Медицина тышқандардағы сүт безінің метастатикалық қатерлі ісігін тез азайтады

• Сүт безі қатерлі ісігінің ең көп таралған түрі, егер ол дененің басқа бөліктеріне таралса, емделмейді.
• Тышқандарға жүргізілген зерттеу ErSO деп аталатын дәрі тек сүт бездерінің алғашқы ісіктерін өлтіріп қана қоймай, сүйек пен ми, бауыр, өкпедегі метастатикалық қатерлі ісіктерді де өлтіреді деп болжайды.
• Қатерлі ісік жасушалары қазіргі дәрілік емдеу әдістеріне қарағанда ErSO-ға төзімді емес көрінеді.
• Бұл жаңа препарат әдетте жасушаларды қорғайтын жасушалық механизмді шамадан тыс белсендіру арқылы жұмыс істейді.

Жыл сайын әлемде шамамен 2,3 миллион әйелге сүт безі қатерлі ісігі диагнозы қойылады.

Барлық жағдайлардың шамамен төрттен үш бөлігі – эстроген-рецептор-оң деп аталатын қатерлі ісік түрі, ондағы рак клеткаларының мембраналарында жыныстық гормонмен байланысатын рецепторы бар. Сүт безі қатерлі ісігінің бұл түрі таралса, емделмейді.

Қазіргі кездегі дәрі-дәрмектерді емдеудегі проблема, мысалы, тамоксифен, рак клеткаларының препаратқа төзімділігін дамыта алады.

Иллинойс университетінің ғалымдары Урбана-Шампейн есірткіге төзімділіктің алдын алатын дәрінің жаңа түрін жасауда.

ErSO деп аталатын бұл препарат стресстік реакция механизмін шамадан тыс белсендіру арқылы жұмыс істейді. Бұл механизм, әдетте, қатерлі ісік жасушаларын зияннан сақтайды. Бұл механизм шамадан тыс күшке енген кезде, ол жасушаларды өлтіреді.

Эстрогенді-рецепторлық оң сүт безі қатерлі ісігі бар тышқан модельдерінде бұл препарат мидағы, бауырдағы, өкпедегі және сүйектегі рак клеткаларының 95% -100% және олардың метастаздарын тез өлтірді.

«Тіпті бірнеше сүт безі қатерлі ісігі жасушалары тірі қалып, ісіктердің қайта өсуіне мүмкіндік берген кезде де, қайта өсетін ісіктер ErSO-мен қайта емдеуге толықтай сезімтал болып қалады», – дейді химия профессорымен бірге жүргізген биохимия профессоры Дэвид Шапиро. Пол Хергенротер.

«ЕрСО-ның өкпенің, сүйектің, бауырдағы қатерлі ісік метастаздарының тез жойылуына және мидың қатерлі ісік метастаздарының азаюына себеп болғаны таңқаларлық, өйткені дененің басқа бөліктеріне таралған ісіктер сүт безі қатерлі ісігінің өлім-жітіміне жауап береді» – дейді профессор Шапиро.

Алдыңғы зерттеулерде дәл осындай стресстік реакция механизмін белсендіретін тағы бір препарат тышқандарға жағымсыз әсер етті.

Алайда, ErSO басқа жасушаларға қарағанда рак клеткаларын тез өлтірді және тышқандарда, егеуқұйрықтарда және иттерде жақсы төзімді болды.

Зерттеушілер өз нәтижелерін есеп береді Science Translational Medicine журналы.

Шамадан тыс белсенділік

Эстрогенге арналған рецепторлары бар сүт безі қатерлі ісігі жасушалары белоктың күтілмеген жауабы деп аталатын жолды белсендіру арқылы жылдам өсу стресстеріне дайындалады.

Бұл стресстік реакция әдісі кеуде ісіктерінің ісікке қарсы әдеттегі дәрілерге төзімділігін арттыруға көмектеседі. Бұл препараттар эстроген рецепторын блоктау немесе тежеу ​​арқылы жұмыс істейді.

Бірақ жаңа препарат ErSO эстроген рецепторының басқа бөлігімен байланысады. Бұл әрекет жасушалар үшін өлімге әкелетін стресстік реакция жолын шамадан тыс активтендіруге әсер етеді.

Шындығында, бұл препарат селективті болып көрінеді, тек рак клеткаларын өлтіреді, сау жасушаларды емес.

«Бұл қосылыстың бірегей ерекшелігі – ол эстроген рецепторы жетіспейтін жасушаларға тимейді және бұл сау жасушаларға әсер етпейді – олардың құрамында эстроген рецепторы бар ма, жоқ па», – дейді профессор Гергенротер.

«Бірақ бұл препарат эстрогенді рецептор-оң рак клеткаларына қарсы өте күшті» дейді ол.

Тышқандарда адам жасушаларынан шыққан сүт бездерінің метастатикалық қатерлі ісіктері ErSO-мен емделгеннен кейін бір апта ішінде анықталмайтын деңгейге дейін қысқарады.

«Осы кеуде ісіктерінің көпшілігі 3 күн ішінде 99% -дан астамға қысқарады. ErSO тез әсер етеді, оның тышқандардағы сүт безі қатерлі ісіктеріне әсері үлкен және әсерлі ».

Ақуыздарды өндіру желісі

Бүктелмеген ақуыз реакциясы – бұл реттелмеген механизм, ол қатпаған ақуыздар эндоплазмалық торға жинала бастағанда басталады. Бұл жасушалардың құрылымы, ол жаңа құрылған ақуыздарды соңғы пішіндеріне бүктеу үшін өндіріс сызығы сияқты жұмыс істейді.

Әдетте, стресстік реакция бүктелмеген ақуыздардың санын азайтқаннан кейін, ол қайтадан өшеді.

Эстрогенді рецепторлары бар сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында стресс реакциясы жылдам өсуге және ақуызды өндіруге дайын күйінде қалады.

Зерттеушілер ErSO стресстік реакцияны рак клеткалары үшін өлімге әкелетін дәрежеге дейін төмендету арқылы жұмыс істейтіндігін анықтады.

Нақтырақ айтқанда, ErSO-ның қатерлі ісік жасушаларына әсер етуінің бірі эндоплазмалық тордан кальций иондарының тасқынымен препарат әсер еткеннен кейін бірнеше минут ішінде босатылуы болып табылады.

«Кальцийдің бұл бөлінуі стресстік реакция жолының күшті және тұрақты активтенуін тудырады, бірақ рак клеткаларын өлтірмейді» дейді профессор Шапиро.

«Одан кейін рак клеткасындағы энергияның жоғалуы және жаңа ақуыздарды шығаруға қабілетсіздік ErSO әсерінен кейін рак клеткаларының өлімінде маңызды рөл атқарады», – деп түсіндірді ол.

Клиникаға дейінгі зерттеулерде Иллинойс Университетінің зерттеу тобы ErSO-ның қабықтарында эстроген рецепторлары бар рак клеткаларының басқа түрлеріне қарсы әсерлілігін тексеруді жоспарлап отыр.

Ғалымдар «Байер» дәрі-дәрмек компаниясы ErSO-ны қатерлі ісік терапиясы ретінде дамытуға эксклюзивті құқыққа ие деп хабарлайды.

Тек клиникалық зерттеулер бұл препараттың адамдардағы сүт безінің метастатикалық қатерлі ісігін тиімді және қауіпсіз емдейтіндігін анықтайды.