге таралады.
Дәрігерлер ұзақ уақыт бойы асқынған ұйқы безінің қатерлі ісігін емдеу үшін химиотерапияға сенді. Химиотерапия тез бөлінетін жасушаларды өлтіреді, бірақ рак клеткалары көбінесе бұл препараттарға төзімділікті дамытады. Емдеу сонымен қатар сау тіндерді зақымдайды және елеулі жанама әсерлерді тудырады.
KRAS мутациясы ұйқы безі ісіктерінің көпшілігін қоздырады
Ұйқы безі ісіктерінің 90%-дан астамында KRAS деп аталатын геннің мутациясы бар. Бұл ген қосқыш сияқты әрекет ететін ақуызды шығарады. Бұл қосқыш қосу және өшіру арқылы ұяшықтардың өсуін басқарады.
KRAS гені мутацияға ұшыраған кезде бұл қосқыш «қосулы» күйде тұрып қалады. Содан кейін ісік жасушалары тоқтаусыз көбейту үшін тұрақты сигнал алады.
Ондаған жылдар бойы ғалымдар KRAS протеиніне қосылуға және блоктауға арналған ешқандай дәрілік препарат жасалмайды деп есептеді. Бұл ақуыздың беті әдеттен тыс тегіс. Стандартты препараттар ақуыз бетінде оны ұстап тұру және блоктау үшін молекулалық қалталарды қажет етеді. КРАС-та бұл қалталар жоқ, сондықтан қолданыстағы препараттар оны байланыстыра алмады.
Жаңа препарат KRAS-қа басқа жолмен бағытталған
Revolution Medicines компаниясы шығаратын дараксонрасиб деп аталатын препарат жаңа тәсілді ұсынады. Пациенттер бұл препаратты күніне бір рет ауызша қабылдайды.
Дараксонрасиб КРАС-пен тікелей байланыспайды; оның орнына ол жасушалардың ішіндегі циклофилин А деп аталатын молекулаға қосылады. Циклофилин А ақуыздарды дұрыс пішініне келтіруге көмектеседі. Дараксонрасиб циклофилин А-мен байланысқаннан кейін бұл ақуыз кешені белсенді KRAS ақуызына қосылып, оның қатерлі ісік жасушаларының өсуіне сигнал беру қабілетін тоқтатады.
Клиникалық сынақ нәтижелері үмітті
Revolution Medicines компаниясы 2026 жылдың 31 мамырында 3-кезең сынақ нәтижелерін ұсынды. Сынаққа метастаздық асқазан безінің қатерлі ісігі бар 500 пациент қатысты. Барлық пациенттер алдын ала ем қабылдаған.
Нәтижелер стандартты химиотерапияға қарағанда айтарлықтай жақсарғанын көрсетті:
- Дараксонрасиб пациенттердің жалпы өмір сүру уақытын 6,7 айдан 13,2 айға дейін екі есе дерлік арттырды.
- Препарат өлім қаупін 60% төмендетті.
- Пациенттер өмір сапасының жақсарғанын және ауырсынудың аз екенін хабарлады.
Дараксонрасибтің ең көп таралған жанама әсері емделушілердің 86%-дан астамында байқалған тері бөртпесі болды. Науқастар сонымен қатар ауыз қуысындағы жараларды, диареяны, жүрек айнуын және құсуды бастан кешірді. Дегенмен, химиотерапиядағы емделушілерге қарағанда, дараксонрасиб препаратын қабылдайтын емделушілердің ауыр жанама әсерлеріне байланысты емдеуді тоқтату ықтималдығы әлдеқайда аз болды.
Келесі қадамдар
Revolution Medicines компаниясы АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасынан және басқа жаһандық реттеуші агенттіктерден рұқсат сұрайды. Жетілдірілген ұйқы безінің қатерлі ісігін емдеу өте қиын болғандықтан, реттеушілер көбінесе осы деңгейде пайда болатын дәрілерге басымдық береді. Егер реттеушілер дараксонрасибті мақұлдаса, пациенттер бұл препаратты бірнеше ай ішінде ала алады.
Бұл маңызды кезең жаңа зерттеулерге де жол ашады. Енді ғалымдар KRAS тежегіш препараттарының басқа препараттармен комбинациясын сынау үшін көбірек клиникалық сынақтар күтуде. Бұл аралас терапия ісіктердің есірткіге төзімділігін дамытуды болдырмауға бағытталған.
Дараксонрасиб дәрігерлердің көптеген адамдар бұрын емдеуге жарамсыз деп санаған ісік ауруын емдей алатынын көрсетеді. Бұл препарат ұйқы безінің қатерлі ісігін емдеудің дәлірек және тиімді жаңа дәуірінің басталуын белгілеуі мүмкін.
Анықтамалық құжат:
Эйлин М.О'Рейли, Зев А.Уэйнберг, Эндрю Э.Хендифар, Митеш Дж.Борад, Филиппо Пиетрантонио, Шубхам Пант, Паскаль Хаммел, Кьяра Кремолини, Гулам А.Манджи, Пол Э.Оберштейн, Игнасио Гарридо-Лагуна, Кристоф Спрингфельд, Нихен Ю. Ин Чжан, Хина Пател, Ёнджу Ли, Зеена Салман, Брайан М.Волпин. Дараксонрасиб немесе бұрын емделген ұйқы безінің метастаздық обырында химиотерапия. Жаңа Англия медицина журналы2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
