FLT3 мутациясымен жедел миелоидты лейкозды емдеудің мақсатты терапиясы: ол қалай жұмыс істейді, жанама әсерлер және т.б.

FLT3 мутациясы дегеніміз не?

AML – сүйек кемігінің және қанның қатерлі ісігі. AML миелобласттарға, сүйек кемігінде жасалған жетілмеген лейкоциттер түріне әсер етеді.

AML-де миелобласттар қалыпты емес және сау ақ қан жасушаларына айналмайды. Бұл анормальды ақ қан жасушалары лейкемия бласттары деп те аталады.

Қалыпты емес жасушалар сүйек кемігінде және қанда жиналып, сау лейкоциттер, қызыл қан жасушалары және тромбоциттер үшін аз орын қалдырады. Бұл инфекцияға, анемияға және қан кетуге әкелуі мүмкін.

Жаңадан анықталған AML бар адамдардың шамамен үштен бірінде FLT3 генінде мутация бар. Бұл генде FMS-тәрізді тирозинкиназа 3 (FLT3) деп аталатын ақуызды жасауға арналған нұсқаулар бар. Бұл ақуыз ақ қан жасушаларының өсуіне көмектеседі.

FLT3 ақуызы тирозинкиназа рецепторлары деп аталатын белоктар тобына жатады. Биохимиялық процестер молекулалар жасушалардағы рецепторларға қосылған кезде жүреді.

Тирозинкиназалар осы рецепторлардың бір класы болып табылады, олар жасушалардың қалай өсіп, өмір сүретіні үшін маңызды оқиғалар тізбегін тудырады. Бұл рецепторлардағы мутациялар аурудың белсенділігіне әкелетін сигналға әкелуі мүмкін.

AML жарылыстарының көпшілігінде FLT3 рецепторларының шамадан тыс мөлшері бар. Бұл денеде тым көп анормальды ақ қан жасушаларының пайда болуына әкелуі мүмкін.

Мақсатты терапия дегеніміз не?

Мақсатты терапия – бұл дәл медицинаның бір түрі. Олар дәрігерлерге емдеуді түзетуге мүмкіндік береді, сондықтан олардың гендеріне немесе басқа бірегей денсаулық факторларына байланысты белгілі бір адамда жұмыс істеу ықтималдығы жоғары.

Қатерлі ісікке арналған мақсатты терапия ісік жасушаларының қалай өсіп, бөлінетінін бақылайтын ақуыздарға әсер ету арқылы жұмыс істейді. Бұл жылдам өсіп келе жатқан жасушаларды өлтіру арқылы жұмыс істейтін химиотерапиядан ерекшеленеді.

Химиотерапиялық препараттар қай жасушалардың қатерлі ісік екенін және қайсысы емес екенін білмейтіндіктен, бұл емдеу ісік емес жасушаларды зақымдауы мүмкін, бұл жанама әсерлерге әкелуі мүмкін.

Мақсатты терапия химиотерапиялық препараттарға қарағанда әртүрлі жанама әсерлерге ие болуы мүмкін. Бұл жанама әсерлер берілген препараттың түріне және оның мақсатына байланысты өзгеруі мүмкін.

Қатерлі ісік жасушалары мақсатты терапияға төзімді болуы мүмкін. Сондықтан дәрігерлер емдеудің осы түрімен бірге химиотерапия немесе сәулеленуді де ұсына алады.

FLT3 мутациясының қандай мақсатты терапиясы бар?

FLT3 мутациясына бағытталған препараттар FLT3 ингибиторлары деп аталады.

FLT3 мутациясына бағытталған дамуда бірнеше мақсатты терапия бар. Қазіргі уақытта қолдануға рұқсат етілген екі терапия бар:

• Мидостаурин (Рыдапт) FLT3 мутациясымен жаңадан AML диагнозы қойылған адамдарда химиотерапиямен қатар қолданылуы мүмкін. Ол күніне екі рет ауызша қабылданады. Адамға мидостауринді қаншалықты жиі қабылдау керектігі емдеудің қай кезеңіне байланысты өзгеруі мүмкін.
• Гилтеритиниб (Хоспата) бұл сонымен қатар FLT3 мутациясы бар адамдарға арналған, бірақ қатерлі ісік қайта оралған немесе қатерлі ісіктің бұрынғы емдері күткендей нәтиже бермеген адамдарға арналған. Күніне бір рет ауызша қабылданады.

Мидостаурин де, гилтеритиниб те рак клеткаларының өсуіне ықпал ететін FLT3 және басқа ақуыздарды блоктау арқылы жұмыс істейді.

Мақсатты терапияға кім үміткер?

Мақсатты терапия жұмыс істеуі үшін қатерлі ісікке шалдыққан адам да болуы керек бар терапияның мақсаты. AML бар адамдарда, FLT3 ингибиторы адамда FLT3 мутациясы болған жағдайда ғана табысқа жету мүмкіндігі болады.

FLT3 терапиясына үміткер бола алатыныңызды білу үшін дәрігеріңіз FLT3 генінің мутациясының бар-жоғын қан немесе сүйек кемігін сынауды қалауы мүмкін.

FLT3 мақсатты терапиясының ықтимал жанама әсерлері

Мидостаурин де, гилтеритиниб те ықтимал жанама әсерлерімен бірге келеді. Емдеуді бастамас бұрын дәрігер сізге бұл туралы айтуы керек.

Мидостауриннің ықтимал жанама әсерлері мыналарды қамтиды:

• өкпе проблемалары
• лейкоциттер санының төмендеуі және қызба (фебрильді нейтропения)
• жүрек айнуы
• ауыздың ауыруы
• ауыз қуысының жаралары
• құсу
• бас ауруы
• мұрыннан қан кету
• көгеру
• бұлшықет немесе сүйек ауруы
• жоғары қандағы қант (гипергликемия)
• инфекция, соның ішінде жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы

Гилтеритинибтің бірнеше жалпы жанама әсерлері бар. Оларға мыналар жатады:

• диарея, іш қату немесе жүрек айнуы
• құсу, бас айналу немесе бас ауруы
• жөтел немесе ентігу
• төмен қан қысымы
• бауыр қызметіндегі өзгерістер
• зәр шығарудың төмендеуі
• аяқтың ісінуі (қолдар немесе аяқтар)
• буын немесе бұлшықет ауруы
• шаршау
• ауыздың немесе тамақтың жаралары
• көз проблемалары
• бөртпе
• безгек

Сондай-ақ сирек кездесетін ауыр жанама әсерлер болуы мүмкін, мысалы:

• дифференциация синдромы, қан жасушаларына әсер ететін жағдай
• артқы қайтымды энцефалопатия синдромы (PRES), миға әсер ететін жағдай
• QTc ұзаруы, бұл жүректің электрлік белсенділігінің өзгеруі
• панкреатит немесе ұйқы безінің қабынуы

Егер сізде ауыр жанама әсерлердің белгілері байқалса, дәрігер сізге жақын жердегі жедел жәрдем бөлмесіне баруды ұсынуы мүмкін.

FLT3 мутациясының мақсатты терапиясының табыс көрсеткіштері

Мидостауриннің де, гилтеритинибтің де клиникалық зерттеулерде қолайлы табыс көрсеткіштері болды.

2017 жылы мидостаурин бойынша жүргізілген зерттеуге FLT3 генінің мутациясы бар 717 адам қатысты. 4 жылдық өмір сүру деңгейі мидостаурин тобындағылар үшін 51,4 пайызды, плацебо тобындағылардың 44,3 пайызын құрады.

Зерттеуге қатысқандардың барлығы мидостауринмен немесе плацебомен біріктірілген стандартты химиотерапияны да алды.

А 2017 оқу рефрактерлі немесе қайталанатын AML бар адамдарда гилтеритинибтің қауіпсіздігі мен тиімділігін өлшеген. Терапияны қабылдаған 249 адамның 40 пайызы оң жауап берді:

• 8 пайызында толық ремиссия болды
• 22 пайызында тромбоциттер толық емес немесе гематологиялық қалпына келтірумен толық ремиссия болды
• 10 пайызында ішінара ремиссия болды

Мақсатты терапия жұмыс істемесе немесе жұмысын тоқтатса не болады

Кейде мақсатты терапия жақсы нәтиже береді, содан кейін тоқтайды. Қатерлі ісік жасушалары терапияға төзімді болуы мүмкін, себебі денеде нысана өзгереді немесе рак клеткалары өсудің басқа жолын табады.

Егер мақсатты терапия жұмыс істемесе немесе жұмысын тоқтатса, дәрігер басқа нұсқаларды зерттей алады. Бұл мақсатты терапияны қамтымайтын басқа да қатерлі ісік емдеу әдістерін қамтуы мүмкін. AML емдеудің басқа нұсқалары мыналарды қамтиды:

• химиотерапия
• дің жасушаларын трансплантациялау
• жаңа емдеу әдістерін немесе бар емдеудің жаңа комбинацияларын сынау үшін клиникалық сынақтар

Дәлдік медицинаны қолдану арқылы дәрігерлер нақты адамдарға сәйкес келетін және тиімдірек болуы ықтимал емдеу әдістерін тағайындай алады.

FLT3 геніне бағытталған AML терапиясы гендік айырмашылықты тасымалдайтындарға жаңа үміт береді. Олар қайталанатын AML бар адамдар үшін дербес терапия ретінде немесе жаңадан диагноз қойылғандар үшін химиотерапиямен бірге қолданылатын терапия ретінде үлкен уәде береді.