Витанолидтер, өсімдіктерде кездесетін табиғи қосылыстардың класы, рак клеткаларының өсуін тежеу, жасуша өлімін индукциялау және метастаздарды болдырмау қабілетіне байланысты ұзақ уақыт бойы қатерлі ісік зерттеулерінің басты назарында болды. Бұл қосылыстар қатерлі ісікке қарсы жаңа емдеу әдістерін жасауда маңызды. Дегенмен, өсімдіктерден жеткілікті мөлшерде анолидтік қосылыстарды алудың қиындығы зерттеулер мен емдік дамуға кедергі келтірді.
Moffitt қатерлі ісік орталығының зерттеушілері венолидтердің ауқымды синтезінің жаңа әдісін жасады. Science Advances журналында жарияланған бұл инновациялық әдіс осы өмірлік маңызды қосылыстарды көп мөлшерде өндірудің сенімді және тиімді құралын ұсына отырып, қатерлі ісік ауруын емдеудің жаңа және тиімдірек әдістеріне жол ашу арқылы қатерлі ісік зерттеулерін түбегейлі өзгерте алады.
Джастин М.Лопчук, Ph.D., жетекші автор және Moffitt дәрілік заттарды табу бөлімінің қауымдастырылған мүшесі: «Біздің жаңа синтез әдісіміз анолидтер химиясы саласындағы алға жасалған үлкен қадам болып табылады. Осы қосылыстарды грамдық масштабта шығару мүмкіндігімен біз енді кең ауқымды биологиялық және дәрілік зерттеулерге қолдау көрсете аламыз ».
Жаңа синтез әдісі синтездің соңғы кезеңдерінде функционалдық топтарды енгізуді жеңілдететін биоинспирленген фотооксигенация-аллилді гидропероксидті қайта құру ретін пайдаланады. Бұл тәсіл ауқымдылықты қамтамасыз етеді және бір синтезден көптеген әртүрлі анолидтерді өндіруге мүмкіндік береді. Бұл әдіс сонымен қатар өсімдік экстракциясына тәуелділікті жояды, бұл уақытты қажет етеді және осы қосылыстардың табиғи көптігімен шектеледі.
Осы жаңа әдіс арқылы ғалымдар енді анолидті қосылыстарды көбірек мөлшерде өндіре алады, бұл жаңа зерттеулерді жеңілдетеді және анолид негізіндегі қатерлі ісік емдеудің дамуын жылдамдатады. Бір жолға бағытталған дәстүрлі емдеуден айырмашылығы, анолидтер бірнеше жасушалық жолдарда әрекет етеді. Бұл қосылыстар рак клеткаларының бөлінуіне кедергі келтіруі, рак клеткаларының жасушалық құрылымдарын зақымдауы және ағзаның қатерлі ісікке қарсы тұру қабілетін арттыру үшін иммундық жүйені модуляциялауы мүмкін. Сонымен қатар, анолидті қосылыстар қатерлі ісік жасушаларын химиотерапия мен сәулеленуге сезімтал ету арқылы ракты емдеудің тиімділігін арттыруға мүмкіндік береді. Витанолид қосылыстары бірқатар қатерлі ісік түрлеріне, соның ішінде сүт безі қатерлі ісігіне, өкпе рагына, тоқ ішек қатерлі ісігіне және простата обырына қарсы тиімділігін көрсетті.
Тағы бір маңызды аспект – есірткіге төзімділікті жеңу қабілеті. Қатерлі ісік жасушалары уақыт өте келе дәстүрлі емдеу әдістеріне төзімділікті дамыта алады, бірақ анолидтер әсер етудің бірегей механизмдерінің арқасында бұл қарсылықты жеңуге көмектеседі және басқа емдеу әдістері сәтсіз болған жағдайда тиімді болып қалады.
«Енді бізде анолидтерді өндірудің сенімді әдісі бар, біз зерттеулерімізді онкологиялық науқастарға көмектесу үшін жаңа терапевтикалық құралдарды жасауға бағыттай аламыз», – деді Лопчук.
Витанолидтер – эргостан негізіндегі қаңқасы бар табиғи түрде кездесетін С28 стероидты лактондар тобы. Олар жоғары оттегімен қаныққан табиғи өнімдер болып табылады және қаңқаның әртүрлі учаскелеріндегі тотығу венолидтердің әртүрлі кластарындағы құрылымдық өзгерістерге жауап береді. Витанолидтер ісікке қарсы белсенділікті қоса алғанда, биологиялық белсенділіктің кең спектріне ие. Құрамында анолид бар өсімдіктердің сығындылары қатерлі ісік пен ісіктердің әртүрлі түрлерін емдеу үшін қолданылған. Дегенмен, тазартылған винолидтің ісікке қарсы белсенділігі алғаш рет 2004 жылы хабарланды. Содан бері көптеген винолидтер бірқатар биоталдауларды қолдану арқылы олардың ісікке қарсы және ісікке қарсы белсенділігі үшін бағаланды. Витанолидтер Solanaceae өсімдіктер тұқымдасында көп. Табиғи винолидтердің бастапқы көздері кеңінен зерттелген Datura, Jaborosa, Physalis және Withania тұқымдастарында кездеседі.
Ақпараттың дереккөзі:
Вэн Че және т.б. Масштабталатын маршрутпен және кеш сатыдағы функционализациямен қамтамасыз етілген анолидтермен комплекстің дивергентті синтезі. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adp9375
