Майдитантан – бұл ең алдымен өкпе артериялық гипертензияны емдеу үшін қолданылатын ауызша дәрі. Өкпе артериялық гипертензиясы – бұл өкпені жеткізетін артериялардағы жоғары қан қысымымен сипатталатын өмірге қауіп төндіретін жағдай. АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен (FDA) 2013 жылы бізді мақұлдаған, Майниенттан эндотелин рецепторлық антагонисті деп аталатын есірткі класына жатады.
Macitentan дәрі-дәрмектері Еуропа мен Америка Құрама Штаттарындағы Opsumit маркасының астында сатылады.
Эндотелин дегеніміз не және ол өкпе артерияларына қалай әсер етеді?
Endothelin-1 (ET-1) – бұл күшті вазоконстриктор – қан тамырларын тарға шығаратын зат. Эндотелин-1 өкпе артериялық гипертензиясының патогенезінде басты рөл атқарады:
- Тұрақты вазо-демонстрация
- Тегіс бұлшықет жасушаларының таралуы
- Фиброз (қан тамырларының тыртықтары)
- Қабыну
ET-1 оның әсерін тамырлы жасушалардағы екі негізгі рецепторлық қосалқы түрімен байланыстырады:
- Эндотелин рецепторы A (ETA)
- В (эндотелин рецепторының түрі): Бұл рецептор түрі эндотелий және тегіс бұлшықет жасушаларында орналасқан. ETB-де қос функциялар бар: эндотелий жасушаларында ол вазодиляция және ET-1 рұқсат береді; Тегіс бұлшықет жасушаларында ол вазоконстрикаға ықпал етеді.
Өкпеден артериялық гипертензиясы бар адамдарда және 1 деңгейлері плазмалық және өкпе тіндерінде айтарлықтай жоғарылайды, шамадан тыс вазоконстриктер мен тамырлы жөндеуге әкеледі.
Майтитандық энтотелин рецепторларымен қалай қарым-қатынас жасайды
Майдитанты дәрі – бұл екі энтотелин рецепторы, эта және эта рецепторлары үшін жоғары жақындығы бар. Алайда, бұл дәрі-дәрмектің фармакологиялық әрекеті Entothelin-1-дің патогендік әсерін, EDTOTHELIN-1-нің патогендік әсерін, ETB-Mediaded Vasodio және ET-1-ге кедергі жасау кезінде көбірек біледі.
1.. ETA және ETB рецепторларындағы бәсекеге қабілетті антагонизм
Майнигандан ETA және ETB рецепторларымен байланыстырады және осы рецепторларды іске қосуға мүмкіндік береді. Бұл әрекет:
- Вазоконстрикацияны тежеу
- Бұлшықеттің тегіс таралуын болдырмау
- Тамырлы фиброз және қабынуды азайту
Майдитанты дәрі-дәрмектің эта рецепторлары ETB рецепторлары үшін жоғары селективтілікке ие. Сондықтан, бұл дәрі-дәрмек Е.Т.-1 (ETA-дағы) зиянды әсерлерін пайдалы әсерден гөрі, пайдалы әсерлерден гөрі бұғаттай алады (эндотелиал этб рецепторлары делдал).
2. Рецепторлық диссоциациялау кинетикасы
Босентандық дәрі-дәрмектермен салыстырғанда ежелгі эндотельді мецентермен салыстырғанда, Macitentan баяу рецепторлардың диссоциацияланатын кинетиканы көрсетеді, деген мағынасы рецептордың ұзағырақ болып қалады. Бұл әсер тұрақты рецепторлардың блокадасын ұсынады, эндотелин сигнализациясын үнемі бақылауда және тамырлы жөндеудің алдын-алу мүмкіндігіне әкелуі мүмкін.
3. Метаколит және мадрентанның кеңейтілген белсенділігі
Бір кездері сіңген, Майнитан бауырда метаболизмге ұшырайды, Цитохром (CYP3A4) фермент жүйесі, акт-132577 деп аталады. Бұл метаболитке энтотелин рецепторлары бар, бұған ұқсас рецепторлар бар, ұзағырақ жартылай (шамамен 48 сағат), жалпы фармакологиялық әсерге айтарлықтай ықпал етеді.
Бірге, бұл дәрі-дәрмектер және оның белсенді метаболиті ұзақ уақыт күнделікті мөлшерлеуге мүмкіндік беретін ұзақ уақыт энототелинді қабылдайтын антагонизмді қамтамасыз етеді.
Майдитандық дәрі-дәрмектердің әсер ету механизмінің салдары
Майдитаның фармакодинамикалық және фармакококинетикалық әсерлері өкпе артериялық гипертензияны емдеуде бірнеше артықшылықтарға әкеледі:
1. Жақсартылған гемодинамика
Вазоконстриктивті және пропорционативті сигнал беруді бұғаттау арқылы, аңызға зеңбіректің тамырлы қарсылығын төмендетеді және оң қарыншалық функцияны жақсартады, сондықтан симптомдарды жеңілдетуге және аурудың дамуына көмектеседі.
2. Ауру прогресімен баяулату
Серафин сияқты клиникалық зерттеулер, генерентан дәрі-дәрмектері өкпе васкуляциясының құрылымдық өзгерістерін баяулатып, өкпе артериялық гипертензиясы бар адамдардағы ауру мен өлім-жітімді айтарлықтай азайтады.
3. Жақсы төзімділік
Бұл дәрі-дәрмекті күніне бір рет қабылдауға арналған, бұл науқастарды есте сақтау және олардың емдеу жоспарын сақтауды жеңілдетеді. Сонымен қатар, Майнигандан қауіпсіз, дегенді, бұл дәрі-дәрмектің басқа нұсқалармен салыстырғанда тәуекелдер немесе жанама әсерлері аз. Бұл факторлар пациенттерге емделу режимдерін үнемі қадағалап, емдеудің жақсы нәтижелеріне әкеледі.