Жаңа зерттеу созылмалы қан қатерлі ісігінің қатерлі ісікке қалай айналатынын анықтады. Бұл зерттеудің нәтижелері жаңа емдеу әдістеріне және алдын алу стратегияларына әкелуі мүмкін.
Созылмалы лейкоздың түрі көптеген жылдар бойы қайнауы мүмкін. Кейбір пациенттерге миелопролиферативті ісік (MPN) деп аталатын қан қатерлі ісігінің осы түрін емдеу үшін емдеу қажет болуы мүмкін, ал басқалары ұзақ күту кезеңінен өтуі мүмкін. Бірақ пациенттердің шағын пайызы үшін баяу қарқынмен жүретін ауру екіншілік жедел миелоидты лейкоз деп аталатын, тиімді емдеу нұсқалары аз болатын агрессивті ісікке айналуы мүмкін. Дәрігерлер бұл трансформацияның қалай жүретіні туралы өте аз біледі.
Бірақ қазір Сент-Луистегі Вашингтон университетінің Медицина мектебінің зерттеушілері созылмалы лейкоздан агрессивті лейкозға ауысудың маңызды өтпелі нүктесін анықтады. Олар өтпелі жолдағы негізгі молекуланы блоктау осы аурудың үлгілері бар тышқандарда және адам пациенттерінен алынған ісіктері бар тышқандарда қауіпті аурудың дамуын болдырмайтынын көрсетті.
Зерттеу нәтижелері 2022 жылдың 29 желтоқсанында Nature Cancer журналында жарияланды.
«Қайталама жедел миелоидты лейкоздың болжамы ауыр», – деді аға автор Стивен Т. О, MD, PhD, медицина доценті және Медицина мектебінің гематология бөлімінің бірлескен директоры. «Анмнезінде миелопролиферативті ісіктердің пайда болуынан кейін жедел лейкозды дамытатын әрбір науқас дерлік аурудан қайтыс болады. Сондықтан, біздің зерттеулеріміздің басты бағыты – бұл созылмалы аурудан агрессивті ауруға ауысуды жақсы түсіну және осы пациенттер үшін жақсы терапия мен алдын алу стратегияларын әзірлеу ».
Бұл зерттеу DUSP6 деп аталатын бұл негізгі ауысу молекуласын тежеу бұл ісіктердің JAK2 тежегіштеріне, әдетте оларды емдеу үшін қолданылатын терапияға жиі дамытатын қарсылықты жеңуге көмектесетінін көрсетеді. JAK2 ингибиторлары ревматоидты артритті емдеу үшін де қолданылатын қабынуға қарсы терапия болып табылады.
«Бұл науқастар әдетте JAK2 тежегіштерімен емделеді, бірақ олардың ауруы осы терапияға қарамастан дамиды, сондықтан біз JAK2 тежеу жағдайында да аурудың қалай нашарлай алатынын анықтауға тырысамыз», – деді Стивен. Дәрігер Стивен Барнс-еврей ауруханасындағы Сайтман онкологиялық орталығында және Вашингтон университетінің медицина мектебінде науқастарды емдейді.
Зерттеушілер баяу созылмалы кезеңде де, науқастар JAK2 тежегіштерін қабылдаған кезде ауру агрессивті түрге ауысқаннан кейін де осы ісіктердің генетикасына тереңірек үңілді. DUSP6 гені осы зерттеуде ісіктері талданған 40 пациентте жоғары экспрессияға ие болды.
DUSP6 генін жою үшін генетикалық әдістерді қолдану осы қатерлі ісік үлгілері бар тышқандардың агрессивті ауруға өтуіне жол бермеді. Зерттеушілер сонымен қатар DUSP6-ны тежейтін дәрілік қосылысты сынады және бұл қосылыс тек жануарларды зерттеу үшін қол жетімді – қатерлі ісіктің екі түрлі тінтуір үлгісінде және пациенттерден алынған адам ісіктері бар тышқандарда созылмалы аурудың агрессивті ауруға өтуін тоқтатты. DUSP6 деңгейін генетикалық тұрғыдан да, дәрі-дәрмекпен де төмендету осы модельдердегі қабынуды азайтты.
DUSP6-ны тежейтін препарат адам клиникалық сынақтары үшін қол жетімді емес болғандықтан, Стивен мен оның әріптестері DUSP6-ның төменгі ағынында белсендірілген және DUSP6-ның теріс әсерін жалғастыратын басқа молекуланы тежейтін емдеу әдістерін зерттеуге мүдделі. Клиникалық зерттеулерде RSK1 деп аталатын төменгі ағынды молекуланы тежейтін дәрілер бар. Доктор Стивеннің командасы бұл препараттардың созылмалы аурудан агрессивті ауруға қауіпті өтуіне тосқауыл қою және JAK2 тежелуіне қарсы тұру мүмкіндігін зерттеуге мүдделі.
«Болашақ клиникалық сынақ JAK2 тежегіштерін қабылдайтын және олардың ауруларының нашарлауының дәлелдерін көрсететін миелопролиферативті ісік пациенттерін тіркеуі мүмкін», – деді дәрігер Стивен. «Ол кезде біз олардың терапиясына аурудың агрессивті екіншілік жедел миелоидты лейкозға өтуіне тосқауыл қоюға көмектесетінін білу үшін сынақтан өтіп жатқан RSK ингибиторының түрін қосуымыз мүмкін. Жаңадан жасалған RKS ингибиторы сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарға арналған 1-кезеңдегі клиникалық сынақтардан өтуде, сондықтан біздің жұмысымыз осы созылмалы қан қатерлі ісігі бар науқастарды емдеудің жаңа стратегиясын әзірлеу үшін перспективалы негіз болады деп үміттенеміз.
Ақпарат көзі: Вашингтон университетінің медицина мектебі
Конг Т және т.б. DUSP6 JAK2 тежелуіне төзімділікке делдалдық жасайды және лейкоздық прогрессияны қоздырады. Табиғат қатерлі ісігі журналы. 29 желтоқсан 2022 жыл.