Литий – көңіл-күйді тұрақтандырғыш дәрі, ол негізінен биполярлық бұзылысты емдеу үшін қолданылады, кейде антидепрессант дәрілер жеткіліксіз болған кезде негізгі депрессиялық бұзылысты емдеуге арналған қосымша дәрі ретінде. Литий әсіресе маниакальды эпизодтарды бақылауда және болашақ көңіл-күйдің өзгеруінің алдын алуда тиімді және суицид қаупін азайтады.
Литий медицинасы сонымен қатар Camcolit, Liskonum, Quilonum, Lithonate, Lithobid, Eskalith, Carbolith, Lithane немесе Lithotabs сияқты сауда атауларымен сатылады.
Литий допамин, глутамат және серотонин сияқты мидың негізгі химиялық заттарын теңестіру арқылы жұмыс істейді, әдеттен тыс көңіл-күй белсенділігін тұрақтандыруға көмектеседі. Бұл дәрі сонымен қатар жасушаішілік сигнал беру жолдарына (соның ішінде инозитол метаболизміне) әсер етеді, бұл маниямен байланысты жүйке сигналының шамадан тыс белсенділігін төмендетеді. Сонымен қатар, литий ұзақ мерзімді ми денсаулығына қолдау көрсете алатын нейропротекторлық әсерге ие. Литийдің терапевтік диапазоны тар болғандықтан, уыттылықтың алдын алу және бүйрек пен қалқанша безінің жұмысын бақылау үшін тұрақты қан анализі қажет.
Литийдің жанама әсерлері негізінен оның бүйректің натрийді өңдеуіне, қалқанша безінің қызметіне және мидағы және басқа тіндердегі жасушаішілік сигналдық жолдарға әсерінен туындайды.
Литий препараттарының жанама әсерлері
Литийдің жанама әсерлері:
- Қолдың треморы және басқа қозғалыс белгілері
- Зәр концентрациясының бұзылуына байланысты шөлдеу және шамадан тыс зәр шығару (нефрогенді қант диабеті)
- Қалқанша безінің жұмысындағы өзгерістер (зоб, субклиникалық немесе айқын гипотиреоз)
- Асқазан-ішек белгілері (жүрек айнуы, диарея) және салмақтың өзгеруі
- Когнитивті баяулау, есте сақтау немесе шоғырлану проблемалары
- Бүйрек функциясының төмендеуі немесе ұзақ уақыт бойы дәрі-дәрмекті қолданумен созылмалы бүйрек ауруы
- Литийдің уыттылығы (қандағы литий деңгейінің жедел немесе созылмалы жоғары болуы). Уыттылық ауыр неврологиялық және жүрек проблемаларын тудыруы мүмкін.
- Жүктілікке және жаңа туған нәрестеге әсері (дәрі-дәрмекті бірінші триместрде қолданғанда ұрықтың жүрек ақауларының аздап жоғарылауы және босану кезіндегі неонатальды асқынулар).
Әрі қарай, біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Қолдың треморы
Литий қолдың қалтырауын тудырады, себебі ол орталық жүйке жүйесіне әсер етеді, әсіресе нейротрансмиттер заттарының тепе-теңдігін және ион арналарының қызметін өзгертеді. Бұл әсер қозғалтқышты басқарудың бұзылуына әкелуі мүмкін.
Қолдың треморы литиймен емделген адамдардың шамамен 25% -ында кездеседі.
Треморды қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Сіздің дәрігеріңізден сарысуыңыздағы литий концентрациясын тексеруін сұраңыз. Дозаны төмендету жиі треморды азайтады.
- Треморды күшейтетін кофеин мен стимуляторларды азайтыңыз.
- Егер тремор жалғаса берсе және күнделікті әрекеттерге кедергі келтірсе, дәрігер жиі треморды азайтуға көмектесетін пропранолол сияқты бета-блокатор дәрілерін тағайындауы мүмкін; емдеу әдетте шағын дозадан басталады (тәулігіне шамамен 30-40 мг кішірек дозаларға бөлінеді) және әсер ету үшін реттеледі. Нақты дозаны таңдаудан бұрын дәрігер алдымен бұл дәрі-дәрмектің жүрегіңізге қауіпсіз немесе қауіпсіз еместігін бағалайды.
- Ұзартылған литий формуласына ауысу немесе дозалау кестесін өзгерту кейде треморды азайтуға көмектеседі.
2. Шөлдеу және шамадан тыс зәр шығару (нефрогенді қант диабеті)
Литий бүйректің антидиуретикалық гормонға жауап беру қабілетіне кедергі келтіреді. Бұл әсер бүйрек жинау түтіктерінде судың қайта сіңуін азайтады және сұйылтылған зәрге, зәр көлемінің жоғарылауына және шөлдеуге әкеледі. Уақыт өте келе бүйректің зәрді шоғырландыру механизмі кейбір адамдарда толық қалпына келмеуі мүмкін.
Бұл жанама әсер ұзақ мерзімді литий қолданушылардың шамамен 30% -ында кездеседі.
Бұл жанама әсерді қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Суды көп ішіңіз, әсіресе ыстық ауа-райында немесе құсу немесе диарея кезінде. Сусызданған кезде литий деңгейі көтеріледі.
- Мүмкіндігінше литий концентрациясын арттыратын дәрілерден (мысалы, стероид емес қабынуға қарсы препараттар, ангиотензин-түрлендіретін фермент тежегіштері және тиазидті диуретиктер) аулақ болыңыз. Бұл препараттар әдетте қандағы литий деңгейін жоғарылатады және уыттылықты тудыруы мүмкін.
- Егер полиурия қиындық тудырса, сіздің дәрігеріңіз амилорид сияқты бүйрек жасушаларына литийдің түсуін азайтатын агентті қолдануы мүмкін. Тиазидті диуретиктер (натрийді мұқият қабылдау бойынша кеңеспен) де зәр көлемін азайтуы мүмкін, бірақ олар литий деңгейін жоғарылататындықтан, литий деңгейін мұқият бақылауды қажет етеді. Ешқашан дәрігердің бақылауынсыз бұл препараттарды бастауға немесе тоқтатуға болмайды.
- Көңіл-күйді бақылау мүмкіндік берсе, литийдің төмен дозасын сынауды қарастырыңыз; дозаны төмендету кейде несептің шоғырлану қабілетін жақсартады. Литийді қолдануды жалғастырсаңыз, бүйрек қызметін және зәр көлемін бақылаңыз.
3. Қалқанша безінің дисфункциясы (зоб және гипотиреоз)
Литий қалқанша безде шоғырланады және гормондардың бөлінуін және қалқанша безінің жасушаларының жұмысын өзгертеді. Бұл дәрі қалқанша безінің ұлғаюын тудыруы және субклиникалық немесе айқын гипотиреозды тудыруы мүмкін гормондардың бөлінуін бұзуы мүмкін. Әйелдер ерлерге қарағанда жоғары тәуекелге ұшырайды.
Гипотиреоз литий препараттарын қабылдайтын адамдардың шамамен 14% -ында кездеседі. Кейбір зерттеулер мұқият тексерілгенде 45%-ға дейін қалқанша безінің ұлғаюы немесе биохимиялық өзгерістері дамиды деп хабарлайды. Жақында жүргізілген зерттеу литиймен емдеу басқа көңіл-күйді тұрақтандыратын дәрілермен салыстырғанда гипотиреоздың даму қаупін екі есе арттыратынын көрсетті.
Қалқанша безінің проблемаларын қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Литий препараттарын қабылдауды бастамас бұрын қалқанша безінің жұмысына тест жасаңыз және сынақтарды жүйелі түрде қайталаңыз (жиі әр 6 немесе 12 ай сайын). Ерте анықтау дәрігерге литийді пайдалануды тоқтатпай мәселені шешуге мүмкіндік береді.
- Егер сізде гипотиреоз дамыған болса, левотироксинмен стандартты ауыстыру көптеген адамдарда симптомдарды бақылайды және көптеген жағдайларда литий терапиясын жалғастыруға мүмкіндік береді. Қажет болған жағдайда психиатрмен және эндокринологпен біріктірілген күтімді талқылаңыз.
4. Бүйрек қызметінің төмендеуі және созылмалы бүйрек ауруы
Литий кейбір адамдарда бүйректе ұзақ мерзімді құрылымдық өзгерістер тудыруы мүмкін. Жоғары литий деңгейінің (уыттылық) қайталанатын эпизодтары және ұзаққа созылған жоғары концентрациялар шумақтық фильтрацияның төмендеуі қаупін арттырады. Зерттеулердегі ең дәйекті сигнал созылмалы бүйрек ауруларының 3 немесе одан жоғары сатысының аздап жоғарылау қаупі болып табылады, бірақ бүйрек ауруының соңғы сатысына өту сирек кездеседі.
Бүйректің зақымдануын қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Литий препараттарын қабылдауды бастамас бұрын қан сарысуындағы креатининді және гломерулярлық сүзілу жылдамдығын өлшеңіз, содан кейін аралықпен (мысалы, бастапқыда 3 немесе 6 ай сайын, содан кейін кем дегенде 6 немесе 12 ай сайын бір рет тұрақты) немесе дәрігер кеңес берсе, жиірек өлшеңіз. Егер сіз немесе сіздің дәрігеріңіз бүйрек қызметінің тұрақты төмендеуін анықтаса, балама дәрі-дәрмектерді талқылаңыз.
- Мүмкіндігінше литий деңгейін төменірек емдік диапазонда ұстаңыз және литий уыттылығының қайталанатын эпизодтарын болдырмаңыз.
- Сусызданудан және литий деңгейін жоғарылататын препараттардан аулақ болыңыз; дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін мұқият тексеріңіз.
5. Асқазан-ішек белгілері және дене салмағының өзгеруі
Жүрек айнуы, диарея және іште ыңғайсыздық әдетте литий препараттарын қабылдауды бастағанда немесе дозаны арттырғаннан кейін пайда болады. Литий сонымен қатар тікелей метаболикалық әсерлер арқылы және сұйықтықтың сақталуы немесе қалқанша безінің өзгеруі арқылы тәбет пен дене салмағына әсер етуі мүмкін.
Бұл мәселелерді қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Литий препараттарын тамақпен бірге қабылдаңыз немесе дәрігеріңіз ұсынса, ұзартылған шығарылым түріне ауысыңыз; шағын дозаны бөлу кейде жүрек айнуын азайтады.
- Дене салмағын қадағалаңыз және дұрыс тамақтану мен жаттығу шараларын қабылдаңыз. Егер салмақтың өсуі проблемаға айналса, сіздің дәрігеріңіз балама дәрілерді қарастыруы мүмкін.
6. Когнитивті белгілер
Сіз ойлаудың баяулауын, есте сақтау қиындықтарын немесе концентрацияның төмендеуін сезінуіңіз мүмкін. Себептер мидағы литий концентрациясы, гипотиреоз, көңіл-күй белгілерінің өзі немесе басқа седативті дәрілермен әрекеттесу болуы мүмкін.
Когнитивті мәселелерді қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Қандағы литий деңгейін және қалқанша безінің жұмысын тексеріңіз. Гипотиреозды түзету және литийді төменгі тиімді диапазонда ұстау когнитивті мәселелерді азайтуы мүмкін.
- Седацияны немесе когнитивті баяулатуды тудыратын басқа дәрі-дәрмектерді дәрігермен бірге қарап шығыңыз.
7. Литийдің уыттылығы (қандағы литийдің жоғары деңгейі)
Егер қандағы литий деңгейі тым жоғары болса, сізде ауыр жүрек айнуы мен құсу, үдемелі сананың шатасуы, сөйлеудің бұзылуы, қатты тремор, бұлшықеттердің жиырылуы, құрысулар немесе кома дамуы мүмкін. Бүйректер әдетте литийді тазартады, сондықтан бүйректегі қан ағымын азайтатын немесе натрий жоғалуын арттыратын кез келген нәрсе (дегидратация, құсу, диарея, диуретикалық препараттар, стероид емес қабынуға қарсы препараттар, ангиотензин-түрлендіретін фермент тежегіштері) литий деңгейін жоғарылатуы мүмкін.
Литийдің уыттылығы қаупін қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Ерте уыттылық белгілерін біліп, құсу, ауыр диарея, дене қызуының көтерілуі, сұйықтықты тұтынудың төмендеуі немесе дәрі-дәрмектің кенеттен өзгеруі пайда болса, дереу дәрігерге хабарлаңыз.
- Қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды, тиазидті диуретиктерді немесе ангиотензин-түрлендіретін фермент тежегіштерін қабылдауды дәрігермен кеңеспей бастамаңыз. Бұл препараттар әдетте литий концентрациясын арттырады.
- Жоспарланған қан сынақтарын жүргізіңіз және 12 сағаттық ең төмен литий деңгейі келісілген мақсат шегінде екенін растаңыз.
8. Жүктілік, ұрық және емшек сүті
Литий плацента арқылы өтеді және ұрық пен жаңа туған нәрестеге литий әсер етуі мүмкін. Зерттеулер бірінші триместрде литий препараттарын қабылдаған кезде жүректің туа біткен ақауларының, соның ішінде Эбштейн аномалиясы сияқты оң жақ қарыншаның ағу жолдарының ақауларының аздап артқанын көрсетеді. Литий емшек сүтінде де кездеседі, сондықтан көптеген дәрігерлер емшек сүтімен емізетін болсаңыз, сақ болуға немесе бақылауға кеңес береді.
Бұл тәуекелді қалай азайтуға болады:
- Егер сіз жүктілікті жоспарлап жатсаңыз, психиатрмен және акушерлік топпен тұжырымдамадан бұрын қауіптер мен балама дәрі-дәрмектер туралы сөйлесіңіз. Ауыр биполярлы бұзылысы бар көптеген әйелдер үшін литий препараттарын қабылдауды тоқтату жүктілік кезінде және босанғаннан кейінгі ерте кезеңде өте жоғары рецидив қаупін тудыруы мүмкін; басқа әйелдер үшін балама стратегиялар қауіпсіз болуы мүмкін. Ортақ шешім қабылдау және перинаталдық маманның қатысуы маңызды.
- Егер сіз жүктілік кезінде литийді пайдалануды жалғастырсаңыз, дәрігерлер көбінесе триместрдің ортасында ұрықтың жүрек анатомиясын тексереді және босану кезінде мұқият бақылауды жоспарлайды. Литий препараттарын қабылдау кезінде емшек сүтімен емізетін болсаңыз, дәрігерлер әдетте нәрестеде литийдің әсерін және уыттылық белгілерін бақылайды. Маманның кеңесінсіз өзгертулер енгізбеңіз.
Литий препараттарын кім қабылдамауы керек? Баламалы дәрілер дегеніміз не?
Литий келесі адамдар үшін жарамсыз немесе қауіпті:
- Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар адамдар (мысалы, креатинин клиренсі минутына 30 миллилитрден аз) литий препараттарын қабылдамауы керек, өйткені бұл дәрі бүйрек клиренсіне байланысты және уыттылық қаупі артады.
- Жүрек-қан тамырлары аурулары, ауыр сусыздануы немесе натрийдің азаюы бар адамдар литийден аулақ болу керек, өйткені литийдің уыттылығы жүрек пен неврологиялық қауіпті әсер етуі мүмкін.
- Жүкті және бала емізетін әйелдер мамандармен талқылауы керек. Литий абсолютті қарсы көрсетілім емес, бірақ кейбір жағдайларда оны болдырмау керек және жиі бірлескен перинаталдық күтімді қажет етеді.
Баламалы препараттар:
- Вальпроат (натрий вальпроаты): Бұл дәрі көңіл-күйді тұрақтандыру және манияның алдын алу үшін тиімді, бірақ ол жоғары тератогендік қауіпке ие және жүкті немесе жүктілікті жоспарлап отырған әйелдерге қарсы.
- Ламотриджин: бұл препарат негізінен депрессиялық эпизодтардың алдын алу үшін тиімді және вальпроатқа қарағанда жүктілікте жақсы төзімді, бірақ жедел мания үшін тиімділігі аз. Литий жарамсыз және негізгі мәселе биполярлық депрессия болған кезде клиникалар кейде ламотриджинді таңдайды.
- Карбамазепин немесе окскарбазепин: Бұл кейбір адамдар үшін балама дәрілер, бірақ олардың жанама әсерлері мен өзара әрекеттесуі бар және жүктілік кезінде қауіпсіз емес.
- Кветиапин немесе оланзапин сияқты екінші буын антипсихотикалық препараттар: Бұл дәрілер көбінесе жедел манияны емдеу және демеуші емдеу үшін пайдаланылады және нұсқаулықта оларды балама немесе қосымша опциялар ретінде көрсетеді. Олардың метаболикалық жанама әсерлерін ескеру қажет.
