Вальпрой қышқылы – бұл дәрігерлер бірнеше неврологиялық және психиатриялық ауруларды емдеу үшін тағайындайтын дәрі. Әдетте дәрігерлер бұл дәрі-дәрмекті эпилепсиялық ұстамаларды бақылау, биполярлық бұзылулардағы көңіл-күйді тұрақтандыру және мигреннің бас ауруларының алдын алу үшін тағайындайды. Вальпрой қышқылы және натрий вальпроаты және дивалпроекс натрий сияқты тығыз байланысты құрамдар клиникалық тәжірибеде бірнеше ондаған жылдар бойы қолданылған.
Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, вальпрой қышқылы ұстамалардың көптеген түрлеріне, соның ішінде жалпыланған құрысулар мен ошақты ұстамаларға тиімді. Көптеген невропатологтар бұл дәрі-дәрмекті таңдайды, өйткені ол бір уақытта бірнеше құрысу түрлерін басқара алады. Психиатр дәрігерлері де бұл дәрі-дәрмекті тағайындайды, өйткені ол биполярлық бұзылыстағы маниакальды эпизодтарды азайтады және ұзақ уақыт бойы көңіл-күйді тұрақтандыруға көмектеседі.
Вальпрой қышқылының және онымен байланысты құрамдардың жалпы сауда атаулары мыналарды қамтиды:
- Депакене
- Депакоте
- Эпилим
- Орфирил
- Құрысу
- Вальпроат Сандоз.
Әртүрлі құрамдарда вальпрой қышқылы, натрий вальпроаты немесе дивалпроекс натрийі бар. Бұл препараттар сіңгеннен кейін денеге бірдей белсенді қосылысты береді.
Вальпрой қышқылы тиімді болғанымен, бұл дәрі бірнеше жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Кейбір жанама әсерлер жеңіл, ал басқа жанама әсерлер ауыр болуы мүмкін және медициналық көмекті қажет етеді.
Вальпрой қышқылының әсер ету механизмі
Вальпрой қышқылы мидағы бірнеше биохимиялық жолдарға әсер етеді. Бұл дәрі негізінен орталық жүйке жүйесіндегі қозу және тежегіш сигналдар арасындағы тепе-теңдікке әсер етеді.
Гамма-аминобутир қышқылының белсенділігін арттыру
Ми негізгі ингибиторлық нейротрансмиттер заты ретінде гамма-аминобутир қышқылын пайдаланады. Гамма-аминобутир қышқылы нейрондардың белсенділігін төмендетеді және шамадан тыс электрлік атуды болдырмайды.
Вальпрой қышқылы гамма-аминобутир қышқылының белсенділігін үш негізгі жолмен арттырады:
- Бұл препарат гамма-аминобутир қышқылын ыдырататын ферменттерді тежейді. Бұл механизм мидағы гамма-аминобутир қышқылының концентрациясын арттырады.
- Бұл препарат гамма-аминобутир қышқылының синтезін арттырады.
- Бұл препарат нейрондардан гамма-аминобутир қышқылының бөлінуін күшейтеді.
Бұл механизмдер нейрондардың қозғыштығын төмендетеді және құрысулардың алдын алады.
Натрий және кальций арналарының модуляциясы
Нейрондар жасуша мембранасындағы иондық арналар арқылы электр сигналдарын жасайды.
Вальпрой қышқылы кернеуі бар натрий арналарын және Т-типті кальций арналарын ішінара блоктайды.
Бұл әсерлер нейрондық мембраналарды тұрақтандырады және нейрондардың қайталанатын электрлік атуын болдырмайды. Бұл тұрақтандыру ұстама белсенділігін төмендетеді және көңіл-күйді тұрақтандыруға ықпал етеді.
Эпигенетикалық әсерлер
Вальпрой қышқылы сонымен қатар гистон-деацетилаза ферменттерін тежейді. Гистон деацетилазаның тежелуі нейрондардағы ген экспрессиясын өзгертеді. Бұл механизм нейрондық пластикаға әсер етеді және көңіл-күйді тұрақтандыру әсерлеріне ықпал етуі мүмкін.
Вальпрой қышқылының жанама әсерлері
Жалпы жанама әсерлер:
- Жүрек айнуы
- Құсу
- Іштің ауыруы
- Тәбеттің жоғалуы
- Артық салмақ
- Шаштың түсуі
- Қол треморы
- Ұйқышылдық
- Бас айналу.
Орташа жиі кездесетін жанама әсерлер:
- Диарея
- Ас қорытудың бұзылуы
- Когнитивті баяулау
- Менструальдық циклдің бұзылуы.
Ауыр жанама әсерлер:
- Бауырдың уыттылығы
- Панкреатит
- Төмен тромбоциттер саны
- Қан кетуге бейімділік
- Жүктілік кезіндегі туа біткен ақаулар
- Қандағы аммиак деңгейі жоғары
- Поликистозды аналық без синдромы
- Ауыр тері реакциялары.
Әрі қарай, біз негізгі жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Асқазан-ішек жолдарының белгілері
Көптеген адамдар вальпрой қышқылын қабылдағаннан кейін жүрек айнуын, құсуды немесе іштің ыңғайсыздығын сезінеді. Бұл белгілер көбінесе алғашқы апталарда пайда болады.
Себебі: вальпрой қышқылы асқазан-ішек шырышты қабығын тітіркендіреді және асқазан моторикасына әсер етеді. Бұл дәрі нейротрансмиттерлердің өзгеруі арқылы ми бағанасында орталық құсу орталығына да әсер етеді.
Клиникалық зерттеулер пациенттердің шамамен 22% жүрек айнуын сезінетінін хабарлайды; пациенттердің шамамен 12% құсу байқалады; ал науқастардың шамамен 7% іштің ауырсынуын сезінеді.
Сіз асқазан-ішек жолдарының белгілерін төмендете аласыз:
- Препаратты тамақпен бірге қабылдау
- Кеңейтілген шығарылымды қолдану
- Төмен дозадан бастап, дозаны біртіндеп арттыру.
2. Артық салмақ
Салмақ жоғарылауы вальпрой қышқылының ең көп тараған ұзақ мерзімді жанама әсерлерінің бірі болып табылады.
Вальпрой қышқылы метаболизмге бірнеше жолдар арқылы әсер етеді:
- Бұл дәрі гипоталамус әсерлері арқылы тәбетті арттырады.
- Бұл дәрі кейбір науқастарда метаболизм жылдамдығын төмендетеді.
- Бұл дәрі инсулин сигналына және майдың сақталуына әсер етеді.
Бұл механизмдер салмақтың біртіндеп өсуіне әкеледі.
Ұзақ мерзімді зерттеулер пациенттердің шамамен 40% айтарлықтай салмақ алатынын көрсетеді. 3-4 айда орташа салмақ 5-тен 10 келіге дейін өседі.
Тұрақты физикалық белсенділік, бақыланатын калория диетасы және ай сайын салмақты бақылау арқылы салмақ қосуды азайтуға болады.
Дәрігерлер кейде салмақ жоғарыласа, баламалы дәрі-дәрмектерге ауысады.
3. Қолдың треморы
Вальпрой қышқылы қолдардағы ұсақ треморды тудыруы мүмкін.
Вальпрой қышқылы мидың қозғалтқышты басқару тізбектеріндегі нейротрансмиттер балансын өзгертеді. Бұл препарат қозғалысты реттейтін церебеллярлық және базальды ганглия жолдарына әсер етеді.
Клиникалық есептер пациенттердің шамамен 12% қол треморын сезінетінін көрсетеді.
Дәрігерлер қол дірілін төмендете алады:
- Дозаны төмендету
- Күнделікті дозаны кішірек дозаларға бөлу
- Қажет болған жағдайда пропранолол сияқты дәрі-дәрмектерді тағайындау.
4. Шаштың түсуі
Кейбір емделушілерде вальпрой қышқылын қолданған кезде шаштың уақытша жұқаруы пайда болады.
Вальпрой қышқылы биотин алмасуына және шаш фолликуласының айналымына кедергі келтіреді. Бұл кедергі шаш фолликулаларының қалыптыдан ертерек демалу фазасына өтуіне себеп болады.
Шаштың түсуі пациенттердің шамамен 8% -ында кездеседі.
Бұл жанама әсерді азайту үшін биотиндік қоспаларды қабылдау керек, мүмкіндігінше дәрілік дозаны азайтыңыз.
Шаш әдетте 3-5 ай ішінде қайта өсетініне сенімді болыңыз.
5. Бауырдың уыттылығы
Вальпрой қышқылы бауырды зақымдауы мүмкін. Бұл жанама әсер сирек, бірақ өмірге қауіп төндіруі мүмкін.
Бауыр митохондриялық жолдар арқылы вальпрой қышқылын метаболиздендіреді. Уытты метаболиттер бауыр жасушаларын зақымдауы және май қышқылдарының алмасуына кедергі келтіруі мүмкін.
Жас балаларда жоғары қауіп бар, өйткені жетілмеген бауыр ферменттері бұл метаболиттерді тиімді түрде детоксикациялай алмайды.
Ауыр бауыр жеткіліксіздігі шамамен 20 000 ересек адамның 1-інде кездеседі. Бірнеше рет ұстамаға қарсы дәрі-дәрмектерді қабылдаған жас балаларда қауіп шамамен 600-ден 1-ге дейін артады.
Дәрігерлер бұл тәуекелді төмендетеді:
- Вальпрой қышқылымен емдеу алдында бауыр функциясын тексеру
- Алғашқы алты айда бауыр ферменттерін бақылау
- Бауыр ауруы бар емделушілерде бұл препаратты қолданудан аулақ болу.
6. Панкреатит
Панкреатит – вальпрой қышқылының сирек, бірақ ауыр жанама әсері.
Вальпрой қышқылы тікелей ұйқы безінің уыттылығын және ұйқы безі тінінің ішіндегі ас қорыту ферменттерін белсендіретін метаболикалық бұзылыстарды тудыруы мүмкін.
Панкреатит вальпрой қышқылын қабылдайтын шамамен 40 000 адамның 1-інде кездеседі.
Сіз келесі белгілерді байқасаңыз, дереу медициналық көмекке жүгінуіңіз керек:
- Іштің қатты ауыруы
- Тұрақты құсу
- Безгек.
Панкреатит пайда болған жағдайда дәрігерлер әдетте дәрі-дәрмекті дереу тоқтатады.
7. Жүктілік кезіндегі туа біткен ақаулар
Вальпрой қышқылы бұл препаратты жүктілік кезінде қолданғанда ауыр туа біткен ақауларды тудыруы мүмкін.
Вальпрой қышқылы ұрықтың ерте дамуы кезінде жүйке түтігінің дамуына және ген экспрессиясына кедергі келтіреді. Гистон деацетилазаның тежелуі де қалыптан тыс дамуға ықпал етеді.
Зерттеулер көрсеткендей, жүйке түтігінің ақаулары осы препаратты қабылдаған жүкті әйелдердің шамамен 1,5% -ында кездеседі; негізгі туа біткен ақаулар шамамен 10% кездеседі.
Бұл қауіпті азайту үшін жүкті болуы мүмкін әйелдерге:
- Контрацепцияның тиімді әдістерін қолданыңыз
- Балама дәрілер бар болса, вальпрой қышқылынан аулақ болыңыз
- Жүктілікті жоспарлау алдында дәрігермен кеңесіңіз.
Вальпрой қышқылын кім қолдануға болмайды? Баламалы дәрілер дегеніміз не?
Дәрігерлер келесі топтар үшін вальпрой қышқылын қолданудан бас тартады:
Жүкті әйелдер
Бұл препарат туа біткен ақаулар мен даму проблемаларының жоғары қаупін тудырады.
Жүкті әйелдер үшін дәрігерлер ламотриджин, леветирацетам сияқты балама дәрілерді жиі тағайындайды. Бұл препараттар ұрықтың даму ақауларының қаупін азайтады.
Бауыр ауруы бар науқастар
Вальпрой қышқылы бұрыннан бауыр зақымдалған адамдарда бауыр жеткіліксіздігінің қаупін арттырады.
Бұл адамдар үшін дәрігерлер көбінесе леветирацетам, габапентин сияқты баламалы дәрі-дәрмектерді тағайындайды. Бұл препараттар бауырда минималды метаболизмге ұшырайды.
Митохондриялық бұзылыстары бар науқастар
POLG генінің мутациялары бар емделушілерде өлімге әкелетін бауыр уыттылығының жоғары қаупі бар.
Бұл науқастар үшін дәрігерлер топирамат, леветирацетам сияқты балама дәрілерді жиі таңдайды. Бұл дәрі-дәрмектер бұл науқастар үшін метаболикалық тұрғыдан қауіпсіз.