| Ересек Т-жасушалы лейкемия / лимфома | |
|---|---|
 |
|
| Адамның Т-жасушасы (қалыпты) | |
| Мамандық | Онкология, гематология |
Ересек Т-жасушалы лейкемия / лимфома (ATL немесе ATLL) иммундық жүйенің Т-жасушаларының сирек кездесетін қатерлі ісігі, адамның Т-жасушалық лейкемия / 1 типті лимфотропты вирус тудырады (HTLV-1). Барлық ATL жасушаларында вирустың неоплазма себеп-салдарлық рөлін қолдайтын интеграцияланған HTLV-1 провирусы бар. HTLV-1 индивидтерінің аз мөлшері инфекция мен ATL дамуы арасындағы ұзақ кідіріс кезеңімен ATL дамиды. ATL 4 кіші түрге жіктеледі: жедел, түтін, лимфома, созылмалы. Жедел және лимфома типінің ерекшелігі нашар болжаммен агрессивті.
Әлемде HTLV-1 ретровирусы 20 миллион адамға ATL инфекциясын 100000-ға шаққанда 0,05-ке жұқтырады, Жапонияның аймақтары сияқты эндемиялық аймақтармен, 100 000-ға шаққанда 27-ге дейін жетеді деп есептеледі. Алайда, HTLV-1 инфекциясы ең жоғары эпидемиялық емес аймақтарда, Жапонияның оңтүстік / солтүстік аралдарында, Кариб бассейнінде, Орталық және Оңтүстік Америкада, тропиктік Африка, Румыния, Иранның солтүстігінде көбейді. ATL әдетте 62 жаста болады, бірақ диагноз қоюдағы орташа жас HTLV-1 инфекциясының географиялық жерде таралуына байланысты.
Қазіргі кездегі АТЛ емдеу режимі клиникалық кіші типке және бастапқы терапияға жауапқа негізделген. Емдеудің кейбір терапия әдістері барлық елдерде қол жетімді болмауы мүмкін, сондықтан бүкіл әлем бойынша стратегиялар әр түрлі. Егер бар болса, барлық науқастар клиникалық зерттеулерге жіберіледі. Клиникалық сынақтардан тыс емдеу көпагентті химиотерапия, зидовудин және интерферон а (AZT / IFN) және аллогендік гемопоэтический жасуша трансплантациясы (alloHSCT) негізінде жүргізіледі.
Белгілері мен белгілері
ATL – бұл өте агрессивті, Ходжкин емес лимфома, бұл диффузиялық өрнек пен Т-жасушаның жетілген фенотипінен басқа сипаттамалық гистологиялық көрінісі жоқ. Тұрақты емес ядролық контуры бар циркуляциялық лимфоциттер (лейкемиялық жасушалар) жиі көрінеді. Бірнеше дәлелдер HTLV-1 ATL-ді тудырады деп болжайды. Бұл дәлел HTLV-1-ді осы аурумен ауыратын науқастардан жиі оқшаулауды және ATL лейкемиялық жасушаларында HTLV-1 провиральды геномын анықтауды қамтиды. ATL жиі висцеральды тарту, гиперкальциемия, терінің зақымдануы және сүйектің литикалық зақымдануымен бірге жүреді. Сүйектің инвазиясы және остеолизі, сүйектерде метастаздардың ерекшеліктері, көбінесе қатты ісіктер пайда болған кезде пайда болады, мысалы, сүт безі, қуық асты безі және өкпенің қатерлі ісіктері, бірақ гематологиялық қатерлі ісіктерде сирек кездеседі. Алайда, HTLV-1 индукцияланған ATL және бірнеше миеломасы бар науқастар ісікке байланысты остеолиз бен гиперкальциемияның дамуына бейім. ATL және миеломаның туындаған сүйек ауруының таңғажайып ерекшеліктерінің бірі – сүйектің зақымдануы, негізінен, остеобластикалық белсенділігі аз остеолитикалық. ATL бар науқастарда қан сарысуында IL-1, TGFβ, PTHrP, макрофагты қабыну ақуызы (MIP-1α) және ядролық фактор-κB лигандының рецепторлық активаторы (RANKL) деңгейінің жоғарылауы гиперкальциемиямен байланысты болды. ATL бар науқастардан немесе HTLV-1 инфекцияланған лимфоциттерден лейкемиялық жасушалары бар имплантаттар алған иммунитет тапшылығы бар тышқандар гиперкальциемия дамыды және сарысудағы PTHrP деңгейлері жоғарылаған. Көптеген науқастар диагноз қойылғаннан кейін бір жыл ішінде қайтыс болады.
HTLV-1 инфекциясы, мысалы, басқа ретровирустармен инфекция сияқты, өмір бойы пайда болады және сарысуда HTLV-1-ге қарсы антидене анықталған кезде анықталуы мүмкін.
HTLV-1 вирусының таралуы
HTLV-1 таралуы анадан балаға жүреді деп есептеледі; жыныстық қатынас арқылы; ластанған қанмен әсер ету арқылы немесе қан құю немесе ластанған инелерді бөлісу арқылы.
Диагноз
Диагностика клиникалық ерекшеліктердің, қатерлі жасушалардың тән морфологиялық және иммунофенотиптік өзгерістерінің үйлесімділігі негізінде қойылады. Клиникалық белгілері мен болжамдары әр түрлі болуы мүмкін болғандықтан, ауру Шимояма классификациясы бойынша төрт категорияға бөлінеді: жедел, лимфома, созылмалы, түтінді. Әдетте, перифериялық қандағы ісік жасушаларының кем дегенде 5 пайызын идентификациялау және адамның Т-лимфотропты вирусының 1 типін растау жедел, созылмалы және күйген түрлерін диагностикалау үшін жеткілікті. Лимфома түрі үшін лимфа түйіндерінің биопсиясы арқылы гистопатологиялық зерттеу қажет болуы мүмкін.
Ересек Т-жасушалы лейкемияны емдеу
Емдеу әдістеріне зидовудин және CHOP режимі жатады. Платратексатқа қатысты да тергеу жүргізілді. Жақында ATL-ге қарсы дәстүрлі глюкокортикоидты химиотерапияның негізінен тиоредоксинді байланыстыратын протеин-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1) арқылы жүргізілетіндігі туралы хабарланды, бұл жаңа терапевтік мақсат ретінде TBP-2 индукторын қолдануды болжайды.
2021 жылы могамулизумаб Жапонияда ATL рецидивті / рефракторлы емдеуге мақұлданды.
2013 жылғы желтоқсандағы медициналық конференцияда зерттеушілер ATL пациенттерінің 21-50% -ында CD30 экспрессиялық ауруы бар екенін хабарлады. FDA мақұлдамағанымен, CD 30-ға арналған CD30-ға бағытталған брентуксимаб ведотинмен емдеу тиімді болуы мүмкін және NCCN-нің қолданыстағы нұсқауларымен қолдау табуы мүмкін.
Эпидемиология
Құрама Штаттарда HTLV-1 инфекциясы сирек кездесетін сияқты. Серологиялық мәліметтер аз болғанымен, инфекцияның таралуы Оңтүстік-Шығыс аймағында тұратын қара нәсілділер арасында жоғары деп саналады. Нью-Джерсидегі қара тамырға есірткіні теріс пайдаланушылар арасында таралу деңгейі 30%, ал Нью-Орлеандағы ұқсас топта 49% анықталды. Мүмкін, бұл қауіп тобында инфекцияның таралуы артып келеді. HTLV-1 антиденесін зерттеу вирустың Жапонияның оңтүстігінде, Кариб бассейнінде, Оңтүстік Америкада және Африкада таралғанын көрсетеді.
HTLV-1 инфекциясын жұқтырғандар арасында ATL салыстырмалы түрде сирек кездеседі. ATL-нің жалпы жиілігі жылына 1500 ересек HTLV-1 тасымалдаушыларына шамамен 1-ге бағаланады. Хабарланған жағдайлар көбінесе Кариб теңізі тұрғындары немесе Оңтүстік-Шығыс (қараулар ұлттық денсаулық институттары, жарияланбаған мәліметтер) арасында болды. HTLV-1 инфекциясы мен ATL басталуы арасында ұзақ жасырын кезең бар сияқты.
Зерттеу
PTCL-ді рецидивті немесе отқа төзімді жағдайда емдеудің жаңа тәсілдері зерттелуде. Pralatrexate – бұл PTCL емдеу үшін қазіргі уақытта тергеу жүргізіліп жатқан қосылыстардың бірі.
Анықтама
- Франчини, Дженовеффа; Никот, Кристоф; Джонсон, Джули М. (2003). «Т-жасушаларды адамның T-жасушалық лейкемиямен ұстауы / 1 типті лимфома вирусы». Ванде Вуда Джордж Ф .; Клейн, Джордж (ред.) Т-жасушаларды адамның Т-жасушалық лейкемиямен ұстау⧸ Лимфома вирусы 1 тип. Онкологиялық зерттеулердің жетістіктері. 89. 69-132 бет. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Ауруларды бақылау орталықтары (CDC) (1987). «Адамның Т-лимфотропты вирусының I типті (HTLV-I) инфекциясымен байланысты ересек Т-жасушалы лейкемия / лимфома – Солтүстік Каролина». Сырқаттану және өлім-жітім туралы апталық есеп. 36 (49): 804-6, 812. PMID 2891025.
- Genoveffa Franchini’s NCI парағы: Адамның ретровирустық аурулары: патогенезі және алдын-алу
- Халықаралық ретровирология қауымдастығы