Тамоксифен (Nolvadex) – сүт безі қатерлі ісігінің белгілі бір түрлерін емдеу және алдын алу үшін қолданылатын дәрі. Дәрігерлер әдетте тамоксифенді гормондық рецепторларға оң сүт безі обырын емдеу үшін тағайындайды. Гормондық рецепторларға оң әсер ететін сүт безінің қатерлі ісігі эстроген гормонының ынталандырылуына жауап ретінде өседі. Тамоксифен рак клеткаларының өсуін бәсеңдететін немесе тоқтататын сүт безі тінінде эстрогеннің әсерін блоктайды.
Дәрігерлер Nolvadex (тамоксифен) препаратын бірнеше жағдайларда пайдаланады:
- Операциядан кейінгі ерте сатыдағы сүт безі обырын емдеу
- Метастатикалық сүт безі обырын емдеу
- Қауіпті адамдарда сүт безі қатерлі ісігінің алдын алу
- Бастапқы емдеуден кейін қайталану қаупін азайту.
Клиникалық зерттеулер тамоксифеннің сүт безі қатерлі ісігінің қайталануын және өлім-жітімді айтарлықтай төмендететінін көрсетеді. Тамоксифенмен бес жыл бойы ұзақ емдеу қайталану қаупін шамамен 40%-ға төмендетеді және эстроген рецепторлары-оң қатерлі ісігі бар емделушілерде сүт безі қатерлі ісігінің өлімін шамамен 30%-ға төмендетеді.
Тамоксифен дәрілерінің жалпы сауда атаулары:
- Nolvadex
- Солтамокс
- Тамофен
- Тамоплекс
- Истубал.
Nolvadex (тамоксифен) препаратының әсер ету механизмі
Nolvadex селективті эстроген рецепторларының модуляторлары тобына жатады. Бұл дәрілік топ әртүрлі тіндердегі эстроген рецепторларымен әрекеттеседі және әртүрлі биологиялық әсерлер тудырады.
Тамоксифен бірнеше механизмдер арқылы жұмыс істейді.
1. Сүт безі тінінде эстроген рецепторларының блокадасы
Тамоксифен сүт безі жасушаларындағы эстроген рецепторларымен байланысады. Бұл байланыс табиғи эстроген гормонының осы рецепторларға қосылуына жол бермейді. Эстрогенді ынталандырусыз сүт безі қатерлі ісігінің жасушалары өсу мен бөліну үшін әлсіз сигналдар алады.
Бұл рецепторлардың блокадасы ісік өсуін баяулатады және рак клеткаларының өлуіне әкелуі мүмкін.
2. Басқа тіндердегі аралас эстроген тәрізді әсерлер
Тамоксифен (Нолвадекс) басқа тіндерде басқаша әрекет етеді.
Мысалы:
- Сүйек тінінде тамоксифен ішінара эстроген сияқты әрекет етеді және сүйек тығыздығын сақтауға көмектеседі.
- Жатыр тінінде тамоксифен эстроген рецепторларын ынталандырады.
- Бауыр тінінде тамоксифен липидтер алмасуына және ұю факторының түзілуіне әсер етеді.
Бұл аралас белсенділік тамоксифеннің көптеген пайдалы әсерлері мен көптеген жанама әсерлерінің себебі болып табылады.
3. Белсенді метаболиттерге айналуы
Адамның бауыры тамоксифенді анағұрлым күшті қосылыстарға, негізінен эндоксифенге және 4-гидрокситамоксифенге айналдырады.
Бұл метаболиттер эстроген рецепторларымен күшті байланысады және қатерлі ісікке қарсы негізгі әсер береді.
Nolvadex (тамоксифен) препаратының жанама әсерлері
Тамоксифен көптеген жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, өйткені бұл дәрі бүкіл денеде эстроген сигналымен әрекеттеседі.
Жалпы және маңызды жанама әсерлерге мыналар жатады:
Өте жиі кездесетін жанама әсерлер
- Ыстық жыпылықтаулар
- Вагинальды разряд
- Менструальдық циклдің бұзылуы
- Шаршау
- Жүрек айнуы
Жалпы жанама әсерлер
- Вагинальды құрғақтық
- Көңіл-күй өзгереді
- Аяқ құрысулары
- Сұйықтықтың сақталуы
- Дене салмағының өзгеруі
Сирек, бірақ ауыр жанама әсерлер
- Қан ұйыуы
- Инсульт
- Эндометриялық қатерлі ісік
- Катаракта
- Бауыр жарақаты.
Төменде біз маңызды жанама әсерлерді түсіндіреміз және оларды қалай болдырмауға немесе азайтуға болатынын көрсетеміз.
1. Ыстық жыпылықтаулар
Ыстық жыпылықтаулар тамоксифен (Нолвадекс) дене температурасын реттейтін гипоталамустағы эстроген сигналын блоктайтындықтан пайда болады.
Эстроген әдетте мидағы температураны реттеу орталығын тұрақтандырады. Тамоксифен бұл тұрақтандырғыш әсерді азайтады. Гипоталамус температураның шамалы өзгерістеріне сезімтал болады.
Температураның бұл тұрақсыздығы терінің қызаруының, тершеңдіктің және қатты қызудың кенеттен эпизодтарын тудырады.
Ыстық жыпылықтау тамоксифеннің ең көп тараған жанама әсері болып табылады. Пациенттердің шамамен 70% ыстық жыпылықтайды. Пациенттердің шамамен 20% -ында қатты ыстық жыпылықтайды.
Ыстық жыпылықтауды бірнеше шаралар арқылы азайтуға болады.
Өмір салты бойынша шаралар:
- Алкоголь мен ащы тағамдардан аулақ болыңыз
- Салқын ұйықтау ортасын сақтаңыз
- Тыныс алатын киім киіңіз
- Салауатты дене салмағын сақтаңыз.
Дәрілік заттарды қолдану: Дәрігерлер кейде венлафаксин, габапентин, клонидин сияқты дәрі-дәрмектерді тағайындайды. Бұл препараттар ыстық жарқырау жиілігін азайтады.
2. Қынаптың бөлінуі және қынаптың құрғауы
Nolvadex (тамоксифен) қынап тінінде эстрогенге ұқсас әсерлер тудырады.
Бұл эстрогенге ұқсас белсенділік кейбір науқастарда вагинальды бездердің секрециясын ынталандырады, бұл вагинальды разрядқа әкеледі.
Бұл ретте тамоксифен жүйелі эстроген деңгейін төмендетуі мүмкін. Төменгі эстроген деңгейі вагинальды тіннің жұқаруына және майланудың төмендеуіне әкеледі, бұл вагинальды құрғақтыққа әкеледі.
Клиникалық зерттеулер пациенттердің шамамен 40% -ында вагинальды разрядтың болатынын көрсетеді; вагинальды құрғақтық пациенттердің шамамен 15% -ында кездеседі.
Бұл жанама әсерді азайту үшін сіз су негізіндегі вагиналды майлау құралдарын пайдалануыңыз керек, жыныс мүшелерінің гигиенасын сақтауыңыз керек. Дәрігерлер гормоналды емес вагинальды ылғалдандырғыштарды ұсынуы мүмкін. Егер вагинальды разряд жағымсыз иісті немесе қанды болса, дәрігермен кеңесіңіз.
3. Етеккір циклінің бұзылуы
Тамоксифен (Нолвадекс) етеккір циклінің қалыпты гормондық реттелуін бұзады.
Бұл дәрі аналық бездер, гипофиз безі және гипоталамус арасындағы эстроген кері байланыс сигналдарына кедергі келтіреді.
Бұл гормоналды бұзылу тұрақты емес етеккірді, өткізіп алған етеккірді немесе қалыпты емес қан кетуді тудырады.
Зерттеулер көрсеткендей, етеккір циклінің бұзылуы тамоксифен препараттарын қабылдаған менопауза алдындағы пациенттердің шамамен 30% -ында кездеседі.
Сіз дәрігерге қалыпты емес қан кету туралы хабарлауыңыз керек. Жатырдың ауруын болдырмау үшін дәрігер бағалау жүргізе алады.
Тамоксифенмен емдеу кезінде тұрақты гинекологиялық тексеру ұсынылады.
4. Қанның ұюы
Тамоксифен бауырда ұю факторларының өндірісін арттырады. Бұл әсер қанның коагуляциясын арттырады.
Тамоксифен сонымен қатар табиғи антикоагулянттық ақуыздардың белсенділігін төмендетеді.
Бұл комбинация терең тамыр тромбозының және өкпе эмболиясының қаупін арттырады.
Клиникалық зерттеулердің деректері тамоксифеннің қан ұю қаупін арттыратынын көрсетеді. Қан ұйығыштары пациенттердің шамамен 1,5% -ында кездеседі. Тамоксифенді пайдаланбайтын науқастармен салыстырғанда қауіп екі-үш есе артады.
Семіздік, темекі шегу әдеті немесе ұзақ иммобилизациясы бар науқастарда қауіп одан әрі артады.
Сіз бұл тәуекелді келесі шаралар арқылы азайта аласыз:
- Ұзақ иммобилизациядан аулақ болыңыз
- Тұрақты физикалық белсенділікті сақтаңыз
- Салауатты дене салмағын сақтаңыз
- Темекі шегуді тоқтатыңыз.
Дәрігер үлкен операциядан бұрын тамоксифенді қабылдауды уақытша тоқтатуы мүмкін.
5. Эндометриялық қатерлі ісік
Nolvadex (тамоксифен) жатырдың ішкі қабатындағы эстроген рецепторларын ынталандырады.
Бұл ынталандыру жасуша пролиферациясының жоғарылауына және эндометрия тінінің қалыңдауына әкеледі. Ұзақ мерзімді ынталандыру жасушалардың қалыпты өсуіне және қатерлі ісікке әкелуі мүмкін.
Үлкен зерттеулер жылына тамоксифенмен емделген 1000 әйелдің 1-ден 2-ге дейін эндометриялық қатерлі ісіктің пайда болуын көрсетеді.
Бес жылдан астам терапиядан кейін қауіп артады.
Бұл тәуекелді азайту үшін сіз үнемі гинекологиялық тексеруден өтуіңіз керек.
Келесі белгілер туралы дереу хабарлау керек:
- аномальді вагинальды қан кету
- жамбас ауруы
- әдеттен тыс разряд.
Ерте бағалау ерте анықтауға мүмкіндік береді.
6. Катаракта
Тамоксифен (Нолвадекс) препараты көздің линза тінінде жиналуы мүмкін. Бұл жинақ линза ақуызының құрылымын өзгертіп, бұлыңғырлыққа әкелуі мүмкін.
Зерттеулер тамоксифенмен ұзақ емдеу кезінде катаракта пациенттердің шамамен 7% -ында пайда болатынын хабарлайды.
Бұл жанама әсердің алдын алу үшін, егер сіз тамоксифенді бірнеше жыл бойы қабылдаған болсаңыз, жүйелі түрде көзді тексеруден өтуіңіз керек.
Келесі белгілерді байқасаңыз, медициналық көмекке жүгіну керек:
- бұлыңғыр көру
- жарқылға сезімталдық
- түнде көру қиын.
7. Бауырдың зақымдануы
Тамоксифеннің метаболизмі бауырда жүреді. Кейбір метаболиттер бауыр жасушаларында тотығу стрессін тудыруы мүмкін.
Тамоксифеннің ұзақ мерзімді әсері бауырдың майлы ауруын немесе бауыр ферменттерінің жоғарылауын тудыруы мүмкін.
Бауыр ферменттерінің шамалы жоғарылауы пациенттердің шамамен 7% -ында байқалады. Бауырдың ауыр жарақаты сирек кездеседі.
Бұл жанама әсердің алдын алу үшін дәрігерлер әдетте емдеу кезінде бауыр қызметін бақылайды.
Сіз бауырдағы стрессті төмендете аласыз:
- алкогольді шамадан тыс ішуден аулақ болу
- сау дене салмағын сақтау.
Тамоксифен (Нолвадекс) препаратын кім қолданбауы керек?
Тамоксифен кейбір емделушілерге жарамайды.
Nolvadex (тамоксифен) препаратын қолдануға болмайды, егер:
- бұрын терең тамыр тромбозы немесе өкпе эмболиясы болды
- сізде қан ұйығыштарының пайда болу қаупі жоғары
- сіз жүктісіз
- сізде ауыр бауыр ауруы бар
- сізде тамоксифенге аллергияңыз бар.
Тамоксифен дамып келе жатқан ұрыққа зиян тигізуі мүмкін, себебі бұл дәрі гормондық сигналға кедергі келтіреді.
Тамоксифенді қабылдаған әйелдер контрацепцияның тиімді шараларын қолдануы керек.
Тамоксифенге балама препараттар
Nolvadex (тамоксифен) жарамсыз болған кезде дәрігерлер балама дәрі-дәрмектерді тағайындай алады.
Ароматаза ингибиторлары
Мысалдар мыналарды қамтиды:
- Анастрозол
- Летрозол
- Экземестан.
Бұл препараттар эстроген рецепторларын блоктаудан гөрі эстроген өндірісін азайтады.
Дәрігерлер бұл дәрі-дәрмектерді постменопаузадағы әйелдерге жиі тағайындайды, өйткені бұл пациенттерде аналық бездердің эстрогендерінің өндірісі төмен.
Ароматаза ингибиторы препараттары эндометриялық қатерлі ісік қаупін арттырмайды және тамоксифенге қарағанда қан ұйығыштарын азайтады.
Аналық безді басу терапиясы
Дәрігерлер кейде аналық безді басатын дәрілерді менопауза алдындағы әйелдерде басқа емдеу әдістерімен біріктіреді.
Мысалдар мыналарды қамтиды:
- Госерелин
- лейпролид.
Бұл препараттар аналық бездердің эстроген өндірісін басады.
Селективті эстрогендік рецепторларды бұзатын дәрілер
Фулвестрант – бұл мысал. Бұл дәрі рак клеткаларындағы эстроген рецепторларын бұзады.
Дәрігерлер бұл дәрі-дәрмекті негізінен сүт безі қатерлі ісігінің дамыған кезінде қолданады.
