Орақ тәрізді жасушалық анемияға арналған гендік терапия: емдеуге қаншалықты жақынбыз?

Орақ жасушалы анемия, орақ жасушалы аурудың (SCD) бір түрі, қызыл қан жасушаларына (эритроциттерге) әсер ететін генетикалық жағдай. Айналасына әсер етеді 100 000 американдықтар және көбінесе африкалық, испандық және оңтүстік азиялық текті адамдарда кездеседі.

Сау қызыл қан клеткалары пончик тәрізді. Олар икемді және ең кішкентай қан тамырлары арқылы оңай қозғалады. Дегенмен, сізде орақ жасушалы анемия немесе басқа ЖҚА түрлері болса, қаныңыздағы гемоглобиннің әсерінен қызыл қан жасушалары қатты және «С» әрпі немесе орақ тәрізді болады.

Орақ тәрізді эритроциттер кішкентай тамырларда тұрып қалуға бейім, бұл қанның дененің көптеген бөліктеріне жетуін қиындатады. Бұл ауырсынуды, инфекцияларды және тіндердің зақымдалуын тудыруы мүмкін.

Соңғы уақытқа дейін сүйек кемігін трансплантациялау СКД үшін жалғыз ем болды. Сәйкес донорды табу а болуы мүмкін басты кедергі. Сондай-ақ бар елеулі тәуекелдер осы емдеумен байланысты.

Осы факторларға байланысты қазіргі емдеу нұсқалары жиі мүмкін емес немесе SCD бар адамдар үшін ұсынылмайды.

Дегенмен, жақында көкжиекте SCD үшін жаңа ем пайда болды: гендік терапия. Бұл не және бұл емді қашан алуға болады? Білу үшін оқыңыз.

Гендік терапия дегеніміз не?

Сіздің әрбір жасушаңызда гендерді құрайтын молекулалық код ДНҚ бар. Оны денеңіздегі әрбір жасушаны қалай құру және қолдау туралы нұсқаулар жиынтығы ретінде қарастырыңыз.

Бұл нұсқауларда кейде қателер немесе мутациялар болуы мүмкін. Көбінесе мутациялар маңызды нәтиже бермейді, бірақ кейде олар сіздің гендеріңіздің маңызды бөліктеріне әсер етуі мүмкін. Бұл жасушалардың өздеріне жүктелген тапсырманы дұрыс орындау қабілетіне зиян келтіруі мүмкін. Бұл SCD-де болады.

Гендік терапия ақаулы гендерді түзету және жасушаларыңыздың қалыпты жұмысын қалпына келтіру үшін CRISPR-Cas9 деп аталатын арнайы молекулалық құралдарды пайдаланады.

Гендік терапия орақ жасушалы анемияны қалай емдеуге болады?

Бір-екі жол бар гендік терапия SCD-ны жеңе алады. Бұл механизмдердің екеуі де сіздің гемоглобин гендеріңізге бағытталған. Гемоглобин сіздің қызыл қан клеткаларыңызға өкпеңізден денеңіздің қалған бөлігіне оттегін жеткізуге көмектеседі.

Гендерді өңдеу

Бұл тәсілде ғалымдар CRISPR-Cas9 көмегімен мутация орнында ДНҚ-ны кесіп, оларды «дұрыс» кодпен алмастырады. Бұл кітап редакторының жұмысына ұқсастығына байланысты гендік өңдеу деп аталады.

SCD-де пайдаланылған кезде CRISPR-Cas9 гемоглобин гендеріндегі мутацияларды өңдейді. Бұл гемоглобиннің оттегін алу қабілетін қалпына келтіреді және эритроциттердің сау пішінін қайтарады.

Пайдаланылмаған гендерді қосу

Басқа тәсілде CRISPR-Cas9 ұрықтың гемоглобині деп аталатын гемоглобиннің басқа түрін кодтайтын генді қосу үшін қолданылады. Бұл гемоглобин әдетте ұрықтың дамуы кезінде ғана жұмыс істейді.

Бала туылғаннан кейін көп ұзамай олардың қызыл қан жасушалары ұрықтың гемоглобинін жасауды тоқтатады, оны «ересек» гемоглобинмен ауыстырады. Егер сіздің ересек гемоглобиніңізде SCD мутациялары болса, ұрықтың гемоглобинін қосу тепе-теңдікті сау эритроциттердің пайдасына бұрмалауға көмектеседі.

CRISPR-Cas9 орақ жасушаларын емдеудің басқа мүмкіндіктері бар, бірақ олар әлі клиникалық сынақтарға рұқсат алған жоқ.

Орақ жасушалы анемияға гендік терапия жүргізу тәртібі қандай?

Гендік терапияның бірінші қадамы сіздің жасушаларыңыздың ішіне барлық қажетті құралдарды орналастыратын тасымалдаушыны жасау болып табылады.

Ғалымдар CRISPR-Cas9-ді тағайындалған жерге жеткізу үшін тасымалдаушыны немесе векторды пайдаланады. Кейбір векторлар вирустарға негізделген. Бұл инактивацияланған вирустар, сондықтан процедура кезінде ауру тудыруы мүмкін емес.

Келесі қадамда дәрігерлер сүйек кемігінің жасушаларын (қан жасайтын жасушалар) жинайды және оларды вектормен инъекциялау үшін зертханада жұмыс істейді. Осы қадамда CRISPR-Cas9 сіздің гемоглобин геніңізді өңдеу үшін өз жұмысын бастайды. Бұл қадам бірнеше айға созылуы мүмкін.

Соңғы кезеңде дәрігерлер ішілік (IV) инфузия арқылы денеңізге өзгертілген сүйек кемігі жасушаларын қайта енгізеді. Бұл процедурадан бұрын сіз сүйек кемігіңіздің қалған анормальды жасушаларын жою үшін химиотерапияны алатын боласыз.

Суретті Джейсон Хоффман

Орақ тәрізді жасушалық анемияны емдеу үшін гендік терапияны қолдану мүмкіндігіне қаншалықты жақынбыз?

Қазіргі уақытта SCD үшін гендік терапия көптеген адамдар үшін қол жетімді болмаса да, бұл бірнеше жылдан кейін өзгеруі мүмкін. Клиникалық сынақтар жалғасуда және кейбір сәтті нәтижелер қазірдің өзінде қол жетімді.

Алғашқы сынақтардың бірінде ұрықтың гемоглобинін қосу үшін жұмыс істейтін CTX001 деп аталатын терапия қолданылды. 2021 жылғы жағдай бойынша, өзгертілген сүйек кемігі жасушаларының инфузиясынан кейін бір жылдан астам уақыт өткеннен кейін сынаққа қатысушылар аурудан босатылады.

Қалыпты ересек гемоглобинді өңдеуге немесе ұрықтың гемоглобинін қосуға бағытталған басқа сынақтар жалғасуда және жақын болашақта нәтиже күтеді.

Орақ жасушалы анемияны емдеуде гендік терапия қаншалықты тиімді?

Зерттеу әлі де жалғасып жатқанымен, алғашқы нәтижелер SCD емдеу үшін гендік терапияның жоғары тиімділігін көрсетеді. Зерттеушілер әлі күнге дейін адамдар аурусыз және денсаулыққа қатысты жаңа алаңдаушылықсыз болуын қамтамасыз ету үшін ұзақ мерзімді бақылауларды аяқтауы керек.

Артықшылықтары

Гендік терапия қазіргі уақытта қол жетімді жалғыз емдеуге қарағанда әлдеқайда қауіпсіз, сүйек кемігін трансплантациялау. Сүйек кемігін трансплантациялау үшін бір-біріне жақын донордың жасушалары қажет болса, гендік терапия өз жасушаларыңызды емдейді. Бұл денсаулыққа қауіп төндіретін көптеген қауіптерді азайтады және өмір бойы қабылдауға тура келетін иммуносупрессивті препараттарға деген қажеттілікті жояды.

Тәуекелдер

Қазіргі уақытта клиникалық сынақтар SCD кезінде гендік терапиямен байланысты қандай қауіптер бар болса, анықтауға тырысуда. Зерттеушілер сынақтарды аяқтап, нәтижелерді жарияламайынша, біз тәуекелдерді толық түсінбейміз.

Дегенмен, көптеген адамдар емдеудің химиотерапия кезеңіне алаңдайды. Химиотерапия сіздің иммундық жүйеңізді әлсіретуі, шаштың түсуіне және бедеулікке әкелуі мүмкін.

Сонымен қатар, гендік терапия сіздің қатерлі ісікке шалдығу қаупін арттыруы мүмкін. Зерттеушілер мұны SCD клиникалық сынақтарында әлі байқамағанымен, гендік терапия қатерлі ісік немесе басқа денсаулық мәселелерін тудыруы мүмкін екенін анықтау үшін көбірек уақыт қажет.

Жиі Қойылатын Сұрақтар

ХОрақ жасушалы анемияға гендік терапия қанша тұрады?

А соңғы зерттеу SCD бар адамдар бүкіл емдеу циклі үшін 1,85 миллион долларға дейін төлеуі мүмкін деп есептейді. Дегенмен, гендік терапия бірнеше ондаған жылдар бойы аурудың созылмалы мәселелерін емдеуге қарағанда әлдеқайда арзан болуы мүмкін. Медициналық сақтандыру провайдерлері емдеудің бұл түрін қамтамасыз ете ме, жоқ па белгісіз.

Орақ жасушалы анемияға арналған гендік терапия FDA мақұлдаған ба?

2022 жылдың маусым айындағы жағдай бойынша Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) SCD үшін гендік терапияны әлі мақұлдаған жоқ. Дегенмен, клиникалық сынақтардың соңғы сатысындағы бірнеше дәрілермен біз жақын арада алғашқы мақұлдауды күте аламыз.

Гендік терапия бета талассемияны емдей ала ма?

Бета талассемия – гемоглобин мен қызыл қан клеткаларына әсер ететін тағы бір генетикалық ауру. Қазіргі уақытта сүйек кемігін трансплантациялаудан басқа емдеу әдісі жоқ болса да, соңғы кезеңдегі клиникалық зерттеулердің алғашқы нәтижелері гендік терапия бета талассемияны емдей алатынын көрсетеді.

Гемоглобиндік терапия ауруды тоқтату үшін гемоглобин гендеріндегі ДНҚ-ны өңдеу арқылы SCD емдеуі мүмкін. Мұны ақаулы гемоглобин генін бекіту немесе басқа, сау гемоглобин генін қосу арқылы жасауға болады.

Қазіргі уақытта SCD үшін гендік терапия көптеген адамдар үшін қол жетімді болмаса да, бұл жақын арада өзгеруі мүмкін. Бірнеше соңғы кезең сынақтары жүріп жатыр, ал кейбіреулері ерте сәтті нәтижелерді көрсетеді.

Сіз гендік терапия өте қымбат болады деп күтсеңіз де, ол әлі де SCD бар адамдар өмір бойы ауруды басқару үшін төлейтін ақшадан төмен болуы мүмкін.