Қысқаша мазмұны
- Зерттеушілер тышқандардағы орақ жасушаларының ауруын осы ауруды тудыратын ақаулы гемоглобин генін тікелей редакциялау арқылы емдеді.
- Бұл зерттеулер дамудың басқа емдеу әдістеріне қарағанда жанама әсерлері аз болатын орақ жасушалары ауруларын бір реттік емдеуге әкелуі мүмкін.
Орақ жасушаларының ауруы (SCD) – бұл адамның HBB генінің екі көшірмесіндегі мутациядан туындаған генетикалық бұзылыс. Бұл ген гемоглобиннің компонентін кодтайды, ол эритроциттердегі оттегі тасымалдайтын ақуыз. Мутация гемоглобин молекулаларының бір-біріне жабысып, орақ тәрізді қызыл қан жасушаларын тудырады. Бұл процесс қан жасушаларының жарылуына, анемияға, қайталанатын ауырсынуға, иммунитет тапшылығына, органдардың зақымдануына және ерте өлімге әкелуі мүмкін. Сүйек кемігін трансплантациялау СДЖ-ны емдей алады, бірақ тиісті донорларды табу қиын. Трансплантация процедурасы сонымен қатар қауіпті жанама әсерлерді тудырады.
Қазіргі уақытта орақ жасушалары ауруларын емдеудің бірнеше жаңа әдістері әзірленуде. Бұл әдістер пациенттің қалыпты жұмыс істейтін гемоглобинді алу үшін өзінің сүйек кемігі жасушаларының гендерін редакциялауды қамтиды. Бұл емдеу әдістері сүйек кемігін трансплантациялаумен байланысты қауіптен аулақ болады. Бірақ бұл әдістер өздеріне қауіп төндіреді, өйткені олар жаңа ДНҚ-ны енгізуді және бар ДНҚ тізбегін кесуді қамтиды.
Кең институттағы доктор Дэвид Лю мен АҚШ-тағы Сент-Джуд балалар ауруханасындағы доктор Митчелл Вайсс және доктор Джонатан Йен бастаған зерттеушілер тобы гендерді редакциялаудың басқа тәсілдерінің кейбір тәуекелдерін болдырмайтын әдіс жасады. Бұл әдіс геномның бір әрпін ешқандай ДНҚ-ны кесіп алмастан өзгертетін базалық редакциялау деп аталатын молекулалық техниканы қолданады.
Орақ жасушаларының ауруы кезінде Т HBB генінің негізгі орнында А-ны алмастырады. Негіздік редакциялау бұл өзгерісті қалпына келтіре алмаса да, оның орнына Т-ны С-ға айналдыруы мүмкін. Бұл әрекет гемоглобиннің Hb-Makassar деп аталатын табиғи, патогенді емес нұсқасын шығарады. Зерттеушілер геннің мутацияланған бөлігін танитын және Т-ны С-ға айналдыратын адениндік редактор деп аталатын молекулалық құрал жасады.
Зерттеушілер адениндік редакторды адамның СДЖ пациенттерінен қан түзетін дің жасушаларына қолданды. Жасушалардың 80% -ына дейін орақ-жасушалық гемоглобин генін Макассар нұсқасына ауыстырған. Сынақ үшін команда өңделген адам жасушаларын SCD тышқан моделіне ауыстырды. Трансплантациядан кейін 16 аптада донорлардан шыққан бағаналы жасушалардың 68% -ында Hb-гендері Hb-Makassar-ға өзгертілген. Осы бағаналы жасушалардан алынған қызыл қан жасушалары шыбықтарды едәуір азайтты.
Адамның қызыл қан жасушалары тышқандарда ұзақ уақыт өмір сүре алмайтындықтан, команда тінтуірдің SCD моделінен бағаналы жасушаларды алып, оларды өңдеп, өңделген жасушаларды басқа тышқандар жиынтығына ауыстырды. 16 аптадан кейін Макассар нұсқасы рецепиент тышқандарындағы гемоглобиннің 80% құрады. Түзетілмеген жасушаларды алған бақылау тышқандарында СДЖ-нің белгілері болды: анемия, қан клеткаларының қалыптан тыс саны, орақ тәрізді қызыл қан жасушалары және көкбауыр. Тінтуірлер өңделген бағаналық жасушалар белгілерін едәуір жақсартты.
Зерттеушілер өңделген дің жасушаларын алған тышқандардан сүйек кемігін алып, оны жаңа тышқандар жиынтығына ауыстырды. Жаңа реципиенттерде қанның жасушаларының сау көрсеткіштері болды, бұл гендердің редакциялануының беріктігін растады. Зерттеушілер бұдан әрі SCD гендерінің көшірмелерінің кем дегенде 20% -ын түзету қанның сау шараларын сақтау үшін жеткілікті екенін анықтады. Олар гендерді өңдеу процесінде тышқандарда ешқандай жанама әсерлер анықтаған жоқ.
«Тәсіл орақ жасушалары ауруларын бір реттік емдеуге немесе мүмкін бір реттік емдеуге негіз болады», – дейді Лю.
Енді топ тұжырымдаманы әрі қарай дамыту үшін жұмыс істейді, түпкі мақсаты пациенттерге жету.
.