Циклофосфамид (эндоксан) қатерлі ісік ауруын емдеуде де, аутоиммунды ауруларды емдеуде де қолданылатын күшті дәрі. Дәрігерлер циклофосфамидті көптеген ондаған жылдар бойы қолданды, өйткені бұл дәрі тез бөлінетін жасушаларды бұзады және қалыпты иммундық белсенділікті басады.
Циклофосфамид пероральді таблетка/капсулалар түрінде және енгізу алдында ерітілген көктамырішілік инъекцияға немесе инфузияға арналған ұнтақ түрінде қол жетімді.
Дәрігерлер циклофосфамидті келесі ауруларды емдеу үшін тағайындайды:
- Сүт безінің қатерлі ісігі
- Аналық бездің қатерлі ісігі
- Лимфома
- Лейкоз
- Көп миелома
- Жүйелі қызыл жегі және васкулит сияқты ауыр аутоиммунды аурулар
- Аутоиммундық белсенділіктен туындаған кейбір бүйрек аурулары
Циклофосфамид жиі қатерлі ісіктерді емдеуге арналған химиотерапия режимдерінде және ауыр қабыну аурулары үшін иммуносупрессивті терапияда пайда болады.
Циклофосфамидті дәрілердің жалпы сауда атаулары – Эндоксан, Цитоксан немесе Неосар.
Клиникалық зерттеулер мен ұзақ мерзімді медициналық тәжірибе циклофосфамидтің жылдам бөлінетін жасушалар немесе агрессивті иммундық белсенділік тудыратын ауруларға жоғары тиімді екенін көрсетеді. Дегенмен, бұл күшті тиімділік бұл дәрі-дәрмектің көптеген жанама әсерлерді тудыруы мүмкін себебі болып табылады.
Эндоксан (циклофосфамид) препаратының әсер ету механизмі
Циклофосфамид алкилирлеуші деп аталатын дәрілер тобына жатады. Дәрілердің бұл тобы жасушалардың генетикалық материалын зақымдайды.
Циклофосфамид препаратының өзі оны алғаш қабылдағанда белсенді емес. Бауыр циклофосфамидті белсенді қосылыстарға айналдырады. Ең маңызды белсенді қосылыстар – фосфорамидті қыша және акролеин.
Фосфорамид қыша жасушалардың ішіндегі ДНҚ-ны зақымдайды. Зақым бұл қосылыс ДНҚ молекулаларына алкил тобын қосқанда пайда болады. Содан кейін ДНҚ жіптері қалыптан тыс айқаспалы байланыстарды құрайды.
Бұл ДНҚ кросс-байланыс процесі бірнеше әсерді тудырады:
- Жасушалар өздерінің ДНҚ-сын қалыпты түрде көшіре алмайды.
- Жасушалар сәтті бөлінбейді.
- Жасушалар бағдарламаланған жасуша өлімін белсендіреді.
Қатерлі ісік жасушалары тез бөлінеді. Аутоиммунды ауруға қатысатын иммундық жасушалар да қабыну кезінде тез бөлінеді. Сондықтан циклофосфамид рак клеткаларына да, белсенді иммундық жасушаларға да бағытталған.
Дегенмен, көптеген қалыпты жасушалар да тез бөлінеді. Бұл қалыпты жасушаларға мыналар жатады:
- Сүйек кемігінің жасушалары
- Асқорыту жолын қаптайтын жасушалар
- Шаш фолликуласының жасушалары
- Репродуктивті мүшелердегі жасушалар
Бұл қалыпты жасушалардың зақымдануы көптеген жанама әсерлерді тудырады.
Циклофосфамид (эндоксан) препаратының жанама әсерлері
Эндоксан (циклофосфамид) көптеген жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.
Өте жиі кездесетін жанама әсерлер
- Сүйек кемігінің басылуы
- Жүрек айну және құсу
- Шаштың түсуі
- Шаршау
Жалпы жанама әсерлер
- Инфекция қаупінің жоғарылауы
- Тәбеттің жоғалуы
- Ауыз жаралары
- Диарея
Күрделі жанама әсерлер
- Геморрагиялық цистит (қуықтың қан кету қабынуы)
- Бедеулік
- Екіншілік қатерлі ісіктер
- Жүрек уыттылығы
- Өкпенің уыттылығы
Әрі қарай, біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Сүйек кемігінің басылуы
Сүйек кемігінде лейкоциттер, эритроциттер және тромбоциттер түзетін жылдам бөлінетін дің жасушалары бар.
Циклофосфамид осы сүйек кемігі жасушаларының ДНҚ-сын зақымдайды. Бұл зақымдану қан жасушаларының өндірісін баяулатады немесе тоқтатады.
Қан жасушаларының өндірісінің төмендеуі үш негізгі проблеманы тудырады:
- Төмен лейкоциттер саны
- Төмен қызыл қан жасушалары
- Төмен тромбоциттер саны.
Төмен лейкоциттер саны инфекция қаупін арттырады. Төмен қызыл қан жасушалары анемия мен шаршауды тудырады. Төмен тромбоциттер қан кету қаупін арттырады.
Сүйек кемігінің басылуы өте жиі кездеседі. Клиникалық зерттеулер пациенттердің 85%-ға дейін циклофосфамидпен емдеу кезінде лейкоциттер санының төмендеуін дамытатынын көрсетеді. Дозаға байланысты ауыр нейтропения пациенттердің 20%-дан 40%-ға дейін кездеседі.
Бұл жанама әсерді азайту үшін дәрігерлер бірнеше шараларды орындайды:
- Қан жасушаларының деңгейін бақылау үшін тұрақты қан анализі
- Қан жасушаларының саны төмендеген кезде дозаны түзету
- Ақ қан жасушаларының өндірісін ынталандыратын өсу факторы препараттарын қолдану
- Инфекцияның алдын алу шаралары, мысалы, гигиена және аурумен байланыспау.
2. Жүрек айну және құсу
Циклофосфамид ас қорыту жолындағы және мидағы құсу орталығындағы рецепторларды белсендіреді.
Жүрек айнуын тудыратын екі негізгі механизм:
- Асқазанның шырышты қабығының тітіркенуі
- Ми бағанасында химиялық рецепторлардың активтенуі.
Бұл механизмдер құсу рефлексін ынталандырады.
Профилактикалық препараттарсыз пациенттердің шамамен 60% жүрек айнуын немесе құсуды сезінеді.
Жүрек айнуына қарсы препараттар бұл жанама әсерді айтарлықтай азайтады.
Дәрігерлер әдетте химиотерапиядан бұрын жүрек айнуына қарсы препараттарды тағайындайды. Бұл препараттарға мыналар жатады:
- серотонин рецепторларының блокаторлары
- кортикостероидты препараттар
- нейрокинин рецепторларының блокаторлары.
Аз мөлшерде тамақ ішу және майлы тағамдардан бас тарту да симптомдарды азайтуы мүмкін.
3. Шаштың түсуі
Шаш фолликулаларында адам ағзасындағы ең жылдам бөлінетін жасушалар бар.
Циклофосфамид бұл жасушалардағы ДНҚ-ны зақымдайды. Сондықтан шаш фолликулалары шаш шығаруды тоқтатады.
Бұл шаштың түсуі химиотерапиядан туындаған алопеция деп аталады.
Шаштың түсуі тек циклофосфамидті препараттарды қабылдайтын пациенттердің шамамен 50%-да және циклофосфамидті басқа химиотерапиялық препараттармен біріктірілгенде пациенттердің 80%-ға дейінінде кездеседі.
Бұл жанама әсерді азайту үшін: Бас терісін салқындату құрылғылары химиотерапия кезінде бас терісіне қан ағынын азайтуы мүмкін. Қан ағымының азаюы шаш фолликулаларында дәрілік әсерді азайтады.
Шаш әдетте емдеу аяқталғаннан кейін бірнеше айдан кейін өседі.
4. Геморрагиялық цистит
Бауыр циклофосфамидті бірнеше метаболиттерге айналдырады. Акролеин деп аталатын бір метаболит несепке түседі.
Акролеин қуықтың шырышты қабығын тітіркендіреді және зақымдайды. Бұл зақымдану қабынуды, қан кетуді және зәр шығарудың ауырсынуын тудырады.
Алдын алу шараларынсыз геморрагиялық цистит циклофосфамидтің жоғары дозаларын қабылдаған пациенттердің шамамен 20% -ында кездеседі.
Алдын алу шараларымен бұл жанама әсер 5% -дан азаяды.
Дәрігерлер жиі келесі қорғаныс шараларын қолданады:
- Зәрді сұйылту үшін сұйықтықты көп қабылдау
- Қуықтан метаболиттерді шығару үшін жиі зәр шығару
- Акролеинді бейтараптандыратын меснаны енгізу.
5. Инфекция қаупінің жоғарылауы
Циклофосфамид сүйек кемігіндегі лейкоциттер өндірісін азайтады. Ақ қан жасушалары денені бактериялардан, вирустардан және саңырауқұлақтардан қорғайды.
Ақ қан клеткаларының төмен деңгейі иммундық қорғанысты әлсіретеді.
Инфекция циклофосфамидтің орташа және жоғары дозаларын қабылдаған пациенттердің шамамен 30%-да кездеседі.
Ауыр инфекциялар азырақ пайызда кездеседі, бірақ шұғыл емдеуді қажет етеді.
Инфекция қаупін азайту үшін қолды жиі жуу керек, лейкоциттер саны төмен кезеңде адамдар көп жиналатын ортадан аулақ болу керек және безгегі дамыған кезде тез арада емдеуге жүгіну керек. Дәрігерлер жоғары қауіп тобындағы науқастарға профилактикалық антибиотиктерді жиі тағайындайды.
6. Бедеулік
Циклофосфамид репродуктивті жасушаларды зақымдайды.
Әйелдерде бұл дәрі аналық без фолликулдарын зақымдайды. Бұл зақым ерте менопаузаны тудыруы мүмкін.
Ерлерде циклофосфамид аталық бездердегі сперматозоидтарды өндіретін жасушаларды зақымдайды.
Тәуекел дозаға және жасқа байланысты.
Зерттеулер көрсеткендей, әйелдердің 45% -ында жоғары жинақталған дозалардан кейін аналық бездердің жеткіліксіздігі дамуы мүмкін, ал ерлердің 65% -ында сперматозоидтар өндірісі төмендеуі мүмкін.
Дәрігерлер циклофосфамидпен емдеу алдында құнарлылықты сақтау әдістерін ұсына алады:
- ерлерге арналған сперматозоидты банкинг
- әйелдерге арналған жұмыртқаны мұздату
- кейбір жағдайларда аналық безді қорғайтын дәрілер.
7. Екіншілік қатерлі ісіктер
Циклофосфамид рак жасушаларында да, қалыпты жасушаларда да ДНҚ-ны зақымдайды. Кейбір зақымдалған қалыпты жасушалар генетикалық мутациялармен өмір сүре алады.
Бұл мутациялар ақырында жаңа қатерлі ісік тудыруы мүмкін.
Ұзақ мерзімді зерттеулер мынаны көрсетеді:
- Екіншілік лейкоз науқастардың шамамен 1-3 пайызында кездеседі.
- Қуық ісігінің қаупі жоғары жинақталған дозалардан кейін артады.
Бұл ісіктер әдетте емделгеннен кейін көп жылдардан кейін пайда болады.
Дәрігерлер бұл тәуекелді төмендетеді:
- шекті жиынтық доза
- пациенттерді ұзақ мерзімді бақылау
- темекі шегуден бас тартуға және салауатты өмір салтын қалыптастыруға ынталандыру.
Циклофосфамидті кім қолданбауы керек?
Циклофосфамид кейбір адамдар үшін жарамсыз. Дәрігерлер әдетте бұл дәрі-дәрмекті келесі адамдарға қолданудан бас тартады:
- Сүйек кемігінің ауыр супрессиясы бар науқастар. Циклофосфамид қан жасушаларының өндірісін одан әрі төмендетіп, өмірге қауіп төндіретін асқынуларды тудыруы мүмкін.
- Жүкті әйелдер. Циклофосфамид ұрықтың ДНҚ-сын зақымдауы және туа біткен ақауларға немесе жүктіліктің жоғалуына әкелуі мүмкін.
- Қуықтың ауыр аурулары бар науқастар. Геморрагиялық цистит қаупі бар қуықтың зақымдануын нашарлатуы мүмкін.
- Бауырдың ауыр дисфункциясы бар емделушілер. Бауыр циклофосфамидті белсендіруі керек. Бауырдың ауыр ауруы болжанбайтын дәрілік әсерлерді тудыруы мүмкін.
Бұл науқастар үшін балама дәрілер
Дәрігерлер емделетін ауруға байланысты басқа дәрілерді таңдай алады.
Баламалы препараттарға мыналар жатады:
- Метотрексат аутоиммунды ауруларға және кейбір ісіктерге арналған
- Азатиоприн аутоиммунды ауруларға арналған
- Микофенолат мофетил қызыл жегі және трансплантация медицинасына арналған
- Лимфома және аутоиммунды ауруларға арналған ритуксимаб
Дәрігерлер бұл балама дәрілерді таңдай алады, өйткені бұл дәрі-дәрмектер әртүрлі биологиялық механизмдер арқылы иммундық белсенділікті немесе қатерлі ісіктің өсуін басады және нақты пациенттерде аз уытты әсерлер тудыруы мүмкін.
