АҚТҚ (адамның иммун тапшылығы вирусы) – Америка Құрама Штаттарында шамамен 1,2 миллион адамға әсер ететін инфекция.
Инфекцияны емдеу өте қиын, өйткені вирус өзінің генетикалық ақпаратын CD4 жасушалары деп аталатын лейкоциттер түрінің генетикалық ақпаратымен біріктіреді. АИТВ емделмей-ақ көбеюін жалғастыра алады, бұл күніне 10 миллиардтан астам жаңа вирус бөлшектерін тудырады.
АҚТҚ үш негізгі кезеңнен тұрады:
- Жедел АИВ. Сіздің қаныңызда АИТВ-ның көп мөлшері бар. Кейбір адамдарда қалтырау, қызба және тамақ ауруы сияқты тұмауға ұқсас белгілер пайда болады. Бұл әсерден кейін шамамен 2-4 аптадан кейін пайда болады.
- Созылмалы АҚТҚ. Жедел симптомдар басылғаннан кейін сіз АИТВ төмен деңгейде қайталанатын созылмалы кезеңге өтесіз. Сіз әлі де осы кезеңде жұқпалысыз, бірақ сізде белгілер болмауы мүмкін.
- ЖИТС. ЖИТС – АҚТҚ-ның соңғы сатысы және иммундық жүйеңізді қатты әлсіретеді. Ол қанның текше миллиметріне 200 жасушадан төмен CD4 санымен сипатталады.
АИТВ-ның репликация циклін немесе өмірлік циклін жеті кезеңге бөлуге болады. АИТВ-ны емдейтін дәрілер АИТВ өмірлік циклінің жеті кезеңінің бірін үзеді.
Белсенді жұқтырған жасушада бүкіл өмірлік цикл тек 1 немесе 2 күнге созылады. Бірақ кейбір жасушалар жасырын түрде жұқтырылуы мүмкін, яғни АИТВ оларда жаңа вирус бөлшектерін жасамай-ақ жылдар бойы болуы мүмкін. Кез келген уақытта бұл жасушалар белсендіріліп, вирустар жасай бастайды.
Бұл мақалада біз АҚТҚ өмірлік циклінің жеті кезеңінің әрқайсысында не болатынын және дәрі-дәрмектердің бұл процестерді қалай үзетінін талдаймыз.
1. Байланыстыру
АИТВ ретровирустар деп аталатын вирустар тобына жатады. Бұл вирустар
АИТВ өмірлік циклінің бірінші кезеңінде вирус CD4 жасушаларының бетіндегі рецепторлармен байланысады. CD4 жасушалары, сондай-ақ көмекші Т-клеткалар деп аталады, басқа иммундық жасушаларды сіздің денеңізде инфекция бар екенін ескертетін ақ қан жасушаларының бір түрі.
2. Біріктіру
АИТВ – конверттелген вирус, яғни оның генетикалық ақпараты белок қабығымен де, конверт деп аталатын липидті қабатпен де қорғалған.
АИТВ CD4 жасушаларының рецепторларымен байланысқаннан кейін, ол гликопротеин деп аталатын CD4 жасушасының мембранасымен қабықшасының қосылуын бастайды.
CD4 жасушаларының мембранасымен қосылу вирустың жасушаға енуіне мүмкіндік береді.
3. Кері транскрипция
Кері транскрипция – РНҚ түріндегі генетикалық ақпаратты ДНҚ-ға түрлендіру процесі. РНҚ мен ДНҚ ұқсас генетикалық ақпаратты қамтиды, бірақ құрылымы жағынан әртүрлі. РНҚ әдетте генетикалық ақпараттың бір ұзын тізбегінен, ал ДНҚ қос тізбектен тұрады.
Вирус кері транскриптаза деп аталатын ферментті шығару арқылы өзінің РНҚ-сын ДНҚ-ға айналдырады. Бұл процесс вирустың генетикалық ақпаратының CD4 жасушасының ядросына енуіне мүмкіндік береді.
4. Интеграция
АИТВ өзінің РНҚ-сын ДНҚ-ға айналдырғаннан кейін CD4 жасушасының ядросында интеграза деп аталатын басқа ферментті шығарады. Вирус өзінің ДНҚ-сын CD4 жасушасының ДНҚ-сына біріктіру үшін осы ферментті пайдаланады.
Бұл кезде инфекция әлі де жасырын болып саналады және тіпті сезімтал зертханалық зерттеулермен де анықтау қиын.
5. Репликация
АИТВ қазір CD4 жасушасының ДНҚ-сына біріктірілгендіктен, ол вирустық ақуыздарды жасау үшін сол жасушаның аппаратын пайдалана алады. Осы уақыт ішінде ол өзінің генетикалық материалын (РНҚ) көбірек шығара алады. Бұл екі нәрсе оған көбірек вирустық бөлшектерді жасауға мүмкіндік береді.
6. Құрастыру
Құрастыру сатысында жаңа АИТВ ақуыздары мен РНҚ CD4 жасушаңыздың шетіне жіберіліп, жетілмеген АИТВ болады. Бұл вирустар қазіргі түрінде жұқпалы емес.
7. Бүршіктену
Бүршіктену кезеңінде жетілмеген вирустар CD4 жасушасынан итеріп шығады. Содан кейін олар вирустағы ақуыздарды өзгертетін және жетілген және жұқпалы нұсқасын жасайтын протеаза деп аталатын ферментті шығарады.
Әр кезең үшін мақсатты ретровирусқа қарсы препараттар
Антиретровирустық терапияның негізгі мақсаттары АИТВ-ның репликациялануын болдырмау және сіздің вирустық жүктемеңізді бұдан былай анықталмайтын деңгейге дейін басу болып табылады.
Антиретровирустық препараттар АИТВ өмірлік циклінің қай бөлігін үзетініне байланысты жеті дәрілік сыныпқа бөлінеді. Антиретровирустық терапия кезінде кем дегенде екі түрлі дәрілік сынып қолданылады. Әрбір дәріде әдетте екі немесе үш дәрі болады.
Байланыстыратын сатыдағы вирусқа қарсы препараттар
CCR5 антагонистері
CCR5 антагонистері байланыс фазасын бұзу үшін CD4 жасушаларының бетіндегі CCR5 корецепторын блоктайды. CCR5 – сіздің жасушаларыңызға ену үшін АИТВ бетіндегі GP120 гликопротеині пайдаланатын негізгі корецептор.
Корецептор – бұл вирус жасушаға ену үшін қажет рецепторлардың белгілі бір түрі.
Қосылудан кейінгі ингибиторлар
Қосылудан кейінгі ингибиторлар CD4 жасушаларындағы рецепторлармен байланысады. Бұл әрекет АИТВ-ның CCR5 және CXCR4 деп аталатын корецепторлардың екі түрімен байланысуын блоктайды және байланысу кезеңінде вирустың CD4 жасушаларына енуіне жол бермейді.
Біріктіру сатысындағы вирусқа қарсы препараттар
Біріктіру ингибиторлары
Термоядролық синтез ингибиторлары АИВ қабықшасының CD4 жасушасының мембранасымен қосылу қабілетін блоктайды. Бұл әрекет вирустың жасушаларыңызға енуіне жол бермейді.
Кері транскрипция сатысындағы вирусқа қарсы препараттар
Кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштері (NRTIs)
NRTIs АИВ-ны репликациялау үшін кері транскриптаза ферментін пайдаланудан блоктайды. Кері транскриптаза вирусқа өзінің өмірлік циклінің кері транскрипция сатысында РНҚ-ны ДНҚ-ға түрлендіруге мүмкіндік береді. Препарат вирустың РНҚ-ны ДНҚ-ға дәл көшіруіне жол бермейді.
Кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (NNRTIs)
NNRTI АИВ репликациялау үшін пайдаланатын негізгі ақуызды өшіреді. Олар вирустың репликациялануын тоқтату арқылы NRTI-ге ұқсас жұмыс істейді.
Интеграциялық кезеңдегі вирусқа қарсы препараттар
Интеграза жіпті тасымалдау ингибиторлары
Интеграза тізбегінің трансфер ингибиторлары АИВ кері транскрипцияланған ДНҚ-сын біріктіру сатысында жасушаның ДНҚ-сымен біріктіру үшін пайдаланатын фермент интегразасын блоктайды.
Вирусқа қарсы препараттар
Протеаза ингибиторлары
Протеаза ингибиторлары бүршіктену кезеңінде протеаза ферментін блоктайды. Протеаза – жетілмеген АИТВ-ның басқа CD4 жасушаларын жұқтыруы мүмкін жетілген вирустарға айналуына мүмкіндік беретін фермент.
АИТВ өзінің генетикалық ақпаратын CD4 ақ қан жасушаларының генетикалық ақпаратымен біріктіру арқылы қайталанады.
Репликация процесі немесе АҚТҚ өмірлік циклі жеті кезеңнен тұрады.
Антиретровирустық терапия дәрілік заттардың кем дегенде екі түрінен дәрілерді қамтиды. Әрбір дәрілік сынып АИТВ өмірлік циклінің белгілі бір бөлігін тежеу арқылы вирустың репликациялануын болдырмайды.
