АИТВ емінің эволюциясы

АИТВ препараттары қалай жұмыс істейді

Қазіргі кезде АИТВ -ның негізгі емі – антиретровирустық препараттар. Бұл дәрі -дәрмектер вирусты басады және оның ағзаға өтуін баяулатады. Олар АИТВ -ны организмнен шығармаса да, көптеген жағдайларда оны анықталмайтын деңгейге дейін басуы мүмкін.

Егер антиретровирустық препарат сәтті болса, ол адамның өміріне көптеген сау, өнімді жылдар қосады және басқаларға жұғу қаупін азайтады.

Антиретровирустық препараттардың түрлері

Әдетте антиретровирустық терапияны бастаған адамдарға тағайындалатын емді бес классқа бөлуге болады:

• нуклеозид/нуклеотидті кері транскриптазаның тежегіштері (NRTI)
• интеграза тізбекті тасымалдау ингибиторлары (INSTI)
• протеаза ингибиторлары (PI)
• кері транскриптазаның нуклеозидті емес ингибиторлары (NNRTI)
• кіру ингибиторлары

Төменде көрсетілген дәрілік заттардың барлығын Азық -түлік және дәрі -дәрмек басқармасы (FDA) АИТВ -ны емдеуге мақұлдаған.

Нуклеозид/нуклеотидті кері транскриптазаның тежегіштері (NRTI)

NRTIs ВИЧ бар жасушаларды кері транскриптаза ферментін қолданған кезде вирустың ДНҚ тізбегін қалпына келтіруді тоқтату арқылы олардың көшірмелерін жасаудан сақтайды. NRTI мыналарды қамтиды:

• абакавир (Ziagen оқшауланған дәрісі түрінде немесе үш түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)

• ламивудин (Эвивир оқшауланған дәрісі түрінде немесе тоғыз түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)

• эмтрицитабин (өз бетінше Emtriva препараты ретінде немесе тоғыз түрлі біріктірілген препараттардың бөлігі ретінде қол жетімді)
• зидовудин (Ретровир оқшауланған дәрілік препарат ретінде немесе екі түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)

• тенофовир дизопроксил фумараты (Viread дербес препараты ретінде немесе тоғыз түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)

• тенофовир алафенамид фумараты (Vemlidy дербес препараты немесе бес түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)

Зидовудин сонымен қатар азидотимидин немесе АЗТ деп аталады, және бұл АИТВ -ны емдеуге FDA бекіткен бірінші дәрі болды. Бұл күндері АИТВ-позитивті ересектерді емдеуге қарағанда, ВИЧ-позитивті анасы бар жаңа туған нәрестелер үшін экспозициядан кейінгі профилактика (ПРП) ретінде қолданылуы ықтимал.

Тенофовир алафенамид фумарат АИТВ -ға қарсы бірнеше аралас таблеткаларда қолданылады. Дәрілік зат ретінде ол АИТВ-ны емдеуге алдын ала рұқсат алды. Дербес препарат созылмалы В гепатиті инфекциясын емдеу үшін FDA мақұлдаған. В гепатитін емдеу үшін басқа NRTI (эмтрицитабин, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумарат) да қолданылуы мүмкін.

Аралас NRTI -ге мыналар жатады:

• абакавир, ламивудин және зидовудин (Тризивир)
• абакавир және ламивудин (Эпзиком)
• ламивудин мен зидовудин (Комбивир)
• ламивудин және тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты (Трувада)
• эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)

АИТВ-ны емдеуге қолданудан басқа, Descovy және Truvada препараттары экспозиция алдындағы профилактика (PrEP) режимінің бөлігі ретінде де қолданылуы мүмкін.

2019 жылғы жағдай бойынша, АҚШ -тың профилактикалық қызметтерінің жұмыс тобы АИТВ жұқтыру қаупі жоғары ВИЧ -ке шалдықпаған барлық адамдарға алдын ала дайындық режимін ұсынады.

Integrase тізбекті тасымалдау ингибиторлары (INSTI)

INSTI интегразаны, АИВ АИТВ ДНҚ-сын CD4 Т жасушаларының ішіндегі адам ДНҚ-сына енгізу үшін қолданатын ферментті өшіреді. INSTIs интеграза ингибиторлары деп аталатын дәрілік заттардың санатына жатады.

INSTI – бұл жақсы қалыптасқан дәрілер. Интеграза ингибиторларының басқа категориялары, мысалы, интеграза байланыстырушы ингибиторлары (INBI), эксперименттік препараттар болып саналады. INBIs FDA мақұлдауын алмаған.

INSTI -ге мыналар жатады:

• ралтегравир (Исентресс, Исентресс HD)
• долутегравир (Tivicay оқшауланған дәрі-дәрмегі немесе үш түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)
• биктегравир (эмтикицитабин мен тенофовир алафенамид фумаратымен бірге Биктарви препаратында)
• эльвитегравир (Генвоя препаратындағы кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумаратымен немесе Stribild препаратындағы кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумаратымен біріктірілген)

Протеаза ингибиторлары (PI)

PI протеазаны, АИТВ өмірлік циклінің бөлігі ретінде қажет ферментті өшіреді. PI -ге мыналар жатады:

• атазанавир (реятаз дербес препараты ретінде немесе Эвотаз препаратындағы кобицистатпен біріктірілген)
• дарунавир (Prezista оқшауланған препараты немесе екі түрлі аралас препараттардың бір бөлігі ретінде қол жетімді)
• фосампренавир (Лексива)
• индинавир (Криксиван)
• лопинавир (Калетра препаратында ритонавирмен біріктірілгенде ғана қол жетімді)
• нельфинавир (Вирацепт)
• ритонавир (Норвир оқшауланған дәрі түрінде немесе Калетра препаратында лопинавирмен біріктірілген)
• саквинавир (Инвираз)
• типранавир (Аптивус)

Ритонавир (Норвир) көбінесе басқа антиретровирустық препараттарға күшейткіш дәрі ретінде қолданылады.

Жанама әсерлеріне байланысты индинавир, нельфинавир және саквинавир сирек қолданылады.

Кері транскриптазаның нуклеозидті емес ингибиторлары (NNRTI)

Кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (НРТИ) кері транскриптаза ферментімен байланысу және тоқтату арқылы АИТВ-ның өзінің көшірмелерін жасауына жол бермейді. NNRTI мыналарды қамтиды:

• эфавиренз (сустива дербес препараты ретінде немесе үш түрлі біріктірілген дәрілердің бөлігі ретінде қол жетімді)
• рилпивирин (оқусыз Edurant препараты ретінде немесе үш түрлі біріктірілген препараттардың бөлігі ретінде қол жетімді)
• этравирин (Intelence)
• доравирин (Пифелтро оқшауланған препарат түрінде шығарылады немесе ламивудинмен және Delstrigo препаратында тенофовир дизопроксил фумаратымен біріктірілген)
• невирапин (Viramune, Viramune XR)

Кіру ингибиторлары

Кіру ингибиторлары – бұл АИТВ -ның CD4 Т -жасушаларына енуіне жол бермейтін дәрілер класы. Бұл ингибиторларға мыналар жатады:

• энфувиртид (Фузеон), ол синтез ингибиторлары деп аталатын дәрілер класына жатады
• маравирок (Selzentry), ол химокиндік корецептор антагонистері (CCR5 антагонистері) деп аталатын дәрілік заттар класына жатады.
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), ол бекітілгеннен кейінгі ингибиторлар деп аталатын дәрілер класына жатады.

Кіріс ингибиторлары бірінші сатыдағы ем ретінде сирек қолданылады.

Антиретровирустық терапия

АИТВ мутацияға ұшырап, бір дәріге төзімді болуы мүмкін. Сондықтан бүгінгі күні медицина мамандарының көпшілігі АИТВ-ға қарсы бірнеше дәрілерді бірге тағайындайды.

Екі немесе одан да көп антиретровирустық препараттардың комбинациясы антиретровирустық терапия деп аталады. Бұл қазіргі кезде АИТВ жұқтырғандарға тағайындалған бастапқы ем.

Бұл қуатты терапия алғаш рет 1995 жылы енгізілді. Антиретровирустық терапияның арқасында 1996-1997 жылдар аралығында АҚШ-та СПИД-пен байланысты өлім 47 пайызға қысқарды.

Қазіргі кездегі ең кең тараған режимдер екі NRTI -ден немесе INSTI, NNRTI немесе кобицистатпен (Tybost) күшейтілген ПИ -ден тұрады. INSTI және NRTI немесе INSTI және NNRTI сияқты тек екі препаратты қолдануды растайтын жаңа деректер бар.

Дәрілік препараттардың жетістіктері есірткіге бейімделуді айтарлықтай жеңілдетеді. Бұл жетістіктер адам қабылдауы керек таблеткалардың санын азайтты. Олар көптеген адамдарға антиретровирустық препараттарды қолданудың жанама әсерлерін азайтты. Ақырында, жетістіктер есірткі мен есірткі арасындағы өзара әрекеттесудің жақсартылған профилін қамтиды.

Аралас таблеткалар

Антиретровирустық терапиядан өтетін адамдарға ұстануды жеңілдететін негізгі жетістіктердің бірі – аралас таблеткаларды жасау. Бұл дәрі -дәрмектер қазір бұрын емделмеген АИТВ жұқтырған адамдар үшін ең көп тағайындалған препараттар болып табылады.

Біріктірілген таблеткаларда бір таблеткада бірнеше дәрілік заттар бар. Қазіргі уақытта құрамында екі антиретровирустық препарат бар 11 аралас таблетка бар. Үш немесе одан да көп антиретровирустық препараттарды қамтитын 12 аралас таблетка бар:

• Атрипла (эфавиренз, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты)

• Биктарви (биктегравир, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумарат)

• Цимдуо (ламивудин және тенофовир дизопроксил фумарат)

• Комбивир (ламивудин мен зидовудин)

• Комплера (эмтрицитабин, рилпивирин және тенофовир дизопроксил фумарат)

• Делстриго (доравирин, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)

• Descovy (эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумарат)

• Довато (долутегравир және ламивудин)

• Эпзиком (абакавир және ламивудин)

• Эвотаз (атазанавир және кобицистат)

• Генвоя (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумарат)

• Джулука (долутегравир және рилпивирин)

• Калетра (лопинавир және ритонавир)

• Одефси (эмтрицитабин, рилпивирин және тенофовир алафенамид фумарат)

• Презкобикс (дарунавир және кобицистат)

• Стрибильд (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумарат)

• Симфи (эфавиренз, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумарат)

• Симфи Ло (эфавиренз, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумарат)

• Симпуза (дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумарат)

• Темиксис (ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)

• Триумек (абакавир, долутегравир және ламивудин)

• Тризивир (абакавир, ламивудин және зидовудин)

• Трувада (эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты)

Atripla, 2006 жылы FDA мақұлдаған, үш антиретровирустық препаратты қамтитын алғашқы тиімді аралас таблетка болды. Алайда, қазір ол ұйқының бұзылуы мен көңіл -күйдің өзгеруі сияқты жанама әсерлерге байланысты азырақ қолданылады.

INSTI негізіндегі біріктірілген таблеткалар-қазіргі уақытта АИТВ жұқтырғандардың көпшілігі үшін ұсынылған режим. Бұл олардың тиімділігіне және басқа препараттарға қарағанда жанама әсерлердің аз болуына байланысты. Мысалдарға Biktarvy, Triumeq және Genvoya кіреді.

Үш ретровирусқа қарсы препараттардан тұратын біріктірілген таблетканы қамтитын емдеу жоспарын бір таблеткадан тұратын режим (STR) деп те атауға болады.

СТР дәстүрлі түрде антиретровирустық үш препаратпен емдеуге сілтеме жасайды. Алайда, кейбір жаңа екі дәрілік комбинацияларға (мысалы, Джулука мен Довато) екі түрлі класты препараттар кіреді және олар ФИА-ның АИТВ-ның толық режимі ретінде мақұлданған. Нәтижесінде олар да STR болып саналады.

Біріктірілген таблеткалар перспективалы прогресс болғанымен, олар АИТВ жұқтырған әрбір адамға сәйкес келмеуі мүмкін. Бұл нұсқаларды денсаулық сақтау маманымен талқылаңыз.

Есірткі көкжиекте

Жыл сайын жаңа терапия АИТВ -ны емдеуге және емдеуге мүмкіндік береді.

Мысалы, зерттеушілер зерттеп жатыр антиретровирусты наносуспензиялар АИТВ -ны емдеуге де, алдын алуға да арналған. Бұл препараттар әр 4-8 апта сайын қабылданады. Олар адамдар қабылдауы керек таблетка санын азайту арқылы адгезияны жақсарта алады.

Леронлимаб, ВИЧ -пен емдеуге төзімді адамдарға апта сайынғы инъекция клиникалық зерттеулерде табысқа жетті. Ол сондай -ақ алынды «Жылдам із» белгісі FDA-дан, бұл дәрі-дәрмектің даму процесін тездетеді.

Рилпивиринді INSTI, каботегравирмен біріктіретін ай сайынғы инъекция АИВ-1 инфекциясын емдеу үшін 2020 жылдың басында қолжетімді болады деп жоспарлануда. АИВ-1 – АИТВ вирусының ең көп таралған түрі.

Сондай-ақ ықтимал АҚТҚ вакцинасы бойынша жұмыс жалғасуда.

Қазіргі уақытта қол жетімді (және болашақта болуы мүмкін) АҚТҚ-ға қарсы препараттар туралы көбірек білу үшін денсаулық сақтау маманымен немесе фармацевтпен сөйлесіңіз.

Әзірлеу кезіндегі препараттарды сынау үшін қолданылатын клиникалық сынақтар да қызығушылық тудыруы мүмкін. Мұнда жақсы сәйкес келетін жергілікті клиникалық сынақ іздеңіз.