Сол кезде және қазір: С гепатитін емдеудің эволюциясы

1990 жылдардың басы

С гепатитін емдеудің алғашқы әдісі 1980 жылдары рекомбинантты интерферон-альфа (IFNa) деп аталатын ақуызға негізделген инъекциялар сериясы арқылы келді. Интерферондар организмде табиғи түрде кездесетін ақуыздар; рекомбинантты IFNa – аурумен күресу үшін дененің табиғи иммундық жүйесін жұмылдыру үшін жұмыс істейтін ақуызға негізделген жалпы дәрі.

Жалғыз пайдаланған кезде, IFNa үшін жауап беру жылдамдығы салыстырмалы түрде төмен болды, тек көмектесті үштен бірі С гепатиті бар және қайталану деңгейі өте жоғары болды.

IFNa қабылдағандар сонымен қатар жанама әсерлерді хабарлады, мысалы:

• шаштың түсуі
• ауыр депрессия
• сағыз ауруы
• жүрек айнуы немесе құсу
• суицидтік ойлар
• бауырдың зақымдануы

Ақыр соңында, тек 6-дан 16 пайызға дейін популяциясы IFNa-мен тиімді емделді, сондықтан С гепатитін басқа біріктірілген емдеу әдістері іздестірілді.

1990 жылдардың соңы

1995 жылы ғалымдар инъекциялық IFNa-ны вирусқа қарсы рибавирин (RBV) препаратымен араластырсаңыз, нәтиже жақсаратынын анықтады. Мысалы, С гепатиті бар емделушілер ұзақ мерзімді, аурусыз табысты нәтиже көрсетті 33-41 пайыз. Дәрігерлер гепатит С-мен күресу үшін RBV қалай жұмыс істейтіні туралы әлі де көп білмейді, бірақ RBV әлі күнге дейін қолданылады.

Дегенмен, RBV жанама әсерлерді тудыратыны белгілі, мысалы:

• қалқанша безінің мәселелері
• психоз
• анемия

2000 жылдардың басы

2002 жылы пегилирленген интерферон альфа (PegINFa) арқылы серпінді емдеу пайда болды. Салыстырмалы түрде, INFa PegINFa реактивті джакузи үшін ванна суы болды. Сынақтарда PegINFa INF-ға қарағанда жоғары тұрақты жауап беру жылдамдығына ие болды (39 пайыз), бұл PegINFa RBV біріктірілген кезде одан да жоғары болды (54-56 пайыз).

Табысты болу үшін PegINFa-ны INFa-ға қарағанда азырақ енгізу қажет болды, бұл жанама әсерлерді азайтты.

2000 жылдардың аяғы

2011

Зерттеушілер 2011 жылы С гепатитіне тән емдеу әдістерін іздей бастады. Нәтижелер боцепревир (Victrelis) және телапревир (Инцивек) деп аталатын екі протеаза тежегіштері (PI) болды. Дәлдікпен бұл препараттар С гепатитіне тікелей бағытталған және вирустың таралуын тоқтату үшін жұмыс істеді. PI-ге RBV және PegINFa қосу олардың тиімділігін одан да жоғарылатты, қалпына келтіру жылдамдығы олардың арасында секіреді. 68-84 пайыз емделетін гепатит С түріне байланысты.

Жалғыз мәселе? Көптеген адамдар үшін басқа препараттармен жанама әсерлер мен жағымсыз әсерлер артықшылықтардан асып түсті.

Неғұрлым ауыр жанама әсерлердің кейбірі:

• Стивенс-Джонсон синдромы (SJS)
• эксфолиативті дерматит
• туа біткен ақаулар
• лейкоциттер санының төмендеуі
• тік ішектің ауыруы

Екі дәрі де тоқтатылды және жаңарақ, азырақ зиянды PI тұжырымдалды.

2014 және 2015 жылдар

2014 және 2015 жылдары С гепатиті генотипіне спецификалық препараттар жасалды, олар С гепатитінің жекелеген түрлеріне бағытталған. Оларға мыналар кіреді:

• Софосбувир/ледипасвир (Харвони). Бұл вирусқа қарсы таблетка вирус тудыратын ақуыздарды блоктау арқылы өмірлік циклінің әртүрлі кезеңдерінде С гепатитінің 1 және 3 генотиптерімен күреседі. Интерферон және RBV жоқ болғандықтан, жанама әсерлері әлдеқайда жеңіл.
• Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (Виэкира Пак). Бұл аралас дәрі де интерферонсыз және жұмыс істеуі үшін RBV қажет емес. Клиникалық сынақтарда оның 1 генотипі С гепатиті бар адамдар үшін 97% емделу мүмкіндігі болды.
• Даклатасвир (Даклинза). С гепатиті 3 генотипін емдеуге арналған вирусқа қарсы препарат, бұл препарат интерферон немесе RBV қажет етпестен қауіпсіз және тиімді жұмыс істейтін алғашқы біріктірілмеген дәрілік ем болып саналады.

Бүгінгі күні С гепатитін емдеу

2016 жылы sofosbuvir/velpatasvir‎ (Epclusa) таблетка түріндегі С гепатитінің барлық генотиптерін емдеуге арналған алғашқы дәрілік терапия ретінде әзірленді. Жанама әсерлер төмен деп саналады (бас ауруы және шаршау). Бауырдың ауыр тыртықтары (циррозы) жоқ адамдарда емделу деңгейі 98 пайызға және циррозы бар адамдарда 86 пайызға дейін жетеді.

2017 жылдың шілдесінде sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir‎ (Восеви) барлық генотиптердің созылмалы С гепатитін емдеу үшін АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданды. Бұл бекітілген доза біріктірілген таблетка NS5A арнайы ақуызының дамуына тыйым салады. Жақында жүргізілген зерттеулерде бұл қиын ақуыз С гепатитінің өсуімен және өршуімен байланысты болды. Дәрілік заттардың алғашқы сынақтарында бұл біріктірілген препараттың 96-97 пайыз емделу қарқыны, бүгінде оған деген үміт зор.

Жақында глекапревир/пибрентасвир (Мавирет) 2017 жылдың тамыз айында мақұлданды. Бұл емдеу созылмалы С гепатиті генотиптері 1-ден 6-ға дейінгі ересектерге арналған және емдеу ұзақтығы сегіз аптаға дейін болуы мүмкін. Алғашқы сынақтардың нәтижелері мұны көрсетті 92-ден 100 пайызға дейін емдеуден кейін инфекция белгілері болмады.

Емдеудің болашағы

С гепатитіне келетін болсақ, болашақ жарқын көрінеді. Сіздің генотипіңізге қарамастан, қазір бұрынғыдан да көп емдеу нұсқалары бар. Ең қызығы, С гепатиті генотиптерінің көпшілігінің 100 пайыз емделу мүмкіндігі.