BK вирусы | |
---|---|
Полиомавирусты жұқтырған жасушаны көрсететін микрограф – сол жақтан төмен орналасқан үлкен (көк) жасуша. Несеп цитологиясының үлгісі. | |
Мамандық | Жұқпалы ауру |
The BK вирусы – полиомавирус отбасының мүшесі. BK вирусымен инфекция кең таралған, бірақ инфекцияның елеулі салдары сирек кездеседі, иммунитеті әлсіреген және иммуносупрессияны қоспағанда. BK вирусы – бұл 1971 жылы вирус оқшауланған алғашқы пациенттің есімінің аббревиатурасы (ол кезде науқас 29 жаста).
BK вирусын жұқтыру белгілері
BK вирусы сирек ауруды тудырады, бірақ әдетте бүйрек трансплантациясы жасалған пациенттермен байланысты; осы вирусты жұқтырған көптеген адамдар симптомсыз. Егер симптомдар пайда болса, олар жұмсақ болады: тыныс жолдарының инфекциясы немесе безгегі. Бұл BK бастапқы инфекцияларының белгілері. Ешқандай клиникалық белгілері болмаса да, BK вирусының іздері өздігінен түсік тастаудан зардап шеккен әйелдердің үлгілерінде анықталды. BK вирусына қарсы қан сарысуының антиденелері, сондай-ақ жүктіліктің өздігінен үзілген әйелдерде де, өздігінен жасалынған түсік түсіруінде де анықталған.
Содан кейін вирус бүйрек пен зәр шығару жолдарына таралады, сол жерде жеке адамның өмірі бойы сақталады. Халықтың 80% -ында осы вирустың жасырын түрі болады, ол организм иммуносупрессияның қандай-да бір түріне ұшырағанға дейін жасырын болып қалады деп ойлайды. Әдетте, бұл бүйрек трансплантациясы немесе көп органды трансплантациялау жағдайында. Иммунитеті төмен адамдарда презентация әлдеқайда ауыр. Клиникалық көріністерге бүйрек функциясының бұзылуы (қан сарысуындағы креатининнің үдемелі жоғарылауымен көрінеді), бүйрек түтікшелі жасушалары мен қабыну жасушаларын анықтайтын зәр анализі жатады.
Себеп
Вирустың берілуі
Дәрігерлер бұл вирустың қалай жұғатынын білмейді. Бірақ дәрігерлер вирустың жануарлардан емес, адамнан адамға жұғатынын біледі. Бұл вирус тыныс алу сұйықтығымен немесе несеппен жұғуы мүмкін деген болжам жасалды, өйткені жұқтырған адамдар вирусты зәрмен мезгіл-мезгіл шығарады. 400 сау қан донорына жүргізілген сауалнама BK вирусына қарсы IgG-нің 82% оң болғанын көрсетті.
Тәуекел факторлары
Бүйрек трансплантациясы бар кейбір науқастарда иммуносупрессивті дәрі-дәрмектерді қолдану жанама әсер етеді, бұл вирустың егілу кезінде көбейуіне мүмкіндік береді, бұл ауру BK нефропатиясы деп аталады.
Бүйрек трансплантациясы бойынша науқастардың 1–10% -ынан ВК вирусымен байланысты нефропатияға (БКВАН) ауысады және осы науқастардың 80% -ына дейін егу процедураларын жоғалтады. Нефриттің басталуы трансплантациядан кейінгі бірнеше тәуліктен кейін, яғни 5 жасқа дейін басталуы мүмкін.
Бұл сонымен қатар мочевина стенозымен және интерстициальды нефритпен байланысты. Сүйек кемігін трансплантациялаушыларда бұл геморрагиялық циститтің себебі ретінде көрінеді.
BKV оң диагнозы қойылған кезде BK вирусемиясының жүктемесі> 185 000 дана / мл – BKVAN үшін ең күшті болжам (97% ерекшелігі және 75% сезімталдығы). Сонымен қатар, кез-келген уақытта қанға 223 000 дана / мл-ге жететін BKV шыңының вирустық жүктемесі BKVAN үшін болжамды болып табылады (91% ерекшелігі және 88% сезімталдығы).
BK вирусын жұқтыру диагностикасы
Бұл вирусты бүйректе биопсия жасаудан басқа, BKV қан анализі немесе алдау жасушаларына арналған зәр анализі арқылы анықтауға болады. Вирусты анықтау үшін ПТР әдістері жиі жүргізіледі.
ВК вирусын емдеу
Терапияның негізі иммуносупрессияның төмендеуі болып табылады. БКВАН-дағы соңғы көтерілу такролимус және микофенолат мофетил (MMF) сияқты күшті иммуносупрессанттарды қолданумен байланысты. Зерттеулер BKVAN мен жалғыз иммуносупрессивті агент арасында ешқандай тәуелділікті емес, жалпы иммуносупрессивті жүктемені көрсетті.
- БКВАН-да иммуносупрессанттарды дұрыс төмендетуге арналған нұсқаулар немесе дәрілік заттардың мөлшері мен дозалары жоқ
- Ең кең таралған әдістер:
- MMF немесе такролимусты алып тастау
- Такролимустың циклоспоринмен алмастырылуы
- Иммуносупрессивті жүктемені жалпы төмендету
- Кейбір циклоспорин деңгейлері 100-150 нг / мл дейін, ал такролимус деңгейі 3-5 нг / мл дейін төмендеген деп хабарлады
- 67 пациенттің ретроспективті анализі жасанды транспланттардың өмір сүруі агенттерді азайту мен тоқтату арасында ұқсас болды.
- Бір орталықты зерттеу бүйрек аллографтарының иммуносупрессияның төмендеуімен басқарылатын 8/8 адамда сақталғанын көрсетті, ал ағзаны қабылдамау деп саналған терапияның жоғарылауымен емделген 8/12 пациенттерде егу жоғалту орын алды.
Басқа терапевтік нұсқаларға Лефлуномид, Цидофовир, IVIG және фторхинолондар жатады. Пиримидин синтезінің ингибиторы – Лефлуномид қазіргі кезде иммуносупрессияны төмендетудің екінші емдеу әдісі ретінде қабылданды.
БКВАН-дағы лефлуномид
Лефлуномидті BKVAN-да қолданудың негізі оның иммуносупрессивті және вирусқа қарсы қасиеттерінен тұрады. Такролимус, ММФ және стероидтардың үш дәрілік режимі бойынша BKVAN дамытқан 26 және 17 пациенттерден тұратын екі зерттеу олардың MMF-ін күніне 20-60 мг лефлуномидпен алмастырды. Пациенттердің 84% және 88% -ында клиренс немесе вирустық жүктеменің прогрессивті төмендеуі және егу функциясы тұрақтандырылған немесе жақсарған. Тесчнер және басқалар жүргізген зерттеуде. 2009 жылы ЛФлуномидпен ММФ алмасқан 12/13 пациент вирусты 109 күнге тазартты. Кейстер сериясында ММФ-ны лефлуномидке ауыстырғаннан кейін БКВАН-мен ауыратын 23/26 пациенттің жақсаруы немесе тұрақтануы болды.
БКВАН-да лефлуномидті мөлшерлеу жөніндегі нұсқаулық жоқ. Науқастың өзгергіштігіне байланысты, лефлуномидтің дозалануы мен бақылауы өте қиынға соқты.
- 26 және 17 пациенттерді зерттеу 20 мг / тәуліктен 60 мг / тәулікке дейін, 50–100 µг / мл деңгейімен тағайындалды. Лефлуномидтің плазмадағы деңгейі <40 мкг / мл науқастарда сәтсіздік байқалды.
- 21 пациенттің бір зерттеуі төмен деңгейлер (<40 µг / мл) және жоғары деңгейлер (> 40 µг / мл) вирустық клиренс жылдамдығына ұқсас әсер ететіндігін анықтады. Жоғары деңгейдегі адамдарда жағымсыз құбылыстар көп болды (гематологиялық, бауырлық).
- Тесчнер және басқалардың зерттеуінде дозалар мен есірткі концентрациясы адамнан адамға айтарлықтай өзгеріп отыратын корреляция байқалмады.
- Teschner зерттеуінде дәрілік заттардың төмен концентрациясы вирустық жүктеменің төмендеуімен байланысты болды. Бұл вирустық клиренске вирустық жүктеменің төмендеуі немесе лефлуномидтің қосылуы себеп болғандығын анықтамауды қиындатады.
Емдеудің басқа нұсқалары
- Хинолонды антибиотиктер: ципрофлоксацин (Cipro) вирустық жүктемелерді едәуір төмендететіні көрсетілген, бірақ тірі қалу және егу жоғалту туралы мәліметтер жоқ.
- Иммуноглобулинді көктамыр ішіне енгізу (IVIG) инфекцияны емдеуде және аллографты қабылдамауда – айырмашылығы қиын
- Цидофовирдің деректері шектеулі және ол нефроуытты болып табылады.
Тарих
BK вирусы 1971 жылы бүйрек трансплантациясы бойынша науқастың зәрінен оқшауланған, инициалдары BK BK вирусы JC вирусы (JCV) деп аталатын басқа вирусқа ұқсас, өйткені олардың геномдары 75% дәйектілікке ұқсайды. Бұл вирустардың екеуін де белгілі бір антиденелерді қолдана отырып немесе ПТР-ге негізделген генотиптеу әдісін қолдану арқылы серологиялық зерттеулер жүргізу арқылы анықтауға және бір-бірінен ажыратуға болады.
.