2026 жылдың 1 мамырында Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы Veppanu брендімен сатылатын vepdegestrant деп аталатын сүт безі обырын емдеуге арналған жаңа препаратты мақұлдады. Арвинас, бұл препаратты Pfizer серіктестігімен жасаған компания оны бірінші дәрежелі терапия деп атайды – бұл Veppanu бұрынғы емдеулерден қаншалықты ерекшеленетінін көрсететін белгі.
Бұл препараттың айырмашылығы неде
Сүт безі обырын емдеудің көпшілігі эстроген рецепторларын блоктауға тырысады. Веппану агрессивті нәрсе жасайды: ол оларды толығымен жояды.
Вепдегестрант (Веппану) препараты протеолизге бағытталған химер препараттары немесе PROTAC препараттары деп аталатын сыныпқа жатады. PROTAC препараты молекулалық матч сияқты жұмыс істейді. Ол бірден екі протеинмен – эстроген рецепторымен және CRBN деп аталатын жасушалық компонентпен байланысады және оларды бір-біріне жақындатады. Содан кейін жасуша эстроген рецепторын жою үшін белгілейді және оны толығымен бұзады. Рецепторлардың аз болуымен эстроген ісіктердің өсуін ынталандыру қабілетін жоғалтады.
Бұл механизм Веппануды фулвестрант сияқты ескі препараттардан ерекшелендіреді, ол эстроген рецепторларын бұзбай блоктайды. Веппану – АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы кез келген ауруға рұқсат берген алғашқы PROTAC терапиясы.
Веппану препараты кімге қолданылады?
АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы сүт безі қатерлі ісігінің белгілі бір түрі бар ересектерге арналған Веппануды мақұлдады. Ісік эстрогендік рецепторға оң және адамның эпидермиялық өсу факторы 2 рецепторы деп аталатын ақуызға теріс болуы керек. Науқаста сонымен қатар ESR1 деп аталатын геннің мутациясы болуы керек.
ESR1 мутациялары негізгі клиникалық мәселе болып табылады. Пациенттер CDK4/6 ингибиторлары деп аталатын дәрілер класымен біріктірілген стандартты гормондық терапияны қабылдағанда, бұл мутациялар 40-50% жағдайда дамиды. Мутациялар рак клеткаларының одан әрі гормондық емдеуге төзімді болуына әкеледі. Бұл мутациялары бар науқастар ісіктің жылдам прогрессімен бетпе-бет келеді және бірінші қатардағы терапия сәтсіз болғаннан кейін емдеу мүмкіндіктері өте аз.
Веппану дәрі-дәрмекке төзімділікті тікелей нысанаға алады. Веппану мутацияға ұшыраған эстроген рецепторын бұғаттаудың орнына оны нашарлату арқылы жұмыс істейтіндіктен, ESR1 мутация рак клеткасын ескі дәрілерден қорғайтындай қорғамайды.
Veppanu алу үшін пациенттер алдымен Guardant360 CDx деп аталатын қосымша диагностикалық сынақтан өтуі керек. Бұл қан анализі ісік ДНҚ-да ESR1 мутациясын анықтайды. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы сол күні препаратты да, диагностикалық сынақты да мақұлдады, яғни дәрігерлер емдеу басталғанға дейін жарамды пациенттерді анықтай алады.
Клиникалық сынақтан алынған дәлелдер
Бекіту VERITAC-2 деп аталатын 3-кезең клиникалық сынақ деректеріне негізделген. Бұл сынақ эстроген рецепторлары-оң, адамның эпидермиялық өсу факторы рецепторлары 2-теріс дамыған сүт безі обыры немесе метастаздық сүт безі обыры бар 624 ересек адамды қамтыды. Зерттеушілер пациенттерді кездейсоқ түрде Веппану немесе фулвестрантты қабылдауға тағайындады – қазіргі стандартты ем.
ESR1 мутациялары бар науқастардың арасында Веппану препаратын қабылдағандар фулвестрантты қабылдағандармен салыстырғанда қатерлі ісік өспей үш ай ұзақ өмір сүрді. Зерттеушілер бұл шараны прогрессиясыз өмір сүру деп атайды. Айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды болды, яғни бұл тек кездейсоқтық нәтижесі болуы екіталай.
Бұл мақұлдау нені білдіреді
АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы бастапқыда белгілеген 2026 жылдың 5 маусымына дейін рұқсат берді – бұл реттеушілердің пациенттердің осы популяциясындағы қанағаттандырылмаған қажеттілікке қаншалықты байыпты қарағанының белгісі.
Онкологтар үшін Veppanu – бұл гормондық терапия мүмкіндіктері таусылған пациенттерге арналған жаңа құрал. Ғалымдар үшін мақұлдау PROTAC технологиясы бойынша онжылдық зерттеулерді растайды. Ақуыздарды бұғаттаудың орнына оларды бұзатын дәрілер, негізінен, әдеттегі ингибиторлық препараттар жеткіліксіз болатын көптеген ауруларға бағытталған. Сүт безінің қатерлі ісігі – бұл әдіс реттеуші мақұлдаған бірінші сала.
