Фенитоин (Эпанутин) – дәрігерлер ұстамаларды бақылау үшін қолданатын эпилепсияға қарсы дәрі. Дәрігерлер бұл дәрі-дәрмекті негізінен эпилепсиямен, әсіресе ошақты ұстамалармен және жалпы тоник-клоникалық ұстамалармен ауыратын адамдарға тағайындайды. Фенитоин (Эпанутин) ми операциясынан кейін немесе ауыр бас жарақатынан кейін құрысулардың алдын алады. Жедел медицинада дәрігерлер кейде эпилептикалық статус деп аталатын жағдайды тоқтатқаннан кейін құрысулардың алдын алу үшін көктамыр ішіне фенитоинді қолданады.
Фенитоин препараттарының жалпы сауда атаулары: Эпанутин, Дилантин, Фенитек, Эпанутин Инфатабс және Фенитоина.
Фенитоин (Эпанутин) көптеген адамдарда құрысуларды тиімді басқара алады. Клиникалық зерттеулер сәйкес дозаларды қабылдаған және қандағы препараттың тұрақты концентрациясын сақтайтын пациенттердің көп бөлігінде ұстама жиілігі шамамен 60%-ға төмендейтінін көрсетеді. Дегенмен, фенитоиндік дәрі-дәрмектің терапевтік диапазоны тар. Бұл тиімді доза мен уытты доза арасындағы айырмашылық аз болуы мүмкін дегенді білдіреді. Сондықтан емдеу кезінде дәрігерлер қандағы фенитоин концентрациясын жиі бақылайды.
Фенитоин (Эпанутин) препаратының әсер ету механизмі
Фенитоин мидың жүйке жасушаларында электрлік белсенділікті тұрақтандыру арқылы жұмыс істейді. Нейрондар топтары шамадан тыс және синхрондалған электр сигналдарын шығарған кезде ұстамалар пайда болады. Бұл қалыпты емес электрлік белсенділік ми желілеріне таралады және бақыланбайтын қозғалыстарды, хабардарлықты жоғалтуды немесе басқа неврологиялық белгілерді тудырады.
Фенитоин сонымен қатар мидың кейбір аймақтарында кальций қозғалысына және нейротрансмиттерлердің шығарылуына әсер етеді. Бұл қайталама әрекеттер ұстамаларды бақылауға ықпал етуі мүмкін.
Фенитоин (Эпанутин) препаратының жанама әсерлері
Фенитоин көптеген жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Кейбір жанама әсерлер жиі кездеседі және жұмсақ, ал басқа жанама әсерлер сирек кездеседі, бірақ ауыр болуы мүмкін.
Фенитоиннің жалпы жанама әсерлері:
- Бас айналу
- Ұйқышылдық
- Елеусіз немесе тұрақсыз қозғалыстар
- Бұлыңғыр сөйлеу
- Екі жақты көру
- Жүрек айнуы
- Құсу.
Фенитоиннің жалпы ұзақ мерзімді жанама әсерлері:
- Сағыздың ұлғаюы
- Шаштың шамадан тыс өсуі
- Бет ерекшеліктерінің дөрекі болуы
- Перифериялық нервтердің зақымдануы
- Сүйектің жұқаруы.
Фенитоиннің ауыр жанама әсерлері:
- Ауыр тері реакциялары
- Бауыр жарақаты
- Қан жасушаларының бұзылуы
- Жүктілік кезіндегі туа біткен ақаулар
- Ауыр аллергиялық реакциялар
- Лимфа түйіндерінің ұлғаюы.
Төменде біз маңызды жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Неврологиялық жанама әсерлер (бас айналу, ебедейсіздік, тұрақсыз қозғалыстар және сөйлеудің бұзылуы)
Неврологиялық жанама әсерлер салыстырмалы түрде жиі кездеседі, әсіресе қандағы фенитоин концентрациясы тым жоғары болғанда.
Фенитоин (Эпанутин) препаратын қабылдайтын адамдардың шамамен 15% -ында бас айналу, шамамен 22% -ында тұрақсыз қозғалыстар немесе ебедейсіздік, шамамен 10% -ында сөйлеудің бұзылуы және шамамен 10% -ында екі жақты көру байқалады.
Себебі: Фенитоин нейрондардағы электрлік белсенділікті төмендетеді. Бұл терапевтік әрекет құрысуларды басады. Дегенмен, бұл әрекет тепе-теңдікті, үйлестіруді және көз қозғалысын басқаратын ми аймақтарындағы қалыпты нейрондық сигналды басуы мүмкін.
Мишық үйлестіруде маңызды рөл атқарады. Ми нейрондарында фенитоиннің жиналуы мидың қалыпты жұмысына кедергі келтіреді. Бұл кедергі тұрақсыз жүруді, қозғалыстарды басқарудың қиындығын, сөйлеудің бұзылуын және көздің жылдам еріксіз қозғалысын тудырады.
Қандағы фенитоиннің жоғары концентрациясы бұл қауіпті арттырады, өйткені нейрондық тежелу күшейеді.
Бұл жанама әсерлерді келесі шаралар арқылы азайтуға болады:
- Дәрігер тағайындаған дозаны дәл қабылдаңыз.
- Дәрігердің нұсқауынсыз дозаны өзгертпеңіз.
- Фенитоин концентрациясын өлшейтін тұрақты қан анализін орындаңыз.
- Алкогольден аулақ болыңыз, өйткені алкоголь орталық жүйке жүйесінің депрессиясын арттырады.
Бұл неврологиялық белгілер пайда болған кезде дәрігерлер жиі дозаны азайтады. Көп жағдайда дозаны түзеткеннен кейін симптомдар жақсарады.
2. Тістің ұлғаюы (гингивальді гиперплазия)
Сағыздың ұлғаюы фенитоиннің әдеттегі ұзақ мерзімді жанама әсері болып табылады.
Зерттеулер көрсеткендей, бұл жанама әсер фенитоинді ұзақ уақыт қабылдаған адамдардың шамамен 35% -ында кездеседі.
Бұл жанама әсер балалар мен жасөспірімдерде жиі кездеседі.
Себеп: Фенитоин тіс тініндегі фибробласттардың белсенділігін ынталандырады. Фибробласттар коллаген және басқа да құрылымдық ақуыздарды шығарады. Фибробласт белсенділігінің жоғарылауы дәнекер тінінің шамадан тыс өсуін тудырады.
Фенитоин тіс жасушаларында кальций алмасуына да әсер етеді. Кальцийге әсері қалыпты жасуша айналымын өзгертеді және тіндердің жинақталуын арттырады.
Тіс тақтасы және жергілікті қабыну бұл процесті айтарлықтай нашарлатады. Бактериялық бляшка тіндердің қосымша өсуіне ықпал ететін қабыну сигналдарын ынталандырады.
Сіз стоматологиялық күтім арқылы бұл тәуекелді айтарлықтай төмендете аласыз:
- Күніне кемінде екі рет тістерді мұқият тазалаңыз.
- Тістердің арасындағы тақтаны кетіру үшін тіс жіпін пайдаланыңыз.
- Кәсіби тазалау үшін тіс дәрігеріне үнемі барыңыз.
Стоматологтар ауыр жағдайларда қызыл иек хирургиясын ұсынуы мүмкін.
Дәрігерлер кейде қызыл иектің ұлғаюы ауыр болса, дәрі-дәрмекті өзгертеді.
3. Шаштың шамадан тыс өсуі (гирсутизм)
Шаштың шамадан тыс өсуі фенитоин (Эпанутин) препараттарын қабылдаған адамдардың шамамен 10% -ында кездеседі.
Бұл жанама әсер әйелдер мен балаларда жиі кездеседі.
Себебі: Фенитоин шаш фолликуласының белсенділігін ынталандырады. Препарат шаш циклінің шаш өсу фазасының ұзақтығын арттырады, осылайша шаштың қалың және ұзағырақ болуына әкеледі.
Гормоналды өзгерістер шаштың шамадан тыс өсуіне де ықпал етуі мүмкін. Фенитоин шаштың таралуына әсер ететін андроген алмасуына аздап әсер етуі мүмкін.
4. Перифериялық нервтердің зақымдануы
Перифериялық жүйке зақымдануы фенитоинді ұзақ уақыт қолданғаннан кейін пациенттердің шамамен 7% -ында кездеседі.
Фенитоинмен емдеу ұзақ жылдар бойы жалғасқанда қауіп артады.
Фенитоин перифериялық нервтерді бірнеше механизмдер арқылы зақымдауы мүмкін:
- Нейрондық натрий каналының белсенділігін созылмалы басу
- Фолий метаболизміне кедергі
- Жүйке талшықтарына тікелей токсикалық әсерлер.
Бұл процестер сенсорлық нервтерді баяу зақымдауы мүмкін.
Симптомдарға мыналар жатады:
- Ұйысу
- қышу сезімі
- Аяқтарда немесе қолдарда жану сезімі
- Сенсацияның төмендеуі.
Дәрігерлер бұл тәуекелді бірнеше қадамдар арқылы азайтады:
- Ең аз тиімді дозаны қолданыңыз.
- Фенитоинмен ұзақ емдеу кезінде симптомдарды бақылаңыз.
- Қандағы фенитоин концентрациясын үнемі өлшеңіз.
Егер жүйке белгілері пайда болса, дәрігерлер басқа дәріге ауысуы мүмкін.
5. Сүйектің жұқаруы және остеопороз
Фенитоинмен ұзақ емдеу сүйек ауруларының қаупін арттырады.
Зерттеулер көрсеткендей:
- Ұзақ мерзімді фенитоинді қолданушылардың шамамен 42% сүйек тығыздығы төмендейді
- Бірнеше жыл емдегеннен кейін сыну қаупі артады.
Себеп: Фенитоин D витаминін ыдырататын бауыр ферменттерін белсендіреді. D дәрумені кальцийдің ішектен сіңуінде маңызды рөл атқарады.
D дәрумені белсенділігінің төмендеуі мыналарға әкеледі:
- Кальцийдің сіңуінің төмендеуі
- Екіншілік гормондық өзгерістер
- Сүйек ыдырауының жоғарылауы.
Бұл өзгерістер сүйек құрылымын біртіндеп әлсіретеді.
Сіз сүйектерді бірнеше шаралар арқылы қорғай аласыз:
- D витаминін жеткілікті мөлшерде қабылдау
- Кальцийді жеткілікті мөлшерде қабылдау
- Тұрақты салмақ көтеру жаттығулары
- Сүйек тығыздығын мерзімді тексеру.
Дәрігерлер фенитоинді (эпанутин) ұзақ уақыт қабылдайтын науқастарға D дәрумені препараттарын тағайындай алады.
6. Ауыр тері реакциялары
Ауыр тері реакциялары сирек, бірақ қауіпті. Екі ауыр жағдай – Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальды некролиз.
Фенитоин препараттарын қабылдайтын 10 000 адамға шаққанда 3-еуінде ауыр тері реакциялары байқалады.
Себеп: Фенитоин метаболиттері тері жасушаларындағы ақуыздармен байланыса алады. Бұл байланыстыру қалыпты емес иммундық нысандарды құрайды. Содан кейін иммундық жүйе тері тініне шабуыл жасайды.
Иммундық шабуыл терінің кең қабынуын, көпіршіктердің пайда болуын және терінің пиллингін тудырады.
Алғашқы белгілер пайда болған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгіну керек:
- Безгек
- Тері бөртпесі
- Ауыз жаралары
- Көздің тітіркенуі.
Дәрігерлер бұл белгілер пайда болған кезде фенитоинді қабылдауды дереу тоқтатады.
Генетикалық тестілеу фенитоинмен емдеу басталғанға дейін кейбір жоғары қауіп тобына жататын науқастарды анықтай алады.
7. Бауырдың зақымдануы
Бауырдың зақымдануы фенитоинді қабылдаған адамдардың шамамен 3% -ында кездеседі.
Бауырдың ауыр зақымдануы әлдеқайда сирек кездеседі.
Фенитоин алмасуы негізінен бауырда жүреді. Метаболизм кезінде реактивті аралық заттар бауыр жасушаларын түзіп, зақымдауы мүмкін.
Иммундық реакциялар бауырдың қабынуын тудыруы мүмкін.
Бауыр ферменттерінің деңгейін бақылау, алкогольді шамадан тыс ішуден аулақ болу және бауыр жарақаты пайда болған жағдайда дәрі-дәрмекті тоқтату арқылы бұл тәуекелді азайтуға болады.
Бауыр зақымдануының белгілеріне мыналар жатады:
- Сары тері
- Қараңғы зәр
- Іштің ауыруы
- Шаршау.
Фенитоинді кімге қолдануға болмайды? Баламалы дәрілер дегеніміз не?
Кейбір топтар Эпанутинді (фенитоин) қабылдаудан бас тартуы керек, себебі тәуекелдер пайдасынан асып түседі.
Бауырдың ауыр ауруы бар адамдар
Бауыр фенитоинді метаболиздендіреді. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бұл препаратты ыдырату қабілетін төмендетеді. Бұл төмендеген метаболизм улы заттардың жиналуын арттырады.
Бұл адамдар үшін дәрігерлер көбінесе леветирацетам, габапентин сияқты баламалы дәрі-дәрмектерді тағайындайды. Бұл дәрі-дәрмектер бауырдағы метаболизмге аз тәуелді.
Жүкті әйелдер
Фенитоин ұрықтың ауытқуларын тудыруы мүмкін, соның ішінде бет әлпеті, жүрек ақаулары, өсудің шектелуі.
Фетальды гидантоин синдромы деп аталатын жағдай фенитоинді қабылдаған жүкті әйелдердің шамамен 7% -ында кездеседі.
Жүкті әйелдер үшін дәрігерлер ламотриджин, леветирацетам сияқты қауіпсіз балама дәрілерді тағайындай алады.
Бұрынғы ауыр тері реакциялары бар адамдар
Бұрын Стивенс-Джонсон синдромын немесе фенитоиннің әсерінен уытты эпидермальды некролизді дамытқан кез келген адам бұл дәрі-дәрмекті енді ешқашан қабылдамауы керек. Дәрі-дәрмекті қайта қабылдау өмірге қауіп төндіретін реакцияны тудыруы мүмкін.
Бұл адамдар үшін дәрігерлер көбінесе вальпроат, леветирацетам, топирамат сияқты балама дәрілерді таңдайды. Бұл препараттардың химиялық құрылымы әртүрлі және бірдей иммундық реакцияның қаупі төмен.