Үйеңкі сиропының зәр ауруы (MSUD)

MSUD түрлері

MSUD сондай-ақ белгілі:

• BCKDC тапшылығы
• тармақталған тізбекті альфа-кето қышқылы дегидрогеназа тапшылығы
• тармақталған тізбекті кетоацидурия
• тармақталған тізбекті кетонурия I

MSUD төрт ішкі түрі бар. Барлығы тұқым қуалайтын генетикалық бұзылулар. Олар ферменттердің белсенділігінің дәрежесімен, ауырлығымен және аурудың пайда болған жасымен ерекшеленеді.

Классикалық MSUD

Бұл жағдайдың ең таралған және ауыр түрі. Бұл пішіні бар адамның ферменттік белсенділігі аз, егер бар болса, қалыпты белсенділіктің шамамен 2% немесе одан азы. Симптомдар жаңа туған нәрестелерде туылғаннан кейін бірнеше күн ішінде пайда болады. Басталуы әдетте нәрестенің денесі тамақтанатын ақуызды өңдей бастағанда басталады.

Аралық MSUD

Бұл MSUD сирек нұсқасы. Симптомдары мен басталу жасы айтарлықтай өзгереді. MSUD-ның бұл түрі бар адамдар классикалық MSUD-ға қарағанда фермент белсенділігінің жоғары деңгейіне ие – қалыпты белсенділіктің шамамен 3-8% құрайды.

Үзіліссіз MSUD

Бұл форма қалыпты физикалық және интеллектуалдық өсу мен дамуға кедергі жасамайды. Симптомдар әдетте бала 1 жастан 2 жасқа дейін пайда болмайды. Бұл классикалық MSUD-тің жұмсақ түрі. Жеке адамдарда айтарлықтай ферменттік белсенділік бар – қалыпты белсенділіктің шамамен 8-15 пайызы. Аурудың бастапқы реакциясы көбінесе бала стрессті, ауруды немесе ақуыздың әдеттен тыс көбеюін сезінген кезде пайда болады.

Тиаминге жауап беретін MSUD

Жағдайдың бұл сирек түрі көбінесе тиаминнің немесе В-1 витаминінің үлкен дозаларымен жақсарады. Симптомдар әдетте балалық шақтан кейін пайда болады. Тиамин пайдалы болуы мүмкін болса да, диетаны шектеу қажет.

MSUD белгілері

Классикалық MSUD-ға тән кейбір бастапқы белгілер:

• летаргия
• нашар тәбет
• салмақ жоғалту
• әлсіз сору қабілеті
• тітіркену
• құлақ балауызында, терде және зәрде үйеңкі қантының ерекше иісі
• тұрақты емес ұйқы үлгілері
• Гипертонияның (бұлшықет ригидтілігі) және гипотонияның (бұлшықеттің әлсіреуі) ауыспалы эпизодтары
• қатты айқай

Аралық және тиамин-жауапты MSUD белгілеріне мыналар жатады:

• құрысулар
• неврологиялық кемшіліктер
• дамудың кешігуі
• тамақтану проблемалары
• нашар өсу
• құлақ балауызында, терде және зәрде үйеңкі қантының ерекше иісі

MSUD үшін қауіп факторлары

Сирек кездесетін аурулардың ұлттық ұйымы (NORD) MSUD ерлер мен әйелдерде бірдей жылдамдықта (185 000 адамға шамамен 1) кездесетінін хабарлайды.

MSUD кез келген түріне ие болу қаупі сіздің ата-анаңыздың аурудың тасымалдаушысы болып табылатындығына байланысты. Егер ата-ананың екеуі де тасымалдаушы болса, олардың баласында:

• Екі мутацияланған генді алу және MSUD бар болу мүмкіндігі 25 пайыз
• Бір ғана ақаулы генді алу және тасымалдаушы болу мүмкіндігі 50 пайыз
• Әрбір ата-анадан бір қалыпты генді алу мүмкіндігі 25 пайыз

Егер сізде BCKDC үшін екі қалыпты ген болса, сіз ауруды балаларыңызға бере алмайсыз.

Екі ата-анада BCKDC рецессивті гені бар болса, олардың балаларының біреуінде ауру болуы мүмкін, ал басқа балаларда бұл ауру болмауы мүмкін. Дегенмен, бұл балалардың тасымалдаушы болу мүмкіндігі 50 пайыз. Олар сондай-ақ кейінірек өмірде MSUD бар балаға ие болу қаупін тудыруы мүмкін.

MSUD себептері

MSUD – бұл рецессивті генетикалық ауру. Аурудың барлық түрлері сіздің ата-анаңыздан тұқым қуалайды. MSUD төрт түрі BCKDC ферменттерімен байланысты гендердегі мутациялардан немесе өзгерістерден туындайды. Бұл гендер ақаулы болған кезде, BCKDC ферменттері өндірілмейді немесе дұрыс жұмыс істемейді. Бұл гендік мутациялар ата-анаңыздан алған хромосомаларда тұқым қуалайды.

Әдетте, MSUD бар балалардың ата-аналарында ауру болмайды және оларда бір мутацияланған ген және MSUD үшін бір қалыпты ген бар. Олар ақаулы рецессивті генді алып жүрсе де, оған әсер етпейді. MSUD болуы әрбір ата-анадан BCKDC үшін бір ақаулы генді мұра еткеніңізді білдіреді.

MSUD диагностикасы

Жаңа туылған нәрестелерді скринингтік тексеру және генетика ресурстық орталығының (NNSGRC) деректері Америка Құрама Штаттарының әрбір штаты жаңа туған нәрестелерді скринингтік бағдарламаның бөлігі ретінде нәрестелерді MSUD үшін сынайтынын көрсетеді, бұл қан сынағы, сонымен қатар 30-дан астам әртүрлі бұзылуларды скринингке түсіреді.

Туған кезде MSUD болуын анықтау ұзақ мерзімді зақымдануды болдырмау үшін өте маңызды. Ата-аналардың екеуі де тасымалдаушы болып табылатын және олардың баланың сынамасы MSUD үшін теріс болған жағдайларда, қорытындыларды растау және симптомдардың пайда болуын болдырмау үшін қосымша сынақтар ұсынылуы мүмкін.

Жаңа туған нәрестеден кейін симптомдар пайда болған кезде, MSUD диагнозын зәр анализі немесе қан сынағы арқылы жасауға болады. Зәр анализі кето қышқылдарының жоғары концентрациясын, ал қан анализі аминқышқылдарының жоғары деңгейін анықтауға мүмкіндік береді. MSUD диагнозын ақ қан жасушаларының немесе тері жасушаларының ферменттік талдауымен растауға болады.

Егер сіз MSUD тасымалдаушысы болуыңыз мүмкін деп алаңдасаңыз, генетикалық тестілеу сізде ауруды тудыратын дұрыс емес гендердің біреуінің бар-жоғын растай алады. Жүктілік кезінде сіздің дәрігеріңіз нәрестеңізді диагностикалау үшін хорионикалық іріңді сынама (CVS) немесе амниоцентез арқылы алынған үлгілерді пайдалана алады.

MSUD асқынулары

Диагностикаланбаған және емделмеген MSUD асқынулары ауыр және тіпті өлімге әкелуі мүмкін. Емдеу жоспарындағы нәрестелер де метаболикалық дағдарыс деп аталатын төтенше ауруларды бастан кешіруі мүмкін.

Метаболикалық дағдарыстар жүйеде BCAA-ның кенеттен және қарқынды өсуі кезінде пайда болады. Егер емделмеген болса, жағдай ауыр физикалық және неврологиялық зақымға әкелуі мүмкін. Метаболикалық дағдарыс әдетте келесі белгілермен көрінеді:

• қатты шаршау немесе летаргия
• зейіннің жоғалуы
• тітіркену
• құсу

MSUD диагнозы қойылмаған немесе метаболикалық дағдарыстар емделмеген кезде келесі ауыр асқынулар болуы мүмкін:

• құрысулар
• мидың ісінуі
• миға қан ағымының болмауы
• метаболикалық ацидоз – қанда қышқыл заттардың жоғары деңгейі бар жағдай
• кома

Бұл жағдайлар орын алған кезде олар мыналарға әкелуі мүмкін:

• ауыр неврологиялық зақым
• ақыл-ой кемістігі
• соқырлық
• спастикалық немесе бақыланбайтын бұлшықет тығыздығы

Ақыр соңында, өмірге қауіп төндіретін асқынулар дамып, өлімге әкелуі мүмкін, әсіресе олар емделмеген жағдайда.

MSUD емдеу

Егер сіздің нәрестеңізге MSUD диагнозы қойылса, шұғыл медициналық емдеу күрделі медициналық мәселелерден және интеллектуалды мүгедектіктен аулақ бола алады. Бастапқы емдеу нәрестенің қанындағы BCAA деңгейін төмендетуді қамтиды.

Әдетте, бұл қосымша калориялар үшін глюкозамен біріктірілген құрамында BCAA жоқ амин қышқылдарын көктамыр ішіне (IV) енгізуді қамтиды. Емдеу денеде бар лейцин, изолейцин және валиннің қолданылуына ықпал етеді. Сонымен қатар ол BCAA деңгейін төмендетеді және қажетті ақуызды қамтамасыз етеді.

Сіздің дәрігеріңіз метаболизм маманы және диетологпен бірге MSUD бар балаңыз үшін ұзақ мерзімді емдеу жоспарын жасайды. Емдеу жоспарының мақсаты – балаңызды сау өсуі мен дамуы үшін қажетті барлық ақуыздармен және қоректік заттармен қамтамасыз ету. Жоспар сонымен қатар олардың қанында тым көп BCAAS жиналуына жол бермейді.

MSUD қалай алдын алуға болады

MSUD тұқым қуалайтын ауру болғандықтан, алдын-алу әдісі жоқ. Генетикалық кеңесші MSUD бар нәресте туылу қаупін анықтауға көмектеседі. Генетикалық тестілеу сіздің немесе сіздің серіктесіңіздің аурудың тасымалдаушысы екенін анықтауға мүмкіндік береді. ДНҚ тестілеу ұрықтың ауруын туылғанға дейін анықтай алады.

MSUD ұзақ мерзімді болжамы

MSUD бар балалар белсенді, қалыпты өмір сүре алады. Тұрақты медициналық бақылау және диеталық шектеулерге мұқият назар аудару балаңызға ықтимал асқынуларды болдырмауға көмектеседі. Дегенмен, тіпті мұқият бақылау кезінде метаболикалық дағдарыс пайда болуы мүмкін. Сіздің балаңызда MSUD белгілері пайда болса, дәрігерге айтыңыз. Емдеу мүмкіндігінше ерте басталып, сақталса, ең жақсы нәтижеге қол жеткізуге болады.