Изониазид – бұл антибиотик, оны дәрігерлер негізінен туберкулезді емдеу және алдын алу үшін пайдаланады – Mycobacterium tuberculosis бактериясы тудыратын инфекция. Туберкулез көбінесе өкпеге әсер етеді, бірақ ол бүйрекке, омыртқаға және миға да таралуы мүмкін.
Дәрігерлер изониазидті негізінен белсенді туберкулезді емдеу және жасырын туберкулез инфекциясының алдын алу (профилактикасы) үшін тағайындайды.
Изониазидтің тиімділігі жоғары. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы пациенттер дәрі-дәрмекті дұрыс қабылдағанда, изониазидтерге негізделген режимдер дәріге сезімтал туберкулезді емдеудің 95% -дан асатынын хабарлайды.
Изониазидті дәрі-дәрмек сонымен қатар Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid немесе Laniazid брендтерімен сатылады.
Изониазидті препарат негізінен таблетка түрінде (100 мг, 300 мг), сироп/эликсир (50 мг/5 мл) және инъекциялық (100 мг/мл, бұлшықет ішіне/көк тамырға) түрінде қол жетімді.
Изониазидтік препараттардың әсер ету механизмі
Изониазид бактерицидтік препараттар класына жатады, яғни ол бактериялардың көбеюін тоқтатпай, өлтіреді.
Изониазидтің өзі алдын ала дәрі болып табылады — ол бактериялық жасушаға белсенді емес күйде енеді және тиімді болу үшін бактерияның ішінде белсендіруді қажет етеді. Mycobacterium tuberculosis ішіндегі KatG ферменті (каталаза-пероксидаза ферменті) изониазидті оның белсенді түріне айналдырады. Белсендірілгеннен кейін изониазид бактерия микол қышқылдарының түзілуіне байланысты болатын InhA (энойл-ACP редуктаза) деп аталатын ферментті блоктайды. Микол қышқылдары – бұл микобактерия туберкулезінің сыртқы жасуша қабырғасының маңызды бөлігін құрайтын ұзын тізбекті май қышқылдары. Жасуша қабырғасы бұзылмаған жағдайда, бактерия құрылымдық тұтастығын жоғалтады және өледі.
Изониазид әсіресе тиімді, өйткені миколикалық қышқылдар микобактерияларға ғана тән – адам жасушалары оларды шығармайды, яғни бұл дәрі бактерияға жоғары спецификалық әсер ете алады.
Изониазидтік препараттардың жанама әсерлері
Изониазидтің жанама әсерлері:
- Перифериялық нейропатия (қолдар мен аяқтардағы жүйке зақымдануы)
- Гепатоуыттылық (бауырдың зақымдануы немесе қабынуы)
- Тері реакциялары (бөртпе, қышу, жоғары сезімталдық реакциялары)
- Орталық жүйке жүйесіне әсер ету (бас айналу, ұйқышылдық, есте сақтау проблемалары, психоз)
- Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы (жүрек айнуы, құсу, асқазанның бұзылуы)
- Гематологиялық әсерлер (анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения)
- Лупус тәрізді синдром (дәрілік қызыл жегінің эритематозы)
- Гинекомастия (ерлердегі сүт бездерінің ұлғаюы)
- Гипергликемия (қандағы қанттың жоғарылауы)
- Пеллагра (ниацин тапшылығы).
Әрі қарай, біз жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын түсіндіреміз.
1. Перифериялық нейропатия
Изониазид пиридоксиннің метаболизміне кедергі келтіреді, ол В6 дәрумені деп те аталады. Изониазид пиридоксинмен байланысады және оның ағзадан шығарылуын тездетеді. Жүйке жүйесі нейротрансмиттерлік заттарды синтездеу және жүйке талшықтарының құрылымдық тұтастығын сақтау үшін пиридоксинге тәуелді болғандықтан, пиридоксин тапшылығы перифериялық нейропатияға әкеледі — ми, жұлын және дененің қалған бөліктері арасындағы сигналдарды тасымалдайтын нервтердің зақымдалуы. Сіз әдетте аяқтарыңыз бен қолдарыңызда қышу сезімін, ұюды немесе әлсіздікті сезінесіз, содан кейін ол жоғары қарай таралуы мүмкін.
Перифериялық нейропатия изониазидтің ең жиі кездесетін неврологиялық жанама әсері болып табылады. Пиридоксинді қоспай, осы препаратты қабылдайтын адамдардың шамамен 25% дозаға және жеке қауіп факторларына байланысты перифериялық нейропатияның қандай да бір дәрежесін дамытады. Жоғары дозаларды қабылдайтын адамдар (тәулігіне 5 мг/кг-ден астам), дұрыс тамақтанбаған, қант диабеті, алкогольді тұтынудың бұзылуы, бүйрек ауруы немесе АИТВ инфекциясы бар адамдар айтарлықтай жоғары тәуекелге ұшырайды – кейбір зерттеулерде бұл көрсеткіш 40% құрайды. Әдеттегі пиридоксинді қолдану кезінде бұл көрсеткіш 1%-дан төмен түседі.
Бұл жанама әсердің алдын алу үшін изониазидпен бірге пиридоксинді (В6 витамині) қабылдау керек.
2. Гепатоуыттылық (бауырдың зақымдануы)
Бауыр изониазидті ацетилдену деп аталатын процесс арқылы метаболиздендіреді, ацетилгидразин мен гидразинді қоса метаболиттер түзеді. Бұл метаболиттер бауыр жасушаларына (гепатоциттерге) улы болып табылады және қабынуды, жасушалардың өлімін және ауыр жағдайларда бауыр жеткіліксіздігін тудыруы мүмкін. Сіздің денеңіздің ацетилдену жылдамдығы генетикаға байланысты: «жылдам ацетилизаторлар» «баяу ацетилизаторларға» қарағанда улы метаболиттерді жылдам шығарады және тазартады.
Бауыр ферменттері деңгейінің шамалы және өтпелі жоғарылауы (бауыр стрессін көрсетеді) изониазидті препараттарды қабылдайтын пациенттердің шамамен 15%-да байқалады және бұл жағдайлардың көпшілігі емделуші дәрі қабылдауды тоқтатпай-ақ жойылады. Клиникалық маңызды гепатит – сарғаю, іштің ауыруы, шаршау және жүрек айнуы сияқты белгілерді тудыратын бауырдың қабынуын білдіреді – пациенттердің шамамен 0,5-2% -ында дамиды. Өмірге қауіп төндіретін ауыр бауыр жеткіліксіздігі пациенттердің 0,1%-дан азында кездеседі. Тәуекел жас (50 жастан асқан науқастар жоғары көрсеткіштерге тап болады), күнделікті алкогольді тұтыну, бұрыннан бар бауыр ауруы және бауырға әсер ететін басқа препараттарды бір мезгілде қолдану арқылы айтарлықтай артады.
Изониазидті препараттарды қабылдауды бастамас бұрын дәрігер қан анализі (ALT және AST сияқты бауыр ферменттерін өлшеу) арқылы бауыр функциясын бақылап отыруы керек және емдеу кезінде тұрақты аралықпен – әдетте ай сайын.
Дәрі-дәрмекті қабылдау уақытында алкогольді ішуден толығымен бас тарту керек, өйткені алкоголь гепатотоксикалық қаупін айтарлықтай арттырады. Сондай-ақ, терінің немесе көздің сарғаюы, әдеттен тыс күңгірт несеп, тұрақты жүрек айнуы, оң жақтағы іштің ауыруы немесе әдеттен тыс шаршауды қоса, бауыр зақымдануының кез келген белгілері туралы дәрігерге ескерту керек. Егер бауыр ферменттері қалыпты диапазонның жоғарғы шегінен бес еседен астамға (немесе симптомдары бар қалыпты диапазонның жоғарғы шегінен үш еседен астам) жоғарыласа, дәрігер әдетте изониазидті қолдануды тоқтатады. Изониазидті қабылдау кезінде ешқашан парацетамолды (ацетаминофен) жоғары дозада қабылдауға болмайды, өйткені бұл екі зат бауырға қысым жасайды.
3. Тері реакциялары
Изониазид иммундық (аллергиялық) тері реакцияларын тудыруы мүмкін. Дәрі-дәрмек немесе оның метаболиттері гаптендер ретінде әрекет етуі мүмкін – денедегі ақуыздармен байланысатын және иммундық реакцияны тудыратын шағын молекулалар – тері бөртпелеріне, қышынуға және сирек жағдайларда Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермальды некролиз сияқты ауыр реакцияларға әкеледі.
Препаратты қолданатын адамдардың шамамен 1-2% -ында жұмсақ тері бөртпелері мен қышу пайда болады. Стивенс-Джонсон синдромы сияқты ауыр тері реакциялары сирек кездеседі, пайдаланушылардың 0,1%-дан азында кездеседі, бірақ бұл реакциялар өмірге ықтимал қауіп төндіреді және дереу медициналық көмекті қажет етеді.
4. Орталық жүйке жүйесіне әсері
Изониазидтің пиридоксин метаболизміне араласуы орталық жүйке жүйесіне де әсер етеді, өйткені пиридоксин гамма-аминобутир қышқылының (GABA) синтезі үшін маңызды – мидың негізгі тежегіш нейротрансмиттері. Төмен GABA белсенділігі неврологиялық қозғыштыққа әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, изониазид мидағы кейбір ферменттерді тікелей тежей алады. Бұл механизмдер бірге жеңіл бас айналу мен ұйқышылдықтан, сирек жағдайларда құрысуларға, есте сақтаудың бұзылуына және психозға дейін әсер етеді.
Бас айналу, бас ауруы және зейінді шоғырландыру қиындығы сияқты орталық жүйке жүйесінің жеңіл белгілері дәрі-дәрмекті тұтынушылардың шамамен 2-3% -ында кездеседі. Ұстамалар дерлік изониазидті артық дозалаған адамдарда немесе бұрын ұстама бұзылыстары бар адамдарда болады; емдік дозада ұстамалар сирек кездеседі. Изониазидпен туындаған психоз өте сирек кездеседі.
Пиридоксинді қабылдау орталық жүйке жүйесін, сондай-ақ перифериялық жүйке жүйесін қорғауға көмектеседі, сондықтан В6 витаминінің жеткілікті деңгейін сақтау маңызды. Емдеу кезінде алкогольден бас тарту керек, өйткені алкоголь неврологиялық жанама әсерлерді нашарлатуы мүмкін.
5. Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы
Изониазид және оның метаболиттері асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығын тікелей тітіркендіреді және сонымен қатар ішек моторикасына әсер етуі мүмкін. Жүрек айнуы, құсу және эпигастрийдегі жайсыздық (іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну немесе жану сезімі) асқазан-ішек жолдарының ең жиі хабарланған жанама әсерлері болып табылады.
Асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлері изониазидті препараттарды қабылдаған адамдардың 1-ден 3% -на дейін кездеседі. Бұл симптомдар жеңіл және әдетте сіздің денеңіз алғашқы 3-4 аптада дәріге бейімделген кезде жойылады.
Изониазидті аш қарынға қабылдау әдетте дәрі-дәрмектің жақсы сіңуіне әкеледі, бірақ егер сізде айтарлықтай жүрек айнуы байқалса, дәрі-дәрмекті аз мөлшерде тамақпен қабылдауға болады. Дегенмен, құрамында гистаминнің немесе тираминнің жоғары мөлшері бар тағамдармен немесе сусындармен изониазидті препараттарды қабылдаудан аулақ болу керек, өйткені бұл біріктірілімдер аса ауыр реакцияларды тудыруы мүмкін. Егер жүрек айнуы сақталса, дәрігерге айтыңыз – доза уақытын түзету немесе құсуға қарсы препараттар жүрек айнуын азайтуы мүмкін.
6. Гематологиялық әсерлер (қанның бұзылуы)
Изониазид кейбір адамдарда сүйек кемігінің қызметін тежей алады, бұл әртүрлі қан жасушаларының өндірісін азайтады. Бұл әсер анемияға (эритроциттердің азаюы), агранулоцитозға (қандағы лейкоциттер, әсіресе нейтрофилдердің қатты төмендеуі) немесе тромбоцитопенияға (тромбоциттердің азаюы, ұю проблемаларына әкеледі) әкелуі мүмкін. Нақты механизмдер қан жасушаларының иммундық делдалдық жойылуын, сондай-ақ сүйек кемігінің прогениторлық жасушаларына тікелей уытты әсерлерін қамтиды.
Клиникалық маңызды гематологиялық жанама әсерлер сирек кездеседі, изониазидті препараттарды қабылдайтын адамдардың 1%-дан азында кездеседі. Агранулоцитоз және тромбоцитопения әсіресе сирек кездеседі. Алайда, сидеробластикалық анемия – пиридоксин тапшылығына байланысты гемоглобин синтезінің бұзылуынан туындаған анемияның ерекше түрі – циклосерин алатын немесе қоректік заттардың жетіспеушілігі бар адамдарда жиі кездеседі.
7. Дәрілік қызыл жегі
Изониазид қызыл жегіні – жүйелі қызыл жегіге ұқсайтын аутоиммунды синдромды тудыруы мүмкін. Дәрі немесе оның метаболиттері иммундық реттеуді өзгерте алады, бұл дененің өз тіндеріне шабуыл жасайтын антиядролық антиденелердің (әсіресе антигистонға қарсы антиденелер) пайда болуына әкеледі. Нәтижесінде буындарға, теріге, өкпеге және кейде басқа мүшелерге әсер ететін қабыну жағдайы.
Антинуклеарлы антиденелер изониазидті ұзақ уақыт бойы қабылдаған пациенттердің 10-22% -ында дамиды, бірақ толық клиникалық қызыл жегі синдромы әлдеқайда сирек дамиды – пациенттердің шамамен 1% немесе одан да аз. Баяу ацетиляторлар жоғары қауіп тобына жатады, өйткені олар препараттың метаболиттерін баяу, бірақ жоғары концентрацияларда жинақтайды.
Егер сізде буындардағы ауырсыну, тері бөртпелері, тыныс алу кезінде кеудедегі ауырсыну немесе түсініксіз температура пайда болса, дереу дәрігерге хабарлауыңыз керек. Дәрілік қызыл жегі әдетте ренжітетін дәрі-дәрмекті қабылдауды тоқтатқанда жойылады және көптеген адамдар дәрі қабылдауды тоқтатқаннан кейін бірнеше апта ішінде толық қалпына келеді.
8. Гинекомастия (ерлердегі сүт безі тінінің ұлғаюы)
Кейбір жағдайларда изониазид гинекомастияны тудырады – ерлерде сүт безі тінінің ұлғаюы – әлі толық түсінілмеген механизмдер арқылы, бірақ бауырдағы эстроген метаболизмінің өзгеруіне әкелуі мүмкін. Кейбір зерттеушілер изониазид әдетте эстрогенді ыдырататын ферменттерді тежейді, бұл андрогендермен салыстырғанда эстрогендердің салыстырмалы артық болуына әкеледі деп болжайды.
Бұл жанама әсер өте сирек кездеседі.
9. Гипергликемия (қандағы қанттың жоғарылауы)
Изониазид инсулин секрециясын және глюкоза метаболизмін бұзуы мүмкін, бұл қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Бұл механизм ұйқы безінің бета-жасушаларының қызметіне кедергі жасайды және пиридоксиннің азаюына да қатысты болуы мүмкін, өйткені пиридоксин глюкоза алмасуында рөл атқарады.
Адамдар стандартты дозаларды қабылдаған кезде клиникалық маңызды гипергликемия өте сирек кездеседі.
10. Пеллагра (ниацин тапшылығы)
Изониазид кинурениназа ферментін тежейді. Бұл фермент триптофанды ниацинге (В3 витамині) айналдыратын метаболикалық жолға қатысады. Бұл жолды блоктай отырып, изониазид функционалды ниацин тапшылығын тудыруы мүмкін, бұл пеллаграға әкеледі. Пеллагра әдетте қабыршақты тері бөртпесімен (әсіресе күн сәулесі түсетін жерлерде), диареямен, деменциямен (немесе когнитивті сананың шатасуы) көрінеді және ауыр жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін.
Тек изониазид тудыратын пеллагра жақсы тамақтанатын популяцияларда сирек кездеседі, бірақ ниацинді немесе триптофанды шектен тыс тұтынатын адамдарда, мысалы, табысы төмен адамдарда немесе айтарлықтай нашар тамақтанатын адамдарда пайда болу ықтималдығы жоғары.
