Лизосомалық қышқылды липаза тапшылығы – дене жасушаларында, әсіресе бауыр мен көкбауырда майдың жиналуын тудыратын сирек кездесетін генетикалық жағдай.
Лизосомалық қышқыл липаза тапшылығы (LALD) – липидтер (май) алмасуымен байланысты проблемаларды тудыратын сирек кездесетін генетикалық жағдай. Бұл жағдайдың қаншалықты сирек кездесетіні белгісіз болғанымен, ол әсер етуі мүмкін
LALD сіздің денеңіздегі жасушаларда, әсіресе бауыр мен көкбауырда майлардың жиналуын тудырады. Бұл денсаулыққа байланысты ауыр асқынуларға, соның ішінде бауыр ауруы мен дұрыс тамақтанбауға әкелуі мүмкін.
LALD екі түрі бар. Вольман ауруы деп аталатын неғұрлым ауыр түрі нәресте кезінде басталады. Көбінесе басқарылатын екінші түрі холестеринді эфирді сақтау ауруы (CESD) деп аталады және балалық шақта, жасөспірімде немесе ересек жаста дамуы мүмкін.
Лизосомалық қышқыл липаза тапшылығының белгілері қандай?
LALD (Волман ауруы) ерте басталған түрінің белгілері мен белгілері мыналарды қамтуы мүмкін:
- құсу
- диарея
- майлы нәжіс
- ісінген іш
- бауыр мен көкбауырдың ұлғаюы
- бүйрек үсті бездеріндегі кальций шөгінділері
- өркендей алмау
- дұрыс тамақтанбау
- сарғаю
LALD (CESD) кейінірек басталатын түрінің белгілері мен симптомдары неғұрлым өзгермелі болуы мүмкін және мыналарды қамтуы мүмкін:
- ұлғайған бауыр немесе көкбауыр
- құсу
- диарея
- майлы нәжіс
- іш ауруы
- қоректік заттардың мальабсорбциясы
- сарғаю
- анемия
- тромбоциттер санының төмендігі
- холестериннің, триглицеридтердің және бауыр ферменттерінің жоғарылауы
- атеросклероз
Лизосомалық қышқыл липаза тапшылығының себебі неде?
LALD LIPA геніндегі мутациялардан туындайды, ол сіздің жасушаларыңызға лизосомалық қышқыл липаза (LAL) ферментін қалай жасау керектігін айтады. LAL жасушаның лизосома деп аталатын бөлігінде кездеседі, ол жасушаға қажет емес заттарды ыдыратады және қайта өңдейді.
LAL әдетте холестеринді және триглицеридтерді холестерин мен май қышқылдарына ыдыратуға көмектеседі, содан кейін олар сіздің денеңізден шығарылуы үшін бауырға жіберіледі.
Бірақ LIPA мутациялары CESD-де LAL өндірісінің төмендеуіне және Волман ауруында LAL өндірісінің болмауына әкеледі. Болғандықтан:
- Лизосомалар ішінде холестеринді эфирлер, триглицеридтер және басқа майлар жиналады.
- Сіздің денеңіз холестеринді жасаудың басқа жолдарын табады, бұл қандағы холестерин деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.
- Артық майлар әлі де бауырға жіберіледі, бірақ олар дұрыс ыдырай алмайды және оның орнына жинала бастайды, бұл бауыр ауруына әкеледі.
LALD аутосомды-рецессивті жолмен тұқым қуалайды. Бұл мутацияланған LIPA генінің екі көшірмесін – әрбір ата-анадан бір көшірме алған жағдайда ғана сізде LALD болатынын білдіреді.
Лизосомалық қышқыл липаза тапшылығы қалай диагноз қойылады?
LALD диагностикасы қиын болуы мүмкін, себебі оның белгілері кейбір жалпы жағдайлардың белгілерімен сәйкес келеді. Медицина мамандары оны отбасылық гиперхолестеринемия және алкогольсіз майлы бауыр ауруы сияқты жағдайлармен жиі қателеседі.
Бірақ кейбір мүмкіндіктер LALD үшін бірегей болуы мүмкін:
-
Ерте басталуы: Дәрігерлер келесі белгілер мен белгілер болған кезде Волман ауруына күдіктенуі мүмкін
бірге пайда болады :- ұлғайған бауыр
- құсу және диарея
- өркендей алмау
- бүйрек үсті бездерінің кальцинациялары
-
Кеш басталуы: CESD ұсынуы мүмкін бақылаулар
қамтиды :- метаболикалық синдром, 2 типті қант диабеті және жоғары қан қысымы сияқты жағдайлар болмаған кезде майлы бауыр, қалыпты емес қан липидтері немесе атеросклероз
- инфекциялар немесе қан ісігі сияқты басқа себептер болмаған кезде көкбауырдың ұлғаюы
- жас кезіндегі дамыған бауыр ауруларының белгілері
Дәрігерлер LALD диагнозын қоюға көмектесу үшін келесі сынақтарды пайдалана алады:
- қан анализі, мысалы:
- жалпы, LDL және HDL холестерин деңгейлері
- триглицеридтер
- бауыр функциясы
- толық қан саны
- ұлғайған бауырды немесе көкбауырды іздеу үшін бейнелеу сынақтары
- бауыр биопсиясын талдау
Алайда, бұл сынақтардың өзі LALD диагнозын растай алмайды. Қосымша сынақтар қажет.
Генетикалық тестілеу LIPA геніндегі мутацияларды таба алады. Медицина мамандары кептірілген қан дақтарында немесе жасушалар үлгісінде LAL ферментінің белсенділігінің деңгейін бағалау үшін сынақтар жүргізе алады.
Лизосомалық қышқыл липаза тапшылығын емдеу әдістері бар ма?
Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы 2015 жылы LALD емдеу үшін себелипаза альфа (Канума) препаратын мақұлдады. Бұл препаратты жағдайдың екі түрін де емдеу үшін қолдануға болады.
Канума – ферментті алмастыру терапиясының бір түрі. Ол сіздің денеңіздегі LAL алмастырады, осылайша липидтер алмасуы әдеттегідей жүре алады.
Канума LALD ерте басталуында аптасына бір рет және кейінірек басталған LALD үшін аптасына бір рет көктамыр ішіне енгізіледі. Әдетте өмір бойы емдеу қажет.
Канума мақұлдамас бұрын LALD үшін басқа емдеу әдістері негізінен қолданылған, соның ішінде:
- статиндер сияқты липидті төмендететін терапия
- бауыр трансплантациясы
- дің жасушаларын трансплантациялау
Емдеу кезінде сіздің дәрігеріңіз бауырыңыздың, көкбауырыңыздың және жүрек-тамыр жүйесінің күйін бақылайды.
Сонымен қатар, LALD көбінесе мальабсорбцияға байланысты қоректік заттардың жетіспеушілігіне әкеледі, сондықтан тамақтануды бақылау жағдайды басқарудың маңызды бөлігі болып табылады.
Лизосомалық қышқыл липаза тапшылығының болжамы қандай?
Қазіргі уақытта LALD емдеуі жоқ. Жағдайдың әсерін азайту үшін емдеуді жалғастыру қажет. Сіздің жалпы денсаулығыңыз бен тамақтануыңызды үнемі бақылау да маңызды.
Ерте басталуы мен кейінірек басталатын LALD арасындағы болжамда үлкен айырмашылық бар:
Ерте басталған LALD (Волман ауруы)
Вольман ауруы ауыр және тез дамиды. Өлім әдетте орын алады
Алайда, Кануманың енгізілуі осы жағдаймен өмір сүру ұзақтығын арттырды. The
Кейінірек пайда болған LALD (CESD)
CESD әртүрлі ықтимал денсаулық асқынуларымен байланысты, мысалы:
- циррозға немесе бауыр жеткіліксіздігіне дейін дамуы мүмкін бауыр ауруы
-
атеросклероздың әсерінен коронарлық артерия ауруы немесе инсульт
- көкбауырдың ұлғаюынан туындаған анемия және тромбоциттер санының төмендігі
- мальабсорбцияға байланысты қоректік заттардың жетіспеушілігі
Жалпы, CESD бар адамдар болуы мүмкін
Канума сонымен қатар CESD бар адамдардың көзқарасын жақсартты. 2022 жылғы клиникалық сынақ Кануманы қабылдағандардың бауыр қызметі мен қан липидтері көрсеткіштерінің жылдам жақсарғанын көрсетті. 5 жылға дейін бауыр ауруларының дамуы байқалмады.
LALD – ағзадағы май алмасуына әсер ететін сирек кездесетін генетикалық ауру. Бұл жасушаларда, әсіресе бауыр мен көкбауырдағы майлардың жиналуына әкеледі.
LALD екі түрі бар. Ерте пайда болған LALD нәрестелік шақта басталады, одан да ауыр және тез дамиды. Кейінірек пайда болатын LALD нәрестелік шақтан кейін басталады және бауыр ауруы және атеросклероз сияқты асқынулармен байланысты.
Қазіргі уақытта LALD емдеуі жоқ және оның болжамы адамда бар LALD түріне байланысты. Тұтастай алғанда, ферментті алмастыру терапиясымен емдеу бұрынғы емдеумен салыстырғанда LALD болжамын жақсартуға көмектесті.
