COVID-19 емдеуге арналған потенциалды пероральді препарат

Қысқаша мазмұны

• Зерттеушілер TEMPOL деп аталатын препарат SARS-CoV-2 вирусының өзі көшіруге қажет негізгі ферментті өшіре алатынын анықтады.
• Бұл препараттың адамдарға ауыр COVID-19 инфекциясын болдырмайтындығын анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет.

Қазір әлем елдері өз тұрғындарын COVID-19 қоздырғышы SARS-CoV-2 вирусына қарсы вакцинациялауға асығуда. Бірақ күн сайын жаңа инфекциялар пайда болады. Ауруханаға жатқызу мен өлімді азайту және вирустың таралуын болдырмау үшін емдеуді жақсарту қажет.

SARS-CoV-2 толық геномы ғалымдарға 2020 жылдың қаңтар айынан бастап қол жетімді. Зерттеушілер сонымен қатар вирус ақуыздарының 3D құрылымын егжей-тегжейлі картаға түсіру үшін озық микроскопия әдістерін қолданды. Бұл ақпарат бірге ғалымдарға COVID-19 емдеуге арналған жаңа дәрілерді іздеуге мүмкіндік береді; және бұл жаңа дәрі-дәрмектер коронавирустың құрылымы мен функцияларына бағытталуы керек.

Жаңа зерттеуде АҚШ-тағы Юнис Кеннеди Шрайвер атындағы Ұлттық балалар денсаулығы және адамның дамуы институтының (NICHD) докторы Трейси Руа бастаған зерттеу тобы SARS-CoV-2 шығарған ферментті нысанаға алудың жаңа жолдарын іздеді. Бұл фермент РНҚ-тәуелді РНҚ-полимераза (RdRp) деп аталады.

SARS-CoV-2 генетикалық материалын адам жасушасына енгеннен кейін көшіру үшін RdRp қажет. RdRp ферментін өшіру вирустың репликациясын тоқтатып, аурудың дамуын болдырмауы мүмкін. Нәтижелер 2021 жылы 3 маусымда Science журналында жарияланды.

SARS-CoV-2 RdRp құрылымының алдыңғы зерттеулері мырыштың өз жұмысын атқаруын талап етеді деп болжаған. Алайда, тұрақтылығы аз темір мен күкірттің (Fe-S) кластерлері бірдей құрылымдық рөлді толтыра алады. Мұндай Fe-S кластерлерінің екі әлеуетті алаңын анықтау үшін команда RdRp реттілігін талдады. Содан кейін олар бұл жерлерде ақуыздың оңтайлы жұмыс істеуі үшін мырыш емес, темір мен күкірт қажет екенін көрсетті. Зерттеушілер Fe-S кластерін RdRp-ден шығарған кезде, ферменттің вирустың генетикалық материалын көшіру қабілеті нашарлады.

Fe-S кластері нәзік болғандықтан, зерттеушілер оларды дәрілік заттардың әсерінен ыдырата алатынын тексерді. Команда Fe-S кластерін ыдырататын TEMPOL деп аталатын препаратқа назар аударды. TEMPOL бұрын адамдарда басқа мақсаттарда қолданылуы үшін тексерілген және оның жанама әсерлері жоқ сияқты.

Зерттеушілер TEMPOL адам жасушаларында сыналған кезде RdRp тежейтіндігін анықтады. Содан кейін олар жасушаларға SARS-CoV-2 жұқтырып, TEMPOL енгізді. Препарат вирустың көбеюіне тосқауыл қойды. Бұл тежелу жануарларға TEMPOL-ді басқа аурулар кезінде зерттеу көрсеткендей, ішке қабылдағаннан кейін өкпе және сілекей бездері сияқты тіндерде қол жеткізуге болатын дозаларда байқалды.

«TEMPOL-дің қауіпсіздігі мен зерттеу барысында терапевтік болып саналатын дозасын ескере отырып, біз үміттіміз», – дейді Руа. «Алайда, бұл препарат пациенттерге тиімді немесе тиімді еместігін анықтау үшін, әсіресе вирус көбейе бастаған кезде аурудың басында анықталуы керек».

Зерттеу тобы TEMPOL-мен жануарларға қосымша зерттеулер жүргізуді жоспарлап отыр. Олар сонымен қатар оны COVID-19 клиникалық зерттеуінде бағалауға мүмкіндік іздейді.