Сіздің гендік терапия бойынша нұсқаулық: ол қалай жұмыс істейді және ол немен айналысады

Бұл қалай жұмыс істейді?

Гендер – ДНҚ-ның шағын сегменттері, олар сіздің жасушаларыңызға белгілі бір шарттар орындалған кезде белгілі бір ақуыздар жасауға нұсқау береді.

Екінші жағынан, мутацияланған гендер сіздің жасушаларыңызда қажетті ақуызды тым көп немесе тым аз өндіруге әкелуі мүмкін. Кішкентай өзгерістер де сіздің денеңізге домино әсерін тигізуі мүмкін – компьютер кодындағы кішкене өзгерістер бүкіл бағдарламаға әсер етуі мүмкін.

Гендік терапия мүмкін бұл мәселені шешу авторы:

• жетіспейтін немесе «сынған» генді жұмыс көшірмесімен ауыстыру
• дұрыс жұмыс істемейтін гендерді өшіру
• ауру жасушаларды жақсырақ нысанаға алуға көмектесу үшін иммундық жасушаларға гендер қосу

Вирустық векторлар

Ғалымдардың ДНҚ-ны қолмен өңдейтіндей кішкентай пинцеттері жоқ. Оның орнына олар өздерінің атынан жұмыс істеу үшін таңқаларлық одақтасты тартады: вирустар.

Әдетте, вирус сіздің жасушаларыңызға еніп, ДНҚ-ны өзгертіп, өзінің көбірек көшірмелерін жасайды. Бірақ ғалымдар бұл бағдарламаны өз бетінше өшіре алады, зиянның орнына емдеу үшін вирусты ұрлайды. Мыналар векторларолар аталғандай, оларда ауру тудыратын бөліктер жоқ, сондықтан олар сізді әдеттегі вирус сияқты ауырта алмайды.

Гендік терапия түрлері

Гендік терапияның екі түрі бар:

• In vivo (дененің ішінде): Ғалымдар жаңа гендерді тасымалдайтын векторды тікелей сіздің денеңізге инъекция немесе көктамырішілік (IV) инфузия арқылы енгізеді.
• Ex vivo (денеңізден тыс): Ғалымдар сіздің денеңізден жасушаларды алып, оларды Петри табақшасының ішіндегі вектормен таныстырады. Содан кейін өзгертілген жасушалар денеңізге қайтарылады, онда олар көбейеді деп үміттенеді.

Әр түрдің өз түрі бар артықшылықтар:

Гендік терапия гендік инженериядан ерекшеленеді, бұл белгілі бір белгілерді жақсарту мақсатында сау ДНҚ-ны өзгертуді білдіреді. Гипотетикалық түрде, гендік инженерия баланың белгілі бір ауруларға шалдығу қаупін азайтуы немесе олардың көзінің түсін өзгертуі мүмкін. Бірақ бұл тәжірибе өте қайшылықты болып қала береді, өйткені ол эвгеникаға өте жақын.

Ол нені емдей алады?

Гендік терапия әртүрлі генетикалық жағдайларды емдеу үшін қолданылуы мүмкін, соның ішінде:

Тұқым қуалайтын көру қабілетінің жоғалуы

Тор қабықтарыңыздағы RPE65 гені жұмыс істемесе, көз алмалары жарықты электрлік сигналдарға айналдыра алмайды.

Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) бекіткен Luxturna гендік терапиясы 2017ретинальды жасушаларға RPE64 генінің функционалдық ауыстыруын жеткізе алады.

Қан бұзылыстары

The FDA мақұлдаған Hemgenix гемофилия В қан кету ауруын емдей алады. Вирустық тасымалдаушы бауыр жасушаларына қанның ұюына көмектесетін IX фактор ақуызын көбірек жасауға нұсқау береді.

Сонымен қатар, гендік терапия Zynteglo, жылы FDA мақұлдаған 2022сүйек кемігінің дің жасушаларына гемоглобин жасау үшін дұрыс нұсқаулар беру арқылы бета-талассемияны емдейді.

Бұл қанның бұзылуы сіздің денеңіздегі оттегінің төмендеуіне әкелуі мүмкін, себебі ол сіздің денеңіздің гемоглобин өндірісін төмендетеді.

Жұлын бұлшықет атрофиясы (SMA)

Нәресте кезіндегі SMA кезінде нәрестенің денесі мотор нейрондарын құру және жөндеу үшін қажетті «моторлы нейронның тірі қалуы» (SMN) ақуыздарын жеткілікті түрде жасай алмайды. Бұл нейрондарсыз нәрестелер қозғалу және тыныс алу қабілетін біртіндеп жоғалтады.

жылы FDA мақұлдаған Zolgensma гендік терапиясы 2019нәрестенің қозғалтқыш жасушаларындағы ақаулы SMN1 гендерін жеткілікті SMN ақуыздарын жасай алатын гендермен ауыстырады.

Церебральды адренолейкодистрофия (CALD)

Сіздің ABCD1 геніңіз мидағы май қышқылдарын ыдырататын фермент шығарады. Егер сізде церебральды адренолейкодистрофия болса, бұл ген бұзылған немесе жоқ.

SkysonaFDA 2022 жылдан бастап мақұлданған, май қышқылдары жиналып, мидың зақымдануын тудырмайтындай функционалды ABCD1 генін береді.

Қатерлі ісіктер

FDA Ходжкин емес лимфома және бірнеше миелома сияқты қатерлі ісіктің көптеген түрлерін емдеуге арналған гендік терапияны мақұлдады.

Қатерлі ісік гендік терапиясының көпшілігі жаңа гендерді Т жасушасы деп аталатын күшті антиденеге енгізу арқылы жанама түрде жұмыс істейді. Сіздің өзгерген Т жасушаларыңыз вирустарға шабуыл жасағандай рак клеткаларына жабысып, оларды жоя алады.

Терапия Адстиладринжылы FDA мақұлдаған 2022қуық жасушаларындағы ДНҚ-ны өзгерту арқылы бұлшық ет-инвазивті емес қуықтың қатерлі ісігін емдей алады.

Қауіпсіз бе?

Кейбір адамдар гендік терапияны қарастырады, олардың денесіне вирустарды қоюға алаңдауы мүмкін.

Дегенмен, гендік терапия мақұлданғанға дейін ауқымды сынақтан өтетінін есте сақтаңыз. Гендік терапиялардағы вирустар да репликацияланбауы үшін бекітілген – көптеген вакциналар сияқты.

Сонымен, гендік терапия басқа қауіптерді тудыруы мүмкін:

• Иммундық жауап: Сіздің иммундық жүйеңіз вирустық векторларды басып алатын қауіп ретінде қателесуі мүмкін. Ақ қан жасушаларының пайда болуы қызба, қабыну және шаршау сияқты жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.
• Мақсаттан тыс өңдеу: Вирустық вектор өзінің генетикалық пакетін ДНҚ-ның дұрыс емес бөлігіне енгізіп, жаңа мутацияны тудыруы мүмкін деген қауіп бар. жылы 2002 жылы бір жағдай, мұндай мутациялар қатерлі ісікке әкелді. Мұны ғалымдар айтты бастап дамыды Мақсаттау қателерін азайтатын «ақылды» векторлар.
• Белгісіз ұзақ мерзімді әсерлері: Гендік терапия өте жаңа болғандықтан, ғалымдар олардың ұзақ мерзімді перспективада сіздің денеңізге қалай әсер ететінін әлі білмейді. Кейбір сарапшылар бар алаңдаушылық білдірді вирустық векторлар жұмыртқа немесе ұрық жасушаларын кездейсоқ өңдесе, мутацияларды келесі ұрпаққа бере алады.

Осы мәселелерге қарамастан, сарапшылар әдетте гендік терапия тәуекелдерге қарағанда көбірек пайда әкеледі деп санайды.

Гендік терапиямен емделген жағдайлардың көпшілігі өмірге қауіп төндіреді. Оларды емделмеген жағдайда қалдыру қаупі ықтимал жанама әсерлердің қаупінен басым болады.

Гендік терапияның кемшіліктері

Гендік терапияның кең таралған емге айналуына кедергі келтіретін бірнеше кемшіліктері бар.

Шектеулі мақсаттар

Гендік терапия белгілі бір мутацияларға ғана бағытталған. Бұл белгілі бір жағдайы бар барлық адамдар үшін жұмыс істемеуі мүмкін дегенді білдіреді.

Мысалы, екі адамда көру қабілетінің жоғалуы тұқым қуалауы мүмкін. Қазіргі уақытта гендік терапия тек RPE64 мутациясынан туындаған көру қабілетінің жоғалуын емдей алады.

Уақыт бекітуге

Гендік терапия зерттеулері өте жаңа болғандықтан, сарапшылар өздерінің емдеу әдістерін жұртшылыққа таныстырмас бұрын қауіпсіздіктің ауқымды сынақтарын жүргізеді. Әрбір жаңа терапия үшін FDA мақұлдауын алу үшін жылдар қажет болуы мүмкін.

Шығын

Сіз ойлағандай, гендік терапияны өндіру және басқару қымбат. Бұл клиникалық зерттеулерді қаржыландыруға ғана емес, сонымен қатар дәрінің бағасына да әсер етеді.

Мысалы, Zolgensma гендік терапиясы АҚШ-тағы ең қымбат дәрі болып табылады Бір доза үшін 2,1 миллион доллар. Сақтандыру жағдайында да мұндай баға белгісі орташа американдық үшін қол жетімді емес.

Ғалымдар гендік терапияға көбірек адамдар қол жеткізу үшін даму процесін қауіпсіз, арзанырақ және тиімдірек ету жолдарын табуға тырысуда.

Төменгі сызық

Гендік терапия бірнеше түрлі генетикалық ауруларды емдеу үшін оларды тудыратын мутацияларды өңдеу арқылы жұмыс істейді. Зерттеушілер бұл технологияны одан әрі жетілдіріп, кеңейте отырып, олар онымен емдеуге болатын бұдан да көп жағдайларды таба алады.

Сарапшылар сонымен қатар гендік терапияны қол жетімді ету нұсқаларын зерттеуді жалғастыруда, осылайша бұл емдеуге мұқтаж адамдар оларды алуға оңайырақ болады.

Эмили Свайм – психологияға маманданған штаттан тыс денсаулық жазушысы және редакторы. Оның Кенион колледжінде ағылшын тілінде бакалавр дәрежесі және Калифорния өнер колледжінде жазбаша СІМ дәрежесі бар. 2021 жылы ол Өмір туралы ғылымдар бойынша редакторлар кеңесінің (BELS) сертификатын алды. Сіз оның жұмысын GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox және Insider сайттарынан таба аласыз. Оны табыңыз Twitter және LinkedIn.