Цисплатин (цисплатил) – дәрігерлер көптеген қатты ісіктерді емдеу үшін қолданатын күшті ісікке қарсы дәрі. Дәрігерлер әдетте аталық бездің қатерлі ісігін, аналық бездің қатерлі ісігін, қуық обырын, өкпе обырын, бас және мойын обырын, жатыр мойны обырын емдеу үшін цисплатинді тағайындайды. Онкологтар жиі цисплатинді басқа химиотерапиялық препараттармен немесе сәулелік терапиямен біріктіреді, өйткені бұл комбинация емдеу тиімділігін арттырады.
Цисплатин платина негізіндегі химиотерапиялық препараттар деп аталатын ісікке қарсы агенттер тобына жатады. Цисплатин зерттеушілер бұл дәрі-дәрмектің ұрық ісігін емдеудің тамаша көрсеткіштерін беретінін анықтағаннан кейін ең маңызды химиотерапия дәрілерінің біріне айналды. Цисплатин негізіндегі емдеу режимдерін енгізгеннен кейін Жетілдірілген ұрық ісігінің емделу көрсеткіштері 10%-дан 80%-ға дейін өсті.
Цисплатин дәрілерінің жалпы сауда атаулары – Цисплатил, Платинол немесе Платинол-AQ.
Ауруханалар цисплатинді көктамырішілік инфузия ретінде енгізеді. Медицина қызметкерлері дозаны және инфузия жылдамдығын мұқият бақылайды, өйткені бұл дәрі бірнеше елеулі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.
Цисплатил (цисплатин) препаратының әсер ету механизмі
Цисплатин рак клеткаларын олардың генетикалық материалын зақымдау арқылы жояды. Цисплатиндегі платина атомы жасуша ядросының ішіндегі дезоксирибонуклеин қышқылымен әрекеттеседі.
Бұл реакция дезоксирибонуклеин қышқылының жіпшелерінде айқаспалы байланыстарды тудырады. Бұл көлденең байланыстар жасушаның бөлінуі кезінде жіптердің бөлінуіне жол бермейді.
Бұл зақымнан бірнеше жасушалық әсерлер пайда болады:
- Цисплатин дезоксирибонуклеин қышқылының гуанин негіздерімен байланысады.
- Бұл байланыстыру жіп ішілік және тізбек аралық көлденең байланыстарды құрайды.
- Бұл көлденең байланыстар дезоксирибонуклеин қышқылының репликациясы мен транскрипциясын блоктайды.
- Зақымдалған жасуша бағдарламаланған жасуша өлімінің жолдарын белсендіреді.
Қатерлі ісік жасушалары тез бөлінеді, сондықтан бұл механизм қалыпты жасушаларға қарағанда қатерлі ісік жасушаларын қатты зақымдайды. Дегенмен, бұл механизм тез бөлінетін немесе метаболикалық белсенділігі жоғары қалыпты жасушалардың бірнеше түріне де зиян келтіреді. Бұл зақым цисплатинмен емдеудің көптеген жанама әсерлерінің себебі болып табылады.
Цисплатин (цисплатил) препаратының жанама әсерлері
Цисплатин келесі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін:
Өте жиі кездесетін жанама әсерлер
- Жүрек айну және құсу
- Бүйректің зақымдалуы
- Төмен лейкоциттер саны
- Төмен тромбоциттер саны
- Төмен қызыл қан жасушалары
- Тәбеттің жоғалуы
Жалпы жанама әсерлер
- Жүйке зақымдануы (перифериялық нейропатия)
- Есту қабілетінің жоғалуы
- Құлақта шырылдау
- Шаршау
- Электролиттік теңгерімсіздік (төмен магний, төмен калий немесе төмен кальций)
Сирек, бірақ ауыр жанама әсерлер
- Ауыр аллергиялық реакция
- Бауыр дисфункциясы
- Көру бұзылыстары
- Цисплатиннің ұзақ әсерінен кейінгі қайталама ісіктер.
Әрі қарай, біз жалпы жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Жүрек айну және құсу
Цисплатил (цисплатин) мидағы құсу орталығын және хеморецептордың триггер аймағын қатты ынталандырады. Бұл ынталандыру цисплатин ас қорыту жолындағы жасушаларды зақымдаған кезде пайда болады.
Зақымдалған ішек жасушалары серотонинді шығарады. Бұл нейротрансмиттерлік зат ми бағаналы құсу орталығына баратын кезбе жүйке сигналдарын белсендіреді. Бұл сигнал қатты жүрек айнуы мен құсуды тудырады.
Профилактикалық препараттарсыз цисплатинді қабылдайтын пациенттердің 90%-дан астамында жүрек айнуы мен құсу байқалады. Тіпті жүрек айнуына қарсы дәрі-дәрмекпен емделушілердің 20% – 30% әлі де қалыпты белгілерді сезінеді.
Бұл жанама әсерді бірнеше шаралар арқылы азайтуға болады:
- Химиотерапия алдында серотонин рецепторларының блокаторларын қабылдау
- Нейрокинин-1 рецепторларының блокаторларын қабылдау
- Инфузия алдында және одан кейін жеткілікті суды ішу
- Аз мөлшерде, жиі тамақтану.
2. Бүйрек зақымдануы (нефротоксичность)
Бүйрек жасушалары цисплатинді қан ағымынан сіңіреді және бұл дәріні бүйрек түтікшелерінің жасушаларында шоғырландырады. Бұл жинақтау бүйрек жасушаларындағы митохондриялар мен дезоксирибонуклеин қышқылын зақымдайтын улы платина қосылыстарын тудырады.
Бұл зақымдану бүйрек түтікшелерінде қабынуды және жасушалардың өлімін тудырады. Бүйрек қызметінің төмендеуі осы жарақаттан туындауы мүмкін.
Бүйрек уыттылығы цисплатинді қабылдайтын емделушілердің шамамен 25%-да кездеседі. Жоғары дозалар және қайталанатын емдеу циклдары бұл қауіпті арттырады.
Бұл жанама әсерді азайту үшін дәрігерлер бірнеше қорғаныс шараларын қолданады. Науқастар бүйректі қорғауға көмектесу үшін емдеуге дейін және одан кейін көктамырішілік сұйықтықтардың үлкен көлемін алады. Кейбір жағдайларда дәрігерлер диуретикалық препараттарды қолдану арқылы зәр шығарудың жоғарылауын тудырады. Бүйрек қызметі төмендей бастаса, препараттың дозасы сәйкесінше реттеледі. Сонымен қатар, бүйректің дұрыс жұмыс істеуін қамтамасыз ету үшін әр емдеу алдында қандағы креатинин деңгейі бақыланады.
3. Жүйке зақымдануы (перифериялық нейропатия)
Цисплатин (цисплатил) жүйке жасушаларында, әсіресе дорсальды түбірлік ганглийлердегі сенсорлық нейрондарда жиналады. Бұл жинақтау жүйке жасушаларындағы митохондриялық функцияны және дезоксирибонуклеин қышқылын зақымдайды.
Бұл жүйке зақымдануы аяқ-қолдардан миға сенсорлық сигналдардың берілуін бұзады.
Сіз бұл белгілерді сезінуіңіз мүмкін:
- Қолдың немесе аяқтың ұюы
- Қышқыл сезімдер
- Жану ауруы
- Температураны сезінудің қиындығы.
Цисплатиннің жиынтық жоғары дозаларын алатын пациенттердің шамамен 40%-да шеткергі нейропатия дамиды.
Дәрігерлер цисплатиннің жалпы дозасын шектеу және емдеу кезінде жүйке белгілерін бақылау арқылы бұл тәуекелді азайтады. Нервтердің ауыр зақымдануы дамыған жағдайда дәрігерлер емдеуді тоқтатады.
4. Есту қабілетінің жоғалуы (ототоксикалық)
Цисплатин ішкі құлақтың кохлеасының ішіндегі шаш жасушаларын зақымдайды. Бұл жасушалар дыбыс тербелістерін электрлік сигналдарға айналдырады.
Платина қосылыстары осы жасушаларда тотығу стрессін тудырады. Шаш жасушалары өлгеннен кейін дене оларды алмастыра алмайды. Тұрақты есту қабілетінің жоғалуы мүмкін.
Есту қабілетінің бұзылуы ересектердің шамамен 30% және цисплатинді қабылдайтын балалардың 60% -ында кездеседі.
Дәрігерлер бұл тәуекелді төмендетеді:
- Тұрақты аудиометриялық сынақтармен есту қабілетін бақылау
- Есту қабілеті нашарлаған жағдайда дозаны азайту
- Есту қабілетіне зиян келтіретін басқа дәрілерден аулақ болыңыз.
5. Қандағы лейкоциттер санының төмендігі
Цисплатин сүйек кемігінің тез бөлінетін жасушаларын зақымдайды. Ақ қан жасушалары сүйек кемігінің дің жасушаларында пайда болады, сондықтан бұл зақымдану ақ қан жасушаларының өндірісін азайтады.
Төмен лейкоциттер саны инфекция қаупін арттырады.
Пациенттердің шамамен 27% цисплатинмен емдеу кезінде лейкоциттердің айтарлықтай төмендеуін байқайды.
Дәрігерлер инфекция қаупін төмендетеді:
- Қан жасушаларының санын бақылау
- Қан жасушаларының саны тым азайған кезде емдеуді кейінге қалдыру
- Қауіпті науқастарға өсу факторының дәрілерін тағайындау.
6. Электролиттік теңгерімсіздік
Цисплатиннің әсерінен бүйректің зақымдануы бүйректің минералдарды қайта сіңіру қабілетіне кедергі келтіреді. Бұл дисфункция зәр арқылы магний, калий және кальцийдің шамадан тыс жоғалуына әкеледі.
Төмен магний цисплатинмен қайталанатын емдеу циклдарын алатын пациенттердің шамамен 65%-да байқалады.
Дәрігерлер бұл мәселенің алдын алады:
- Қан анализінде электролит деңгейін бақылау
- Көктамыр ішіне немесе ауызша минералды қоспаларды беру.
Цисплатил (цисплатин) препаратын кім қолданбауы керек?
Цисплатин кейбір адамдарда ауыр зиян келтіруі мүмкін. Дәрігерлер әдетте келесі топтарда бұл дәріден аулақ болады:
- Ауыр бүйрек ауруы бар адамдар. Цисплатин бүйректің зақымдануын нашарлатуы мүмкін. Дәрігерлер көбінесе карбоплатин немесе оксалиплатин сияқты балама химиотерапиялық препараттарды таңдайды. Бұл препараттар бүйректің уыттылығын азайтады.
- Ауыр есту қабілетінің жоғалуы бар адамдар. Цисплатин бар есту қабілетінің зақымдануын нашарлатуы мүмкін. Карбоплатин әдетте құлақтың уыттылығын азайтады.
- Сүйек кемігінің ауыр басылуы бар адамдар. Дәрігерлер қан жасушаларының саны қауіпті төмен болған кезде цисплатинді қолданудан аулақ болады, өйткені бұл дәрі сүйек кемігінің басылуын нашарлатуы мүмкін.
- Платина препараттарына ауыр аллергиялық реакциясы бар адамдар. Платина химиотерапиясына бұрын болған аллергиялық реакция өмірге қауіп төндіретін жоғары сезімталдық қаупін арттырады.
