:max_bytes(150000):strip_icc()/GettyImages-1409664434-ae4362bcdf9041d08c62c9d9f1bae9cc.jpg "Жоғары зәр қышқылы ауырсынуды тудырады ма?")
Қатерлі ісікке қарсы вакцина – бұл онкологиялық ауруларды емдейтін немесе онкологиялық аурулардың дамуын болдырмайтын вакцина. Қатерлі ісік ауруларын емдейтін вакциналар терапевтік онкологиялық вакциналар деп аталады. Кейбір / көптеген вакциналар «аутологиялық», пациенттен алынған сынамалардан жасалады және сол науқасқа тән.
Кейбір зерттеушілер қатерлі ісік жасушалары үнемі пайда болады және иммундық жүйенің әсерінен жойылады деп мәлімдейді (иммундық қадағалау); және иммундық жүйе оларды жоя алмаған кезде ісіктер пайда болады.
Жатыр мойны обыры және бауыр қатерлі ісігі сияқты кейбір қатерлі ісік түрлері вирустардан (онковирустардан) туындайды. Сол вирустарға қарсы дәстүрлі вакциналар, мысалы, HPV вакцинасы және В гепатитіне қарсы вакцина, онкологиялық аурулардың алдын алады. Басқа қатерлі ісіктер белгілі бір дәрежеде бактериялық инфекциялардан туындаған (мысалы, асқазан рагы және Хеликобактерия). Қатерлі ісік тудыратын бактерияларға (онкобактерияларға) қарсы дәстүрлі вакциналар осы мақалада бұдан әрі талқыланбайды.
Қатерлі ісікке қарсы вакцина қалай жұмыс істейді?
Қатерлі ісікке қарсы вакциналар ақуыздарды рак клеткаларынан бөліп алады және пациенттерді антиген ретінде сол белоктардан иммунизациялайды, сондықтан рак клеткаларын жою үшін иммундық жүйені ынталандырады. Сүт безі қатерлі ісігін, өкпенің қатерлі ісігін, ішек қатерлі ісігін, тері қатерлі ісігін, бүйрек қатерлі ісігін, қуық асты безінің қатерлі ісігін және басқа да қатерлі ісіктерді емдеу үшін онкологиялық вакциналар бойынша зерттеулер жүргізілуде.
Тағы бір әдіс – онколитикалық вирустарды қолдана отырып, пациенттің орнында иммундық жауап қалыптастыру. Бұл әдіс ісік тінінде селективті репликациялау және GM-CSF иммундық стимуляторлы протеинін экспрессиялау үшін жасалған қарапайым герпес вирусының нұсқасы – талимогенді лаерарепепек препаратында қолданылды. Бұл әдіс вирустық лизден кейін шығарылған ісік антигендеріне ісікке қарсы иммундық реакцияны күшейтеді және науқасқа арнайы вакцина ұсынады.
Клиникалық зерттеулер
Фолликулярлық лимфоманың (Ходжкиндік емес лимфоманың бір түрі) III сатысында зерттеушілер BiovaxID (орта есеппен) ремиссияны бақылау үшін 30,6 аймен салыстырғанда 44,2 айға ұзартты деп хабарлады.
2009 жылдың 14 сәуірінде Dendreon корпорациясы простата қатерлі ісігін емдеуге арналған қатерлі ісікке қарсы вакцина – sipuleucel-T-дің III кезеңдік клиникалық сынақтары өмір сүру деңгейінің жоғарылағанын көрсетті. Бұл компания 2010 жылдың 29 сәуірінде қуық асты безінің онкологиялық ауруларын емдеуде қолдану үшін АҚШ-тың тамақ және дәрі-дәрмек әкімшілігінің (FDA) мақұлдауына ие болды.
2008 жылы 8 сәуірде Нью-Йорктегі Antigenics компаниясы Ресейдегі алғашқы терапевтік вакцинаны мақұлдағанын жариялады. Бұл реттеуші органның қатерлі ісікке қарсы иммунотерапияны алғашқы мақұлдауы. Емдеу, Oncophage, III фазалық клиникалық зерттеулердің нәтижелері бойынша қайталанбас тіршілік етуді бір жылдан астам уақытқа арттырды. Мақұлдау аурудың қайталану қаупі бар бүйрек қатерлі ісігі науқастарының кіші бөлігіне арналған. Компания АҚШ пен ЕО-да мақұлдауды күтуде, бірақ FDA мақұлдауына жаңа сынақ қажет.
Меланомадағы талимогенді лахарпарепвектің III фазалық сынағынан алынған аралық нәтижелер тек GM-CSF енгізумен салыстырғанда ісікке айтарлықтай реакцияны көрсетті.
Бекітілген онкакциналар
Онкофаг Ресейде бүйрек қатерлі ісігіне 2008 жылы мақұлданған. Бұл вакцинаны Antigenics Inc сатады.
Sipuleucel-T, Provenge, FDA-мен метастатикалық гормонға төзімді простата обыры үшін 2010 жылдың сәуірінде мақұлданған. Бұл қатерлі ісікке қарсы вакцинаны Dendreon Corp.
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 1990 жылы FDA-мен қуықтың қатерлі ісігінің алғашқы сатысына қарсы вакцина ретінде мақұлданды. БЦЖ ішілік жолмен (тікелей қуыққа) немесе басқа онкологиялық вакциналарға көмекші зат ретінде енгізілуі мүмкін.
Тастанды зерттеу
CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (MyVax дербестендірілген иммунотерапия) және FavId FavId (Favrille Inc) қатерлі ісікке қарсы вакцина жобаларының мысалдары болып табылады, бұл III және IV фазалардың нашар нәтижелеріне байланысты.
Қажетті сипаттамалар
Қатерлі ісікке қарсы вакциналар ісікке тәуелді антигенді өзіндік ақуыздардан ерекшелендіруге бағытталған. Иммундық жауаптарды ынталандыру үшін антигенді ұсынатын жасушаларды белсендіру үшін тиісті адъювантты таңдау қажет. Bacillus Calmette-Guérin, алюминий негізіндегі тұз және сквален-май-су эмульсиясы клиникалық қолдануға рұқсат етілген. Тиімді вакцина ісіктің қайталануын болдырмау үшін ұзақ мерзімді иммундық жадыны ынталандыруы керек. Кейбір ғалымдар ісіктердің толық жойылуына қол жеткізу үшін туа біткен және адаптивті иммундық жүйені қосу керек дейді.
Ісік антигендері
Ісік антигендері екі категорияға бөлінді: ортақ ісік антигендері; және бірегей ісік антигендері. Ортақ антигендер көптеген ісіктермен көрінеді. Бірегей ісік антигендері физикалық немесе химиялық канцерогендер арқылы туындаған мутациялардан туындайды; сондықтан олар тек жеке ісіктермен көрінеді.
Бір тәсілде вакциналарда бүтін ісік жасушалары бар, дегенмен, бұл вакциналар өздігінен пайда болатын қатерлі ісік модельдерінде иммундық жауаптар беруде аз тиімді болды. Анықталған ісік антигендері аутоиммунитет қаупін төмендетеді, бірақ иммундық жауап бір эпитопқа бағытталатындықтан, ісіктер антигенді жоғалту дисперсиясы арқылы жойылып кетуі мүмкін. «Эпитоптың таралуы» немесе «қоздырылған иммунитет» деп аталатын процесс бұл әлсіздікті азайтуы мүмкін, өйткені кейде жалғыз антигенге иммундық жауап сол ісікке қарсы басқа антигендерге қарсы иммунитетті тудыруы мүмкін.
Мысалы, Hsp70 жойылған жасушалардың, оның ішінде қатерлі ісік жасушаларының антигендерін ұсынуда маңызды рөл атқаратындықтан, бұл протеин ісікке қарсы вакциналар жасауда тиімді адъювант ретінде қолданылуы мүмкін.
Гипотезалық мәселелер
Белгілі бір вирусқа қарсы вакцина жасау оңай. Вирус ағзаға жат, сондықтан иммундық жүйе тани алатын антигендерді көрсетеді. Сонымен қатар, вирустар әдетте бірнеше өміршең нұсқаларды ұсынады. Керісінше, үнемі мутацияға ұшырайтын тұмау немесе АИТВ сияқты вирустарға қарсы вакциналар жасау проблемалы болды. Ісікте жасушалардың көптеген жасушалық типтері болуы мүмкін, олардың әрқайсысында әр түрлі жасушалық-беткі антигендер бар. Бұл жасушалар әр пациенттен алынады және сол адамға жат антигендерді көрсетеді. Бұл себеп иммундық жүйенің қатерлі ісік жасушаларын қалыпты жасушалардан ажыратуын қиындатады. Кейбір ғалымдар бүйрек қатерлі ісігі және меланома – бұл өздігінен жүретін және тиімді иммундық жауаптардың көптеген дәлелдемелері бар екі қатерлі ісік аурулары деп санайды, өйткені олар көбінесе шетелдік деп бағаланатын антигендерді көрсетеді. Қатерлі ісікке қарсы вакциналарды дамытудың көптеген әрекеттері осы ісіктерге қарсы бағытталған. Алайда Provenge-дің қуық асты безінің қатерлі ісігі саласындағы жетістігі, ешқашан өздігінен регрессия жасамайтын ауру, меланома мен бүйрек қатерлі ісігінен басқа қатерлі ісік аурулары иммундық шабуылға бірдей сәйкес келуі мүмкін екенін көрсетеді.
Алайда, вакциналардың клиникалық сынақтарының көпшілігі сәтсіз аяқталды немесе стандартты RECIST критерийлеріне сәйкес қарапайым нәтижелер берді. Нақты себептері белгісіз, бірақ мүмкін түсіндірулерге мыналар кіреді:
- Аурудың өте дамыған сатысы: ісіктердің ірі шөгінділері иммундық жүйені белсенді түрде тежейді, мысалы, иммундық белсенділікті тежейтін цитокиндер секрециясы. Қатерлі ісікке қарсы вакцинаның ең қолайлы кезеңі ісік мөлшері аз болған кезде ерте болуы мүмкін, бұл сынақ процесін қиындатады, бұл бес жылға созылады және көптеген науқастардың өлшенетін соңғы нүктелерге жетуін талап етеді. Баламалардың бірі – операциядан, сәулелік терапиядан немесе химиотерапиядан кейінгі иммундық жүйеге зиян келтірмейтін қалдық аурулары бар науқастарға бағытталған.
- Қашудың жоғалту нұсқалары (бір ісік антигеніне бағытталған) тиімділігі төмен болуы мүмкін. Ісіктер гетерогенді және антигеннің экспрессиясы ісіктер арасында айтарлықтай ерекшеленеді (тіпті бір пациенттің өзінде). Ең тиімді вакцина ісіктің өзгеруіне және терапияға төзімді болу мүмкіндігін азайту үшін ісік антигендерінің кең ауқымына қарсы иммундық жауап береді.
- Алдын ала емдеу процедураларды вакцинаны жоққа шығаратын тәсілдермен өзгерткен болуы мүмкін. (Химиялық терапиядан кейін иммундық жүйені бұзуы мүмкін көптеген клиникалық зерттеулер пациенттерді емдеді. Иммунитеті басылған науқастар вакциналарға жақсы үміткер емес.)
- Кейбір ісіктер тез және / немесе болжанбаған түрде дамиды және олар иммундық жүйеден озып кетуі мүмкін. Вакцинаға жетілген иммундық реакцияны дамыту бірнеше айды қажет етуі мүмкін, бірақ кейбір ісік аурулары (мысалы, асқазан безінің асқазан безі) пациенттерді аз уақытта өлтіруі мүмкін.
- Көптеген онкологиялық вакциналарға арналған клиникалық зерттеулер пациенттердің иммундық реакцияларына бағытталған. Әдетте корреляция ең күшті иммундық жауаптары бар пациенттердің ең ұзақ өмір сүргендігін көрсетеді, вакцинаның жұмыс істейтіндігінің дәлелі. Альтернативті түсініктеме – иммундық жауаптары жоғары пациенттер денсаулығы жақсырақ, аурудың болжамдары жақсы болған және вакцинасыз да ұзақ өмір сүретін еді.
Ұсыныстар
2009 жылдың қаңтарында шолу мақаласында онкакцинаны сәтті әзірлеу бойынша ұсыныстар келтірілген:
- Аурудың ауырлығы төмен мақсатты параметрлер.
- III кезең бағдарламасы жеткілікті қуат алатындай етіп рандомизацияланған II кезең сынақтарын өткізіңіз.
- Антиген мен адъювантты тек адъювантқа қарсы рандомизацияламаңыз. Мақсат иммунотерапияның (яғни адъювантты вакцинаның) медициналық көмек стандартына қарағанда клиникалық тиімділігін анықтау болып табылады. Адъювант төмен деңгейлі клиникалық әсер етуі мүмкін, бұл сынақты бұрмалайды, жалған негативтің пайда болу мүмкіндігін жоғарылатады.
- Иммундық жауаптардан гөрі клиникалық мәліметтерге негізделген даму шешімдері. Іс-шараға уақыттың аяқталу нүктелері маңызды және клиникалық тұрғыдан маңызды.
- Бастапқыдан бастап бағдарламаға нормативтік-құқықтық актілерді жобалау; өндіріс пен өнім талдауларына ерте инвестициялаңыз.
.
