Тикагрелор (брендтік атаулар: Brilique, Brilinta) – тромбоциттерге қарсы ауызша дәрі. Жедел коронарлық синдромы бар немесе бұрын миокард инфарктісі бар адамдарда жүрек-қан тамырлары өлімі, миокард инфарктісі және инсульт қаупін азайту үшін дәрігерлер тикагрелорды тағайындайды.
Үлкен рандомизацияланған сынақтар тикагрелор клопидогрелге қарағанда көбірек ишемиялық құбылыстардың алдын алғанын көрсетті, сондықтан көптеген емдеу нұсқауларында қан кету қаупі бар жедел коронарлық синдромы бар адамдардың көпшілігі үшін тикагрелор қолайлы нұсқа ретінде көрсетілген.
Тикагрелор препаратының әсер ету механизмі
Тикагрелор – тромбоциттер P2Y12 рецепторларының тежегіштері. Тикагрелор P2Y12 деп аталатын тромбоциттердегі рецепторға тікелей бекітіледі, бірақ дененің табиғи химиялық затынан (аденозин дифосфаты) басқа жерде бекітіледі. Бұл рецепторды блоктай отырып, тикагрелор әдетте тромбоциттердің белсенді болуына және тромб түзу үшін біріктірілуіне әкелетін сигналды тоқтатады. Тикагрелор тікелей және қайтымды байланысатындықтан, ол тез әрекет ете бастайды және ескі препараттармен салыстырғанда дәріні тоқтатқаннан кейін оның әсері тезірек жоғалады. Ескі препараттар рецепторды біржола блоктайды.
Тикагрелор препаратының жанама әсерлері
Тикагрелордың жанама әсерлері:
- Қан кетулер (кіші және үлкен, соның ішінде асқазан-ішек және интракраниальды қан кетулер)
- Тыныс алудың қысқа болуы (ентігу)
- Брадиаритмия және қарыншалық үзілістер (сино-атриальды үзілістер және соған байланысты оқиғалар)
- Қан сарысуындағы креатинин деңгейінің жоғарылауы (бүйрек функциясының уақытша өзгеруі)
- Сарысудағы зәр қышқылының жоғарылауы және подаграның өршуі
- Тромбоцитопения және өте сирек тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура
- Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы (жүрек айну, диарея) және тері бөртпесі
- Бауыр функциясының бұзылуына қатысты мәселелер (бауырдың ауыр ауруында дәрілік әсердің нашарлауы)
Әрі қарай, біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Қан кету
Тикагрелор тромбоциттер агрегациясын төмендетеді. Кез келген күшті антиагреганттық терапия қан тамырлары жарақатының көбірек қан кету және баяу тоқтау мүмкіндігін арттырады. Тикагрелор клопидогрелге қарағанда күштірек және тұрақты тромбоциттер тежелуін тудыратындықтан, қан кету қаупін, әсіресе процедурадан тыс өздігінен қан кету қаупін арттырады.
Жедел коронарлы синдромды емдеуде тикагрелорды клопидогрелмен салыстырған PLATO сынауында негізгі қан кету жылдамдығы ұқсас болды (тикагрелорда шамамен 11,6% және клопидогрелде 11,2%), бірақ тикагрелор коронарлық артерияны шунттаумен байланысты емес көбірек қан кетуді тудырды (%).3.5%. Сынақтар мен өнім жапсырмалары кез келген қан кетудің жиі кездесетінін хабарлайды; өнім туралы ақпарат қан кету сияқты ең жиі кездесетін жағымсыз реакцияларды қорытындылайды (кейбір сынақ популяцияларында шамамен 12% хабарланған). Өлімге әкелетін интракраниальды қан кету сирек болды.
Қан кету қаупін қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Дәрігерлеріңізге және стоматологтарыңызға кез келген медициналық процедурадан бұрын тикагрелор препаратын қабылдағаныңызды айтыңыз; мүмкін болса, тикагрелорды қабылдауды алдын ала жеткілікті уақытпен тоқтату үшін элективті хирургияны жоспарлаңыз. Егер қан кетудің үлкен қаупі болса, дәрігерлер операциядан бірнеше күн бұрын тикагрелорды қолдануды тоқтатуы мүмкін.
- Қажет болмаса, қан кетуді арттыратын басқа препараттарды (мысалы, стероид емес қабынуға қарсы препараттар немесе антикоагулянттар) қолданбаңыз немесе оларды тек мұқият бақылауда қолданыңыз.
- Тикагрелормен ұсынылатын аспиринді күту дозасын (күніне 75-тен 100 миллиграмға дейін) пайдаланыңыз, себебі жоғары тәуліктік аспирин дозалары тикагрелордың пайдасын азайтып, қан кету қаупіне әсер етуі мүмкін.
- Егер сізде белсенді патологиялық қан кету немесе жақында интракраниальды қан кету болса, тикагрелор препаратын қабылдауды бастамаңыз; қауіпсіз балама дәрілерді іздеңіз (тикагрелорды кім қолданбауы керек деген бөлімді қараңыз).
2. Тыныс алудың қысқа болуы
Тикагрелор ағзадағы аденозин деп аталатын табиғи заттың әсерін күшейте алады. Тикагрелор жасушалардың аденозинді қабылдауын тоқтатады, бұл денеде көбірек аденозин қалдырады.
Аденозиннің жоғары деңгейі, әсіресе өкпеде – тыныс алудың қысқаруын тудыруы мүмкін. Біз мұның қалай болатынын толық түсінбейміз, бірақ бұл аденозин әсері симптомдардың жалпы үлгісін түсіндіруге көмектеседі: олар көбінесе дозаны қабылдағаннан кейін көп ұзамай басталады, әдетте жеңілден орташаға дейін болады және көптеген адамдарда дәрі-дәрмек жалғасқанның өзінде уақыт өте келе жоғалады.
Негізгі клиникалық зерттеулерде тикагрелормен емделген пациенттердің шамамен 14%-ы ентігу туралы хабарлады. Препаратты қабылдауды тоқтатуға әкелетін ауыр ентігу сирек (1%-дан аз) болды. Ентігу эпизодтарының көпшілігі өтпелі және жеңіл және орташа ауырлық дәрежесінде болды.
Егер сізде жаңа немесе нашарлаған немесе ұзаққа созылған тыныс жетіспеушілігі пайда болса, дәрігер жүрек жеткіліксіздігін, өкпе ауруын немесе емдеуді қажет ететін басқа себептерді тексереді. Егер басқа себеп болмаса және сіздің дәрігеріңіз ентігуге төзімді деп бағаласа, тикагрелорды жалғастыру жиі қауіпсіз болады, өйткені симптом әдетте препаратты тоқтатпай жойылады. Егер ентігу ауыр болса немесе күнделікті өмірді шектесе, дәрігер басқа антиагрегентті қолдануға ауыса алады.
3. Брадиаритмия және қарыншалық үзілістер
Тикагрелор ағзадағы аденозиннің әсерін күшейте алады. Осыған байланысты ол жүректің табиғи кардиостимуляторын (синоатриальды түйін) қысқа уақытқа бәсеңдетуі және жүрек соғысында қысқа үзілістердің болуы мүмкін.
Бұл әсер көбінесе препаратты қабылдауды бастағаннан кейін байқалады. Бұл бірінші аптадағы жоғары есірткі деңгейлерімен және сол кездегі аденозин әсерінің күшеюімен байланысты.
Бұл жанама әсер тикагрелорды қабылдаған адамдардың шамамен 5,8% -ында кездеседі. Клиникалық маңызды брадиаритмия немесе синкоп сирек кездеседі.
Егер сізде жоғары дәрежелі атриовентрикулярлық блокада немесе симптоматикалық брадикардия болса, сізде тұрақты кардиостимулятор болмаса, дәрігерлер тикагрелордан аулақ болады. Тикагрелорды қабылдауды бастағаннан кейінгі алғашқы күндерде жүрек ырғағын мұқият қадағалаңыз, әсіресе жүрек соғу жиілігін төмендететін басқа препараттарды қабылдап жатсаңыз. Егер сізде симптоматикалық үзілістер пайда болса, сіздің дәрігеріңіз тикагрелорды тоқтатып, басқа дәріге ауысуы мүмкін.
4. Бүйрек қызметінің өзгеруі (сарысудағы креатинин) және подагра (зәр қышқылы)
Тикагрелор қан сарысуындағы креатинин деңгейін уақытша жоғарылатуы мүмкін және ол сарысулық несеп қышқылын жоғарылатуы мүмкін, бұл, мүмкін, бүйрек түтікшелерімен жұмыс істеуге немесе гемодинамикаға әсер етуіне байланысты және тикагрелор мен оның метаболиттері несеп қышқылының тасымалдануына әсер етеді. Креатининнің өзгеруінің нақты механизмі толық зерттелмеген.
Тикагрелорды қабылдаған пациенттердің шамамен 7,4%-ында сарысу креатининінің 50%-дан астам жоғарылауы байқалады. Подагра немесе гиперурикемия пациенттердің шамамен 1,5% -ында кездеседі. Көптеген өзгерістер өтпелі және емделуші дәрі қабылдауды тоқтатқан кезде қайтымды болады.
Бұл жанама әсерді қалай болдырмауға немесе азайтуға болады:
- Тикагрелорды қабылдауды бастағаннан кейін сарысудағы креатинин мен зәр қышқылын бақылаңыз, әсіресе егер сіз жасы ұлғайсаңыз, бүйрек ауруы бар болса немесе бүйрекке әсер ететін дәрілерді қабылдасаңыз.
- Егер креатинин айтарлықтай көтерілсе немесе симптоматикалық подагра өршуін дамытсаңыз, дәрігеріңізбен талқылаңыз. Сіздің дәрігеріңіз тикагрелорды жалғастырудың пайдасы қауіптен жоғары болып қала беретінін бағалайды және қажет болған жағдайда дәріні ауыстыра алады.
5. Тромбоцитопения және тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура
Сирек жағдайларда тромбоциттерге әсер ететін препараттар тромбоциттер санының айтарлықтай төмендеуіне немесе тромбоздық тромбоцитопениялық пурпураның клиникалық синдромына әкелетін иммундық немесе микроангиопатиялық процестерді тудыруы мүмкін.
Егер сіз қан анализінде күтпеген көгеру, қан кету немесе тромбоциттер санының өте төмен болуын байқасаңыз, дереу медициналық көмекке жүгініңіз.
6. Басқа жанама әсерлер
- Жүрек айнуы немесе диарея сияқты асқазан-ішек симптомдары пайда болады және әдетте реттеледі.
- Сирек жағдайларда тері бөртпесі, бас айналу немесе естен тану туралы хабарланған.
- Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі тикагрелордың әсерін арттырады және қолдануға қарсы көрсеткіш болып табылады.
Сіз білуіңіз керек маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер және дозалау туралы ескертулер
- P450 3A4 цитохромын тежейтін немесе индукциялайтын күшті дәрілерден аулақ болыңыз, өйткені олар қандағы тикагрелор деңгейін өзгертеді және қан кету қаупін арттырады. Күшті ингибиторлық препараттардың мысалдарына кетоконазол және кларитромицин жатады; күшті индукторлық препараттарға рифампицин жатады.
- Аспириннің жүктелу дозасынан кейін, тикагрелор препаратын қабылдаған кезде аспиринді күнделікті 75-100 миллиграмм деңгейінде ұстаңыз. Аспириннің жоғары тәуліктік дозалары тикагрелордың пайдасын азайтуы мүмкін.
Тикагрелорды кім қолданбауы керек?
Тикагрелор препаратын қабылдауға болмайды, егер:
- Сізде белсенді патологиялық қан кету бар (мысалы, белсенді асқазан жарасы).
- Анамнезіңізде интракраниальды қан кетулер бар.
- Сізде ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар (себебі препараттың әсері артады).
Егер сізде: айқын қан кету қаупі, бақыланбайтын гипертензия немесе кардиостимуляторсыз клиникалық маңызды брадиаритмия болса, сақ болыңыз немесе тикагрелордан аулақ болыңыз. Егер сізде ауыр бүйрек ауруы немесе подагра тарихы болса, дәрігеріңізбен тәуекелдерді талқылаңыз.
Қауіпсіз балама дәрілер
Тикагрелор сізге сәйкес келмесе, дәрігерлер әдетте келесі балама дәрілерді қарастырады:
1. Клопидогрел
Клопидогрел ентігуді тудыруы ықтималдығы аз. Кейбір адамдарда, әсіресе қан кету қаупі жоғары немесе тикагрелорға немесе прасугрелге қарсы көрсетілімдері бар адамдарда – клопидогрел қауіпсіз нұсқа болуы мүмкін, өйткені ол қан ұйығыштарының алдын алуға көмектесе отырып, аз қан кетуді тудырады.
Клопидогрел де кеңінен қол жетімді және бағасы төмен. Клопидогрел тромбоциттерді кейбір басқа дәрілер сияқты күшті немесе дәйекті түрде блоктамайды, сондықтан кейбір емделушілерде инфаркттың немесе қан ұюымен байланысты басқа мәселелердің алдын алуда тиімділігі төмен болуы мүмкін.
2. Прасугрел
Прасугрел – P2Y12 ингибиторының тағы бір күшті препараты, ол тері арқылы коронарлық араласудан кейін ишемиялық құбылыстарды азайтады. Дегенмен, егер сізде бұрын инсульт немесе өтпелі ишемиялық ұстама болса, празугрел қарсы көрсетілімдер болып табылады және әдетте 75 жастан асқан егде жастағы адамдарда немесе қан кету қаупіне байланысты дене салмағы төмен адамдарда қолданылмайды. Сіздің дәрігеріңіз жас, салмақ, алдыңғы инсульт және процедуралық жоспар сияқты жеке факторларды қарастырады.