Жұлынның бұлшықет атрофиясы (SMA) – адамның бұлшықет қозғалысын басқару қабілетін нашарлататын сирек кездесетін генетикалық жағдай. SMA түрлерінің көпшілігі нәрестелерде диагноз қойылады, бірақ бұл жағдай кейде ересек жаста басталады.
Қазіргі уақытта SMA үшін ешқандай ем жоқ, бірақ Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) жақында 1 типті және 2 типті SMA үшін бірнеше жаңа емдеуді, соның ішінде көкжиекте көптеген ықтимал емдеу әдістерімен инновациялық гендік терапияны мақұлдады.
SMA түрлері
SMN1 геніндегі мутациялар SMA тудырады. SMN2 деп аталатын басқа геннің көшірмелерінің саны жағдайдың ауырлығына әсер етеді. SMN1 және SMN2 өмір сүру қозғалтқыш нейроны (SMN) деп аталатын ақуызды жасауға нұсқаулар береді.
SMN моторлы нейрондарды, ми мен жұлыннан сигналдарды жіберетін, бұлшықеттердің жиырылуын білдіретін және дененің қозғалуына мүмкіндік беретін жасушаларды қолдау үшін қажет.
SMA белгілері мыналарды қамтиды:
- әлсіз қолдар мен аяқтар
- қолдаусыз тұру немесе отыру қабілетсіздігі
- тыныс алу проблемалары
Адамда бар SMN2 көшірмелерінің санына байланысты SMA бірнеше түрлі түрлері бар.
1 SMA түрі
1 типті SMA бар адамдарда әдетте екі SMN2 гені бар.
1 типті SMA – SMA-ның ең таралған және ең ауыр түрі. Вердниг-Хоффман ауруы деп те аталатын 1 типті SMA симптомдары туғаннан кейінгі алғашқы 6 айда басталады.
СМА-ның бұл түрі бар балалардың өмір сүру ұзақтығы бұрын шамамен 2 жыл болды. Дегенмен, жаңа емдеу әдістерінің арқасында болжам жақсаруда. Енді SMA-ның осы түріне диагноз қойылған балалар бірнеше жылдар бойы өмір сүре алады.
2 типті SMA
2 типті немесе аралық SMA бар адамдарда әдетте үш немесе одан да көп SMN2 гендері болады. 2 типті SMA белгілері әдетте нәресте 7 жастан 18 айға дейін болғанда басталады.
Сирек кездесетін түрлері
3 типті SMA, сондай-ақ кеш басталған SMA немесе Кугельберг-Веландер ауруы деп те аталады, SMA-ның ауыр емес түрі. Симптомдар әдетте 18 айдан кейін басталады.
4 типті немесе ересек адамда пайда болатын SMA белгілері әдетте ерте есейген кезде, көбінесе 35 жастан кейін басталады.
Сондай-ақ басқа гендердегі мутациялардан туындаған SMA-ның басқа, сирек кездесетін түрлері бар.
Зерттеулер және клиникалық сынақтар
SMA үшін жаңа емдеу әдістерін зерттеу жалғасуда.
Көптеген зерттеушілер ең көп пайда алу үшін емдеудің комбинациясы қажет деп санайды.
Қазіргі уақытта әртүрлі механизмдер зерттелуде. Оларға мыналар жатады:
SMN1 генін түзету
Novartis фармацевтикалық компаниясы onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) шығарады, ол 2 жасқа дейінгі балалардағы SMA емдеуге арналған ішілік препарат.
Компания интратекальды жолмен берілетін (жұлынның айналасындағы сұйықтыққа енгізілетін) ұқсас препаратты зерттеп жатыр. Бұл жеткізу әдісі егде жастағы SMA емделушілері үшін бұл емдеу опциясын қолжетімді ете алады.
Зерттеушілер сонымен қатар SMN2 генін SMN1 тәрізді генге түрлендіру үшін CRISPR/Cpf1 деп аталатын ДНҚ өңдеудің жаңа технологиясын қолдануды қарастыруда. Бұл зерттеу өз ішінде
SMN2 гендерін өзгерту
Novartis сонымен қатар SMN2 гені шығаратын функционалды SMN протеинінің мөлшерін арттыруға бағытталған branaplam (LMI070) деп аталатын препаратпен жұмыс істейді. Қазіргі уақытта агент 1 типті SMA бар нәрестелерде I және II фазалық шағын сынақтарда зерттелуде.
Shift Pharmaceuticals компаниясы SMN протеинінің өндірісін арттыру үшін адамның өз геномын пайдалану арқылы SMA-ның барлық түрлерін емдеуге бағытталған E1v1.11 деп аталатын препаратты әзірлеуде.
E1v1.11 – қазіргі уақытта жануарларға сыналған антисенс олигонуклеотид (ASO).
Бұлшықет функциясына бағытталған
Cytokinetics және Astellas Pharma қаңқа бұлшықеттерінің жиырылу қабілетінің жоғарылауына әкелетін релдесемтивті, жылдам қаңқа бұлшықетінің тропонин активаторын (FSTA) әзірлеуде.
Агент II фазадағы клиникалық сынақта 2 типті, 3 типті және 4 типті SMA бар адамдар үшін перспективалы нәтижелерді көрсетті.
Scholar Rock әзірлеген Апитегромаб миостатина деп аталатын бұлшықет өсуінің тежегішін белсендіруді тежеу арқылы бұлшықет өсуін күшейтеді.
Бұл препарат SMA бар адамдарда мотор қызметін жақсартуға бағытталған. 2 және 3 типті SMA бар адамдарда тұжырымдаманы дәлелдейтін II кезең сынағы жалғасуда. Сынақтың аралық талдауы әлеуетті артықшылықтарды көрсетті, осы жылы көбірек деректер жарияланады деп күтілуде.
Nusinersen (Spinraza) өндірушісі Biogen сонымен қатар BIIB110 (ActRIIA/B лиганд тұзағы) әзірлеуде. Бұл агент миостатинді де, активиндер деп аталатын байланысты факторларды да тежейді. Қазіргі уақытта ол әзірлеудің I кезеңінде.
Бұлшықетке бағытталған SMA тудыратын негізгі генетикалық мәселені шешпейтінін ескеру маңызды. Сондықтан бұлшықет қызметін жақсартатын препараттарды SMN гендеріне әсер ететін басқа терапиялармен бірге қолдану ықтималдығы жоғары.
Моторлы нейрондарды қорғау
Моторлы нейрондар – бұл SMA бар адамдарда нашарлайтын жүйке жасушалары. Зерттеушілер моторлы нейрондардың жұмыс істемеуіне жол бермейтін жаңа терапияны іздейді.
Терапияның бұл түрлері, егер сәтті болса, SMA-дағы негізгі генетикалық мәселені шешетін басқа препараттармен бірге қолданылуы мүмкін.
Ағымдағы емдеу нұсқалары
SMA үшін үш препарат мақұлданды.
Нусинерсен (Спинраза)
Спинраза болды
Бұл толық ұзындықтағы SMN ақуызының өндірісін арттыру арқылы жұмыс істейтін және бір реттік емдеу ретінде интратекальды түрде (жұлынның айналасындағы сұйықтыққа енгізіледі) антисенсті олигонуклеотид.
Спинразаның оны қабылдаған 1 типті нәрестелік SMA бар науқастардың шамамен 40 пайызында пайдалы екендігі көрсетілді.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Золгенсма,
Рисдиплам (Еврысди)
Еврысди болды
Басқа емдеу әдістері
Бірнеше басқа терапия бұлшықет әлсіздігіне көмектеседі және SMA бар адамдар үшін тәуелсіздікті жақсартады, соның ішінде:
- физикалық терапия
- еңбек терапиясы
- оңалту
- жақшалар, ортопедиялар және мүгедектер арбалары сияқты көмекші құрылғылар
Outlook
SMA емдеуге қатысты уақыт өте маңызды. Зерттеулер көрсеткендей, көптеген жаңа емдеу әдістері емделуді күтетіндермен салыстырғанда балаларда симптомдар пайда болғанға дейін немесе диагноздан кейін мүмкіндігінше тезірек жұмыс істейді.
Соңғы бірнеше жылда мақұлданған жаңа емдеу әдістері SMA бар адамдарға мотор функциясын жақсартуды және SMA-ның ең ауыр түрлерімен ауыратындар үшін ұзақ өмір сүруді ұсынды.
Қазіргі уақытта SMA-ның емі болмаса да, маңызды зерттеулер жалғасуда. Зерттеушілер генді редакциялау және SMA-ның негізгі генетикалық себептерін емдеудің басқа тәсілдері туралы көбірек білетіндіктен, сценарий тез өзгеруі мүмкін.
