Дәлелді статиндік препарат, холестерин деңгейін төмендету және жүрек-қан тамырлары аурулары қаупін азайту үшін қолданылады. Әдетте, сирек кездесетін жағдайларда, сирек жағдайларда, Atorvastatin препараты бұлшықеттің бұзылуына әкелуі мүмкін, ол рабдомиолиз деп аталатын ауыр жағдай.
Рабдомиолиз дегеніміз не?
Рабдомиолиз дегеніміз – қаңқа бұлшықет тінінің тез арада бұзылған кезде, миоглобин, креатин Киназа (CK), калий және лактат және лактат даңқы (LDH). Бұл жағдай келесідей асқынуларға әкелуі мүмкін:
- Миоглобинге әсер еткен бүйрек уыттылығына байланысты жедел бүйрек жарақаты
- Электролиттердің теңгерімсіздігі (мысалы, гиперкалемия, гипокалемия)
- Жүрек аритмиясы
- Метаболикалық ацидоз
Диагностикадағы негізгі белгілер:
- Сарысу креатин Кинатині (CK) деңгейі қалыпты диапазонның жоғарғы шегінен 5 есе жоғары
- Жоғары сарысу Myoglobin
- Қараңғы түсті зәр (миоглобинурия)
- Бұлшықет ауруы және бұлшықет әлсіздігі
Аторвастатин есірткі дегеніміз не және ол қалай жұмыс істейді?
Аторвастатин дәрі-дәрмектердің статиндік класына жатады. Бұл препарат HMG-COA Reductase деп аталатын бауырда ферментті тежеу арқылы жұмыс істейді. Бұл фермент холестерин өндірісінде шешуші рөл атқарады. Бұл ферментті бұғаттау арқылы AtorVastatin алынған холестерин мөлшерін азайтады, «Жаман» LDL холестеринінің төменгі деңгейімен және триглицеридтердің төменгі деңгейіне, «жақсы» холестеринді жоғарылатады.
Статиндік препараттар бауыр ферменттеріне бағытталғанымен, олар бұлшықеттің бұлшықет жасушаларына да әсер етуі мүмкін, бұл сирек жағдайларда бұлшықеттің бұзылуына (рабдомилизге) әкелуі мүмкін.
Аторвастатиндік препарат бұлшықеттің бұзылуына қалай әкелуі мүмкін?
Аторвастатин миотоксикалдылықты тудыруы мүмкін және төмендегі тетіктер арқылы рабдомиолизге әкелуі мүмкін.
1. Бұлшықет жасушаларындағы мевалонат жолының бұзылуы
Мевальонат жолында статиндік препаратпен ингибатталған жол, сонымен қатар холестериннен басқа бірнеше маңызды молекулаларды синтездеуге жауап береді:
- Ubiquinone (Q10 коэнзим): убикинон митохондриялық энергия өндіруде маңызды рөл атқарады.
- Доликол және пренилденген ақуыздар: Бұл молекулалар жасушаішілік сигнал беру процестеріне және мембраналық тұтастықты сақтау процестеріне қатысады.
Әсер:
CoQ10 → MitoChondRial Dysfunction → ↓ ATP → Бұлшықет жасушаларының зақымдануы → некроз
2. Бұлшықет тініндегі тотығу стрессінің жоғарылауы
Статиндік препараттар бұлшықет жасушаларында реактивті оттегі түрлерінің пайда болуын арттыруы мүмкін. КоК10 деңгейі төмендетілген деңгей (антиоксидант) осы әсерді нашарлатады, олар:
- Lipid Жасушалық мембраналардың асқын тотығы
- Ақуыз тотығу
- ДНҚ-ның зақымдануы
Бұл өзгерістер рабдомиолизге ықпал ететін бұлшықет жасушаларының апоптозы мен некрозының қаупін арттырады.
3.. Кальцийдің гомеостазы
Статиндік препараттар бұлшықет жасушаларында кальциймен айналысуы мүмкін, олар:
- Жасушаішілік кальций деңгейінің жоғарылауы
- Процикстер мен фосфолиптерді қосу
- Жасушалық құрылымдардың бөлінуі
Бұл бұзылу бұлшықет талшықты деградациясы мен некрозға ықпал етеді.
4. генетикалық бейімділік
Кейбір адамдар оларды статинге енгізілген миопатияға көбірек сезімтал ететін гендік нұсқаларды тасымалдайды. Мысалдар:
- SLBO1B1 гендік нұсқасы (C.521t> C): Бұл гендік нұсқа қан концентрациясын ұлғайту, қан концентрациясының бауырластық цементіне әсер етеді.
- CYP3A4 және Cyp3a5 гендік нұсқалары: бұл гендік нұсқалар AtorVastatin метаболизміне әсер етеді
Бұл генетикалық айырмашылықтар плазмалық есірткі деңгейін жоғарылатуы мүмкін, осылайша бұлшықет тініндегі уыттылық қаупін арттырады.
AtorVastatin көбінесе рабдомиолизді тудырады ма?
Рабдомиолиз – бұл AtorVastatin-дің сирек кездесетін жанама әсері. Науқастардың көпшілігі миалгия сияқты жұмсақ белгілерге ие болады.
Оқшаулау туралы мәліметтер
| Жанама әсері | 10 000 науқасқа қатысты ауру |
| Миалгия | 100-200 |
| Жоғары ck (асимптоматикалық) | 5-10 |
| Статин-индукцияланған миопатия | 1-5 |
| Рабдомиолиз | 0.1-0.3 |
Журналда жарияланған үлкен мета-талдау Журналда жарияланған 90 000-нан астам қатысушының қатысуымен 90 000-нан астам қатысушы (яғни, рабдомилиз) жылына 10 000 науқастарға 1-ден аз, ATorvastatin-дің стандартты дозаларында болғанын анықтады.
Дәрі-дәрмектің дозаларына сәйкес қауіп
- Күніне 10-20 мг / күн: минималды тәуекел
- Күніне 40 мг / күн: тәуекелдің сәл жоғарылауы
- Күніне 80 мг: жоғары тәуекел, әсіресе басқа препараттармен бірге
Рабдомиолиздің қаупін арттыратын факторлар
Науқасқа және препаратқа қатысты бірнеше факторлар тәуекелді арттырады.
Науқастарға байланысты қауіп факторлары:
- Жасы> 65
- Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі
- Гипотиреоз
- Құрғату
- Алкогольді асыра пайдалану
- Жоғары физикалық белсенділік немесе жарақат
- Генетикалық бейімділік
Дәрі-дәрмекке байланысты қауіп факторлары:
- Жоғары статин дозасы
- Осы дәрілермен өзара әрекеттесулер (әсіресе CYP3A4 ингибиторлары): кларрромицин, эритромин, Кетоконазол, Ритонавир, Верапамил және грейпфрут шырыны
Жоғарыдағы дәрі-дәрмектер Аторвастатиннің метаболизмін тежейді, плазмалық концентрациясы мен уыттылығын арттырады.
Көрнекі белгілер мен белгілер
Аторвастатинді қабылдаған науқастар бұлшықет жарақатының ерте белгілерін көруі керек:
- Бұлшықет ауруы немесе бұлшықет әлсіздігі
- Қараңғы немесе кола-түрлі-түсті зәр
- Шаршау немесе вализалар
- Зәр шығарудың төмендеуі
Statin-rurabdomdomyolisy-дің алдын алуға қалай алдын алуға болады
1. Ең төменгі тиімді дәрілік дозадан бастаңыз
– тәулігіне 10 немесе 20 мг, әсіресе қауіпті науқастардан бастаңыз
– Дәрі-дәрмектің дозасын жоғарылатпас бұрын жауап және жанама әсерлер
2. CK деңгейлерін бақылау
– Препаратты қабылдаудан бұрын CK деңгейін тексеріңіз
– Егер бұлшықет белгілері дамитын болса, ck деңгейін тексеріңіз
– егер ck деңгейі 10 есе өссе немесе ауыр белгілер пайда болса, препаратты қабылдауды тоқтатыңыз
3. Гипотиреозды емдеу және емдеу
Саттым жасалмаған гипотиреоз бұлшықет жарақатының қаупін арттырады.
4. Дәрі-дәрмектің өзара әрекеттесуін шолу
Cyp3A4 ингибитке кедергі келтіретін кез-келген есірткіні болдырмаңыз немесе мұқият қадағалаңыз.
5. Басқа статиндік препаратқа немесе статикалық емес препаратқа ауысуды қарастырыңыз
– Правастатин мен Розувастатин бұлшықет уыттылығының қаупі төмен
– Ezetimibebibe, PCSK9 ингибиторлары немесе бегедой қышқылы қауіпті науқастарда балама есірткі болуы мүмкін
Егер рабдомиолиз болса, не істеу керек
Келесі әрекеттерді дереу жасаңыз:
- Дереу аторвастатинді қабылдауды тоқтатыңыз
- Науқасты бақылау және ішектің тамыр ішілік терапиясы үшін ауруханаға жеткізіңіз
- Electrolyte теңгерімсіздігін емдеңіз
- Бүйрек функциясын бақылау (креатинин, тоқылған, зәр шығару)
- Жедел бүйрек жарақаты ауыр болса, диализді қарастырыңыз
Қысқаша мазмұндама
Қатты есірткіге байланысты рабдомиолиз – сирек кездесетін, бірақ өмірге қауіп төндіретін асқыну. Бұл асқыну бұлшықет жасушаларының зақымдалуына әкелетін биохимиялық және генетикалық факторлармен жасалады.
Пациенттердің көпшілігі, әсіресе төменгі дозалардағы ең төменгі есірткіге төзеді. Алайда, қауіп факторлары мен мұқият бақылау туралы хабардар болу, рабдомиолиз сияқты ауыр асқынулардың алдын алу және алдын-алу үшін маңызды.
