Дәрігерлер өкпенің қатерлі ісігінің әр жағдайына не себеп болатынын білмейді. Бірақ дәрігерлер көптеген қауіп факторларын және факторлардың жасушалардың қатерлі ісікке айналуына қалай әсер ететінін біледі.
Темекі шегу
Темекі шегу өкпе рагының негізгі себебі болып табылады. Өкпенің қатерлі ісігінен болатын өлім-жітімнің шамамен 80% темекі шегуден, ал көптеген басқа жағдайлар темекі шегудің әсерінен болады.
Темекі шегу өкпенің қатерлі ісігінің ең күшті факторы екендігі анық, бірақ ол көбінесе басқа факторлармен өзара әрекеттеседі. Радон газы мен асбест сияқты басқа қауіпті факторларға ұшыраған темекі шегушілердің қауіптілігі жоғары. Темекі шегетіндердің барлығы бірдей өкпенің қатерлі ісігіне шалдықпайды, сондықтан генетика сияқты басқа факторлар да әсер етуі мүмкін (төменде қараңыз).
Темекі шекпейтіндердің себептері
Өкпенің қатерлі ісігіне шалдыққандардың барлығы бірдей темекі тартпайды. Өкпенің қатерлі ісігі бар көптеген адамдар бұрын темекі шеккен, бірақ басқалары ешқашан ешқашан шекпейтін. Ешқашан темекі шекпеген адамға өкпенің кіші жасушалы қатерлі ісігі диагнозы сирек кездеседі, бірақ ол орын алуы мүмкін.
Темекі шекпейтіндердегі өкпенің қатерлі ісігі радон газының әсерінен, темекі шегетін түтіннен, ауаның ластануынан немесе басқа факторлардан туындауы мүмкін. Жұмыс орнында асбест, дизельді газ немесе кейбір басқа химиялық заттардың әсер етуі темекі шекпейтін кейбір адамдарда өкпе рагын тудыруы мүмкін.
Өкпенің қатерлі ісіктерінің аз бөлігі аурудың қауіпті факторлары жоқ адамдарда пайда болады. Бұл жағдайлардың кейбіреулері тек сыртқы себептері жоқ кездейсоқ оқиғалар болуы мүмкін, ал басқа жағдайлар біз әлі білмейтін факторларға байланысты болуы мүмкін.
Темекі шекпейтіндердегі өкпенің қатерлі ісігі темекі шегетіндерден жиі ерекшеленеді. Олар жас адамдарда кездеседі және көбінесе белгілі бір гендік өзгерістерге ие, олар темекі шегушілерде кездесетін ісіктерден өзгеше. Кейбір жағдайларда геннің осы өзгерістері емдеуді басқаруға пайдаланылуы мүмкін.
Өкпенің қатерлі ісігіне әкелуі мүмкін гендік өзгерістер
Ғалымдар өкпе қатерлі ісігінің кейбір қауіпті факторлары өкпе жасушаларының ДНҚ-сында белгілі бір өзгерістерді қалай тудыруы мүмкін екенін біледі. Бұл өзгерістер клеткалардың қалыптан тыс өсуіне, кейде қатерлі ісікке әкелуі мүмкін. ДНҚ – бұл біздің гендерімізді құрайтын жасушалардағы химиялық заттар, олар біздің жасушаларымыздың қалай жұмыс істейтінін басқарады. Біздің ата-анамыздан шыққан ДНҚ сыртқы түрімізге ғана әсер етпейді. ДНҚ кейбір аурулардың, соның ішінде кейбір қатерлі ісіктердің даму қаупіне әсер етуі мүмкін.
Кейбір гендер жасушалардың өсуін бақылауға, жаңа жасушалар жасау үшін бөлінуге және өлуге көмектеседі:
- Жасушалардың өсуіне, бөлінуіне немесе тірі қалуына көмектесетін гендер деп аталады онкогендер.
- Жасушалардың бөлінуін басқаруға көмектесетін немесе жасушалардың өз уақытында өлуіне себеп болатын гендер деп аталады ісікті басатын гендер.
Қатерлі ісік аурулары онкогендерді қосатын немесе ісік супрессоры гендерін өшіретін ДНҚ-ның өзгеруінен болуы мүмкін. Әдетте өкпенің қатерлі ісігін тудыруы үшін көптеген гендердің өзгеруі қажет.
Тұқым қуалайтын гендік өзгерістер
Кейбір адамдар ата-анасынан ДНК мутациясын (өзгеруін) тұқым қуалайды, бұл кейбір қатерлі ісіктердің пайда болу қаупін едәуір арттырады. Тек тұқым қуалайтын мутация өкпенің қатерлі ісігін тудырады деп ойламайды.
Гендердің өкпесі қатерлі ісігі бар кейбір отбасыларда рөлі бар сияқты. Мысалы, белгілі бір хромосомадағы (6-хромосома) ДНҚ-ның белгілі бір өзгерістерін мұра ететін адамдар темекі шекпесе де, аздап темекі тартса да, өкпе рагына шалдығады.
Кейбір адамдар организмде рак ауруын тудыратын химиялық заттардың, мысалы темекі түтінінде болатын заттардың бұзылу немесе одан арылу қабілетінің төмендеуін мұра ретінде қалдырады. Бұл олардың өкпенің қатерлі ісігі қаупін жоғарылатуы мүмкін.
Басқа адамдар ДНҚ-ны қалпына келтірудің ақаулы механизмдерін мұра етеді, бұл олардың ДНҚ-ның өзгеруіне әкеледі. ДНҚ-ны қалпына келтіретін адамдар қалыпты жұмыс істемейтін ферменттер қатерлі ісік тудыратын химиялық заттар мен радиацияға әсіресе осал болуы мүмкін.
Кейбір кіші жасушалы емес өкпе ісіктері (NSCLC) EGFR ақуызының көп бөлігін құрайды (бұл қалыптан шыққан EGFR ген). Бұл геннің өзгеруі өкпенің аденокарциномасымен, темекі шекпейтін, азиаттық әйелдерде жиі байқалады, бірақ EGFR ақуызының мөлшері метастатикалық NSCLC-нің 60% -дан астамында байқалған.
Зерттеушілер мұндай адамдарды анықтауға көмектесетін тестілер әзірлеп жатыр, бірақ бұл тестілер әлі күнге дейін жүйелі түрде қолданыла бермейді. Дәрігерлер әзірге барлық адамдарға темекі түтінінен және қатерлі ісік қаупін арттыратын басқа әсерден аулақ болуға кеңес береді.
Алынған гендік өзгерістер
Өкпенің қатерлі ісігіне байланысты гендердің өзгеруі, әдетте, тұқым қуалайтыннан гөрі, өмір барысында алынады. Өкпе жасушаларында пайда болған мутациялар көбінесе қоршаған ортадағы факторлардың әсерінен, мысалы темекі түтініндегі рак ауруын тудыратын химиялық заттардан туындайды. Гендердің кейбір өзгерістері кейде кездейсоқ құбылыстар болуы мүмкін, кейде олар жасуша ішінде пайда болады, себебі олар сыртқы себептерге ие болмайды.
Сияқты белгілі бір гендердің сатып алынған өзгерістері RB1 ісік супрессоры гені, SCLC дамуында маңызды деп саналады. Сияқты гендердің сатып алынған өзгерістері б16 ісік супрессорының гені және K-RAS онкоген, NSCLC дамуында маңызды деп саналады. Ішіндегі өзгерістер TP53 ісікті басу генін және 3 хромосомасын NSCLC-де және SCLC-де байқауға болады. Барлық өкпенің қатерлі ісіктері бірдей гендік өзгерістерге ие емес, сондықтан басқа гендерде әлі табылмаған өзгерістер бар екені сөзсіз.
.
