Шолу
Бұл не PTEN гамартома ісік синдромы (PHTS)?
PTEN гамартома ісік синдромы (PHTS) – PTEN геніндегі мутацияға (тұқым қуалайтын және зиянды өзгеріс) байланысты ауру. «Гамартома» – қатерсіз немесе қатерлі емес, ісік тәрізді өсіндінің жалпы термині. PHTS құрамына Кауден синдромы және Баннаян Рувалкаба-Райли синдромы (BRRS) бар науқастар кіреді.
Кауден синдромы мен BRRS алдымен мүлдем бөлек деп есептелді. Бірақ олар бір гендегі мутациялардан туындағандықтан, бұл синдромдары бар науқастар денсаулыққа ұқсас қауіптерге тап болады. PHTS бар емделушілер өмір бойы Кауден синдромымен де, BRRS-мен де байланысты сипаттамаларды дамыта алады.
PTEN – жасушаның өсуі мен бөлінуін бақылауда маңызды рөл атқаратын жұмыс ақуызын жасайтын ген. Мутация PTEN-ді осы ақуызды жасауды тоқтатқанда, жасушаның бақыланбайтын өсуі орын алуы мүмкін.
PHTS/Коуден синдромы дегеніміз не?
Бұл бақыланбайтын жасушалардың өсуі Кауден синдромы бар науқастарда айқын болады. Бұл емделушілерде әдетте кеудеге, жатырға, қалқанша безге, асқазан-ішек жолдарына, теріге, тіл мен қызыл иекке әсер ететін қатерсіз және қатерлі ісіктердің дамуы мүмкін.
Коуден синдромындағы басқа жиі кездесетін белгілер – бастың үлкен өлшемі (макроцефалия) және әртүрлі кішкентай жақсы тері белгілері. Кауден синдромы әрбір 250 000 адамның 1-інде кездеседі. Коуден синдромының диагнозы науқас аурудың нақты критерийлеріне (белгілеріне) сәйкес келген кезде қойылады.
Коуден синдромы бар адамдар әртүрлі онкологиялық аурулардың жалпы популяциясына қарағанда жоғары тәуекелге ұшырайды (төмендегі қауіптер бөлімін қараңыз).
PHTS/Баннаян-Райли-Рувалкаба синдромы (BRRS) дегеніміз не?
Кауден синдромынан айырмашылығы, BRRS балалық шақта пайда болады. Бұл синдром келесі адамдарда күдіктенеді:
- Терідегі майлы ісіктер (липомалар).
- Дамудың артта қалуы, бастың үлкен мөлшері (макроцефалия)
- Асқазан-ішек жолындағы полиптердің белгілі бір түрі
- Туа біткен белгілер сияқты тамырлы ақаулар
- Пенистегі сепкіл
BRRS қатерлі ісік қаупі туралы аз біледі.
PHTS/Коуден синдромымен байланысты қатерлі ісік қаупі қандай?
PHTS/Cowden синдромы бар адамдар өмір бойы қатерлі ісік скринингін және PHTS/Cowden синдромы туралы білетін денсаулық сақтау тобының медициналық көмегін қажет етеді. Бұл командаға эндокринологтар, гастроэнтерологтар, хирургтар, гинекологтар, сүт бездерінің денсаулығы бойынша мамандар, алғашқы медициналық көмек дәрігерлері, генетиктер, генетикалық кеңесшілер, гематологтар және онкологтар кіруі мүмкін. PHTS/Cowden синдромы бар емделушілер үшін әртүрлі онкологиялық аурулардың қаупі төменде көрсетілген.
Қатерлі ісік түрі: Кеуде
- Жалпы халықтық қауіп: 12%
- PHTS-пен өмір бойы қауіп: ~85% (диагностиканың орташа жасы 40 жаста)
- Коуден синдромымен өмірлік қауіп, теріс PTEN сынағы: 25-50%
Қатерлі ісік түрі: Қалқанша безі
- Жалпы халықтық қауіп: 1%
- PHTS-пен өмір бойы қауіп: 35% (диагностиканың орташа жасы 30/40 жаста)
- Коуден синдромымен өмір бойы қауіп, теріс PTEN сынағы: ~10%
Қатерлі ісік түрі: Эндометриялық (жатырдың)
- Жалпы халықтық қауіп: 2,6%
- PHTS-пен өмір бойы қауіп: 28% (диагностиканың орташа жасы 40/50 жаста)
- Коуден синдромымен өмірлік қауіп, теріс PTEN сынағы: ұлғайтылады деп ойлады, бірақ нақты қауіп белгісіз
Қатерлі ісік түрі: Бүйрек жасушасы (бүйрек)
- Жалпы халықтық қауіп: 1,6%
- PHTS-пен өмір бойы қауіп: 34% (диагностиканың орташа жасы 50 жаста)
- Коуден синдромымен өмірлік қауіп, теріс PTEN сынағы: мүмкін жоғарылауы, нақты қауіп белгісіз
Қатерлі ісік түрі: Қос нүкте
- Жалпы халықтық қауіп: 5%
- PHTS-пен өмір бойы қауіп: 9% (диагностиканың орташа жасы 40-та)
- Коуден синдромымен өмірлік қауіп, теріс PTEN сынағы: мүмкін жоғарылауы, нақты қауіп белгісіз
Қатерлі ісік түрі: Меланома
- Жалпы халықтық қауіп: 2%
- PHTS-пен өмір бойы қауіп: 6% (диагностиканың орташа жасы 40 жаста)
- Коуден синдромымен өмірлік қауіп, теріс PTEN сынағы: мүмкін жоғарылауы, нақты қауіп белгісіз
Симптомдары мен себептері
PHTS/Кауден синдромының белгілері қандай?
PHTS/Cowden синдромының белгілері мыналарды қамтуы мүмкін:
- Кеуде: PHTS/Кавден синдромы бар әйелдерде сүт бездерінде әртүрлі түрдегі қатерсіз өсінділер дамуы мүмкін. Жалпы көріністерге фиброкистикалық өзгерістер, фиброаденомалар, папилломалар және атипикалық түтік гиперплазиясы жатады.
- Жатыр: PHTS/Cowden синдромы бар әйелдерде жатырдың қатерсіз миома ісіктері де дамуы мүмкін.
- Қалқанша безі: PHTS/Cowden синдромы бар ерлер мен әйелдерде көп түйінді зоб және/немесе Хашимито тиреоидити, аутоиммунды қалқанша безінің жағдайы сияқты қалқанша безінің қатерсіз өсінділері дамуы мүмкін.
- Ішек: PHTS/Cowden синдромы бар науқастардың шамамен 90 пайызында асқазан-ішек полиптері дамиды, олар бір пациенттен сансыз санға дейін өзгереді. Полиптер тік ішекте де, асқазан-ішек жолының жоғарғы бөлігінде де пайда болуы мүмкін. Полиптің әрбір микроскопиялық түрі PHTS/Cowden синдромы бар емделушілерде пайда болатыны хабарланған, бірақ ең көп таралған түрлері гамартоматозды және гиперпластикалық полиптер болып табылады, олардың екеуінің де қатерлі ісікке айналу мүмкіндігі төмен. Дегенмен, соңғы зерттеулер Коуден синдромы бар науқастарда колоректальды қатерлі ісік қаупінің айтарлықтай жоғарылағанын және тұрақты скринингтік колоноскопияны қажет ететінін көрсетеді.
- Тері: PHTS/Cowden синдромы бар емделушілерге тән тері белгілері: папилломатозды папула (қатерсіз, тері түсті, көтерілген дөңес), трихилеммомалар (шаш фолликуласының сыртқы жасушаларынан шығатын қатерсіз ісіктер, көбінесе бас жағында) және липомалар ( жақсы майлы өсінділер). Көптеген пациенттердің қызыл иісінде және/немесе тілінде папилломалар пайда болады, бұл оларға «тас тәрізді» көрініс береді. PHTS/Cowden синдромы бар ерлердің жыныс мүшесінде сепкілдер пайда болуы мүмкін. PHTS/Cowden синдромы бар көптеген адамдарда акральды және табандық кератоздар (қолдары мен аяқтарында қара жалпақ дақтар) бар, ал кейбіреулерінде гемангиома немесе тамыр ақаулары бар. Тері белгілері көбінесе пациенттер 20 жастан асқан кезде пайда болады.
- Бас және ми: PHTS/Кауден синдромы бар адамдарда бастың үлкен өлшемі (макроцефалия) және әсіресе ұзын бас пішіні (долихоцефалия) болады. Пациенттер сонымен қатар мидың қатерсіз ісігі (қозғалыс координациясын бақылайтын ми бөлігі) Lhermitte-Duclos ауруын дамыту қаупіне ие. Аутизм мен дамудың кешігуі PHTS/Кавден синдромы бар адамдарда жиілігі жоғарылаған.
PHTS/Коуден синдромы қалай тұқым қуалайды?
Әр адамда PTEN генінің екі көшірмесі бар. PHTS бар адамдарда PTEN ген жұбының бір көшірмесінде мутация бар. Мутация бар геннің көшірмесі болашақ ұрпаққа берілуі мүмкін. PHTS бар біреудің баласының мутация бар геннің көшірмесін алу мүмкіндігі 50 пайызды құрайды. Оның мутацияны мұра етпеу мүмкіндігі де 50 пайызды құрайды.
PHTS/Кауден синдромы диагнозы бар адамдар өздерінің отбасы мүшелеріне диагнозы туралы айтып, оларды генетикалық кеңестен өтуге шақыруы керек. PTEN генінің мутациясы жоқ Кауден синдромы бар науқастар үшін отбасы мүшелері олардың Кауден синдромы диагнозының клиникалық критерийлеріне сәйкес келетінін анықтау үшін медициналық генетиктің бағалауын қажет етуі мүмкін.
Бұған олардың жеке тарихын бағалау, отбасы тарихын зерттеу және отбасында бұрын PTEN генінің мутациясы анықталған болса, генетикалық тестілеу кіреді. Сондай-ақ науқастың және оның отбасының денсаулығын сақтау және онкологиялық аурулардың алдын алу бойынша ұсыныстар беріледі.
Диагностика және сынақтар
PHTS/Коуден синдромы қалай диагноз қойылады?
PHTS PTEN генінде мутация табылған кезде диагноз қойылады. Халықаралық Коуден консорциумы Кауден синдромының диагнозын белгілеу үшін критерийлерді (нұсқауларды) әзірледі. Сонымен қатар, Ұлттық кешенді онкологиялық желі де, Кливленд клиникасы да PHTS/Кауден синдромы үшін генетикалық тестілеу нұсқауларын белгіледі. Олар жаңа зерттеулер негізінде жиі жаңартылып отырады.
Ересек адамда басталған Лермит-Дюклос ауруы, макроцефалия плюс аутизм/дамудың кешігуі, асқазан-ішек полиптерінің көптеген және аралас түрлері немесе қалқанша және жатыр ісігі сияқты PHTS/Кавден синдромы белгілерінің комбинациясы бар адамдар үшін PHTS/Кавден синдромын бағалауды қарастырған жөн. немесе сүт безі мен бүйрек ісігі.
Егер пациенттің клиникалық немесе сынақ критерийлеріне сәйкес келетіні анықталса, PTEN генін сынау ұсынылуы мүмкін. Генетикалық талдау қан үлгісі арқылы жүзеге асырылады. Науқаста мутация анықталғаннан кейін, отбасында басқа кімде PHTS бар екенін анықтау үшін осы мутацияға отбасы мүшелерін тексеруге болады.
Басқару және емдеу
PHTS/Коуден синдромы қалай емделеді?
Қазіргі уақытта PHTS/Cowden синдромын емдейтін дәрі жоқ. Науқастар кез келген проблемаларды ең ерте, емдеуге болатын уақытта анықтауға көмектесу үшін қатерсіз және қатерлі ісіктерді бақылау үшін өмір бойы бақылаудан өтеді.
PHTS/Кауден синдромы бар адамдарға мыналар ұсынылады:
- Сүт безі қатерлі ісігінің мамандандырылған скринингі. Бұған 18 жастан бастап ай сайын өзін-өзі сүт бездерін тексеру, 25 жастан бастап әр 6 ай сайын дәрігер немесе медбикенің сүт бездерін тексеру және 30-35 жастан бастап жылына бір рет маммография/сүт безінің МРТ немесе 5-10 жастан ертерек өту кіреді. отбасындағы сүт безі қатерлі ісігінің ең жас диагнозы. Сүт безі обырын дамытқан PHTS/Cowden синдромы бар ерлер бар. Тәуекел әйелдерге қарағанда әлдеқайда төмен болса да, біз ер адамдарға ай сайын өзін-өзі сүт безін тексеруді ұсынамыз. Сүт безі қатерлі ісігінің қаупі жоғары кейбір әйелдер профилактикалық мастэктомияны (рактың алдын алу үшін сүт бездерін алып тастау) қарастырады.
- Қалқанша безінің қатерлі ісігінің скринингі. PTEN мутациялары бар адамдар үшін диагноз қойылған жаста қалқанша безінің бастапқы ультрадыбыстық зерттеуін ұсынамыз, содан кейін эндокриндік маманның кем дегенде жыл сайынғы бақылауы.
- Бүйректің суреті 40 жастан бастап 1-2 жыл сайын.
- Негізгі колоноскопия (тоқ ішекті және тік ішекті икемді жарықтандырылған түтікпен тексеру) 35 жаста немесе отбасындағы колоректальды обырдың ерте диагностикасынан 5-10 жас кіші жаста жүргізілуі керек, бақылау табылған полиптердің саны мен түріне байланысты. Гамартоматозды полиптердің әртүрлі түрлері әдетте PTEN мутациялары бар адамдарда жоғарғы асқазан-ішек жолдарында және колоректумда байқалады. Кауден синдромының диагнозын анықтауға немесе растауға көмектесу үшін бастапқы жоғарғы эндоскопия ұсынылуы мүмкін. Асқазанның және жоғарғы жіңішке ішектің ағымдағы жоғарғы эндоскопиялық тексеруі бастапқы емтиханның нәтижелеріне негізделген.
- Дерматологиялық басқару қажет болса.
- PTEN оң болған әйелдер эндометриялық қатерлі ісікке қандай скрининг жүргізу керектігін талқылау үшін гинекологиялық онкологқа баруы керек. Жыл сайынғы кездейсоқ эндометриялық биопсияларды қарастыруға болады.
НАЗАР АУДАРЫҢЫЗ: PHTS/Кауден синдромы бар адамдар үшін қатерлі ісік скринингінің тиімді екенін дәлелдейтін зерттеулер жоқ. Ұсыныстар қатерлі ісік генетикасы және PHTS/Cowden синдромы саласындағы сарапшылардың пікіріне негізделген. Көптеген қатерлі ісік скринингіндегі сияқты, бұл ұсыныстар қатерлі ісіктерді емдеуге болатын ерте кезеңде анықтауға көмектеседі, бірақ олар қатерлі ісіктің пайда болуына жол бермейді.
