АИТВ-ға бір таблеткадан тұратын режимнің артықшылықтары

АҚТҚ емдеуге шолу

АҚТҚ-ны емдеу ұзақ жолдан өтті. 1980 жылдары АҚТҚ өлімге әкелетін деп саналды. Емдеудегі жетістіктердің арқасында АҚТҚ жүрек ауруы немесе қант диабеті сияқты созылмалы ауруға айналды.

АИТВ-ны емдеудегі соңғы жетістіктердің бірі бір дозалы дәрі-дәрмектің дамуы болды — құрамында бірнеше түрлі АИТВ препараттарының комбинациясы бар бір таблетка.

Біріктірілген таблетка – бұрын АИТВ-мен ауыратын адамдар үшін жалғыз нұсқа болған ауыр, көп таблеткадан тұратын дәрілік режимдерден алға жасалған үлкен қадам.

Кейбір біріктірілген таблеткаларды тиімді болу үшін басқа антиретровирустық препараттармен бірге қабылдау қажет. Мысал – эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты (Трувада).

Басқа біріктірілген таблеткалар өздігінен АИТВ-ның толық режимін құрайды. Мысалдар эфавиренз, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты (Атрипла) сияқты үш түрлі дәріні біріктіретін таблеткаларды қамтиды. Долутегравир және рилпивирин (Джулука) сияқты кейбір жаңа екі дәрілік комбинациялар да толық АИТВ режимін құрайды.

Джулука сияқты екі дәрілік комбинациялар мен Трувада сияқты екі дәрілік комбинациялар арасындағы маңызды айырмашылық – Джулукада әртүрлі дәрілік сыныптардан екі дәрі бар. Трувададағы екі препарат бір дәрілік сыныпқа жатады.

Адамға АИТВ-ның толық режимі ретінде пайдалануға болатын біріктірілген таблетка тағайындалғанда, ол бір таблеткадан тұратын режим (STR) ретінде белгілі.

AZT, АИТВ-ға қарсы алғашқы дәрі

1987 жылы Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) АҚТҚ-ны емдеуге арналған алғашқы препаратты мақұлдады. Ол азидотимидин немесе AZT (қазір зидовудин деп аталады) деп аталды.

AZT – антиретровирустық препарат, ол вирустың өзін көшіруіне жол бермейді. Ағзадағы АИТВ мөлшерін азайту арқылы антиретровирустық препараттар иммундық жүйені берік ұстауға көмектеседі.

AZT нуклеозидті/нуклеотидті кері транскриптаза тежегіштері (NRTIs) деп аталатын антиретровирустық препараттар класының бөлігі болып табылады.

AZT енгізу АИТВ-ны емдеудегі үлкен жетістік болды, бірақ бұл тамаша дәрі емес. Ол енгізілген кезде AZT тарихтағы ең қымбат дәрі болды, ол қолданушыларға жылына 8 000 доллардан 10 000 долларға дейін (2019 долларда жылына шамамен 18 000 доллардан 23 000 долларға дейін) тұратын.

Бұл препарат кейбір адамдарда елеулі және ықтимал ауыр жанама әсерлерге әкелуі мүмкін. Оның үстіне, AZT өздігінен қолданылғанда, АИТВ тез төзімді болады. Бұл дәріге төзімділік аурудың қайталануына мүмкіндік береді.

AZT қазір зидовудин атауымен жүреді және бүгінгі күнге дейін нарықта, бірақ ол әдетте ересектерде қолданылмайды. АИТВ-позитивті аналардан туған нәрестелер AZT-мен экспозициядан кейінгі профилактиканы (ПЭП) алуы мүмкін.

Бір дәрілік терапия

АИТВ-ның басқа препараттары AZT-дан кейін, соның ішінде протеаза тежегіштері болды. Бұл препараттар АҚТҚ жұқтырған жасушалардың ішінде вирустардың көбеюін тоқтату арқылы әрекет етеді.

Медицина қызметкерлері АИТВ жұқтырған адамдарға бір уақытта бір ғана дәрі бергенде, АИТВ оған төзімді болып, дәрі тиімсіз болатынын анықтады.

Аралас емдеу

1990 жылдардың аяғында бір дәрілік терапия аралас емдеуге жол берді. Аралас емдеу кем дегенде екі түрлі АИТВ препараттарын қамтиды. Бұл препараттар көбінесе әртүрлі сыныптардан келеді, сондықтан олардың вирустың көшірмелерін жасауын тоқтатудың кем дегенде екі түрлі әдісі бар.

Бұл терапия тарихта жоғары белсенді антиретровирустық терапия деп аталды. Ол енді ретровирусқа қарсы терапия немесе біріктірілген антиретровирустық терапия деп аталады. Бұған дейін күніне бірнеше рет қабылданатын уыс таблеткалар түріндегі «есірткі коктейлі» деп аталатын нәрсені талап етті. Енді АИТВ-мен өмір сүретін адамға біріктірілген бір таблетка тағайындалуы мүмкін.

Тиімді аралас терапия адам ағзасындағы АИТВ мөлшерін азайтады. Біріктірілген режимдер вирустың кез келген бір дәріге төзімді болу ықтималдығын азайту кезінде АИТВ-ны басу деңгейін барынша арттыруға арналған.

Егер АИТВ-жұқтырған адам АИТВ-ны емдеу арқылы вирусты басуға қол жеткізе алса, онда Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары (CDC) оларда АИТВ-ны басқаларға жыныстық жолмен берудің «тиімді қаупі жоқ» дейді.

АИТВ-ға қарсы препараттардың кластары

Бүгінгі күні АИТВ-ны емдеу үшін әртүрлі комбинацияларда антиретровирустық препараттардың бірнеше түрлі кластары қолданылады. Осы сыныптардағы барлық препараттар АИТВ-ның өзін әртүрлі жолмен көшіруіне кедергі жасайды:

Нуклеозидті/нуклеотидті кері транскриптаза тежегіштері (NRTI немесе «нуклеотид»). NRTI вирустың генетикалық материалды көшіруіне жол бермейді. NRTIs кері транскриптаза деп аталатын ферментті блоктайды, оны АИТВ өзінің генетикалық материалын (РНҚ) ДНҚ-ға түрлендіру үшін пайдаланады.
Интегразалық тізбекті тасымалдау ингибиторлары (INSTIs). INSTI – бұл АИТВ-ны емдеу үшін арнайы қолданылатын интеграза ингибиторларының санаты. Интеграза ингибиторлары вирустар оның гендерінің көшірмелерін адам жасушасының генетикалық материалына енгізу үшін қажет фермент, интегразаны блоктайды.
Протеаза ингибиторлары (PI). PI протеаза деп аталатын ферментті блоктайды, бұл вирус оның көбірек вирус жасау қабілеті үшін маңызды ақуыздарды өңдеуі керек. Бұл препараттар АИТВ-ның көбею қабілетін айтарлықтай шектейді.
Кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (NNRTIs немесе «ядро емес»). Сондай-ақ NNRTI вирустың РНҚ-ны, оның генетикалық материалын кері транскриптазасы бар ДНҚ-ға түрлендіруін тежейді. Дегенмен, олар NRTI-дан өзгеше жұмыс істейді.
Кіру ингибиторлары. Кіру ингибиторлары бірінші кезекте иммундық жүйенің жасушаларына АИТВ-ның енуін тоқтатады. Дәрілік заттардың бұл кең санаты келесі кластардағы препараттарды қамтиды: химокиндік корецептор антагонистері (CCR5 антагонистері), синтез ингибиторлары және тіркемеден кейінгі ингибиторлар. Бұл антиретровирустық препараттар АИТВ-ның көшірмелерін жасаудағы алғашқы қадамдардың бірінен бастап тоқтатса да, бұл дәрі-дәрмектер адам АИТВ-ның көптеген дәріге төзімді мутацияларына байланысты опциялары таусылған кезде сақталады.

АИТВ препараттары ритонавир және кобицистат цитохром P4503A тежегіштері немесе CYP3A тежегіштері ретінде белгілі дәрілер класына жатады. Олардың екеуі де негізінен күшейтетін дәрілер ретінде қызмет етеді: басқа АИТВ препараттарымен бірге қабылдағанда ритонавир мен кобицистат сол басқа препараттардың әсерін күшейтеді. Ритонавир сонымен қатар PI дәрілік заттар класына жатады.

АИТВ-ны бір таблеткадан емдеу

Бұрын антиретровирустық дәрі-дәрмектерді қабылдап жүрген адамдар күніне бірнеше түрлі таблеткаларды қабылдау керек болды, көбінесе күніне бірнеше рет. Күрделі режим жиі қателіктерге, дозаларды өткізіп алуға және тиімділігі аз емдеуге әкелді.

АИТВ-ға қарсы препараттардың тіркелген доза комбинациясы қол жетімді болды 1997 жыл. Бұл препараттар бір таблеткаға бірдей немесе әртүрлі кластағы екі немесе одан да көп препараттарды біріктіреді. Бір таблетканы қабылдау оңайырақ.

Комбивир осы брендтік біріктірілген препараттардың біріншісі болды. Қазіргі уақытта АИТВ-ны емдеуге арналған 23 біріктірілген таблетка мақұлданған. АИТВ-ға қарсы толық схеманы қалыптастыру үшін олардың кейбіреулерін басқа антиретровирустық препараттармен бірге қабылдау қажет болуы мүмкін екенін есте сақтаңыз.

FDA мақұлдаған біріктірілген таблеткалар:

Атриплақұрамында эфавиренз (NNRTI), эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар.
Биктарви, құрамында биктегравир (INSTI), эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир алафенамид фумараты (NRTI) бар
Cimduo, құрамында ламивудин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар
Комбивир, құрамында ламивудин (NRTI) және зидовудин (NRTI) бар
Комплера, құрамында эмтрицитабин (NRTI), рилпивирин (NNRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар
Дельстриго, құрамында доравирин (NNRTI), ламивудин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар.
Десковиқұрамында эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир алафенамид фумараты (NRTI) бар
Довато, құрамында долутегравир (INSTI) және ламивудин (NRTI) бар
Эпзиком, Құрамында абакавир (NRTI) және ламивудин (NRTI) бар.
Эвотаз, құрамында атазанавир (PI) және кобицистат (CYP3A тежегіші) бар
Генвоя, құрамында элвитегравир (INSTI), кобицистат (CYP3A тежегіші), эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир алафенамид фумараты (NRTI) бар.
Джулука, құрамында долутегравир (INSTI) және рилпивирин (NNRTI) бар
Калетра, құрамында лопинавир (PI) және ритонавир (PI/CYP3A тежегіші) бар
Одефси, құрамында эмтрицитабин (NRTI), рилпивирин (NNRTI) және тенофовир алафенамид фумараты (NRTI) бар
Презкобикс, құрамында дарунавир (PI) және кобицистат (CYP3A тежегіші) бар
Стрибилд, құрамында элвитегравир (INSTI), кобицистат (CYP3A тежегіші), эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар.
Symfi, құрамында эфавиренз (NNRTI), ламивудин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар.
Symfi Lo, құрамында эфавиренз (NNRTI), ламивудин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар.
Сымтуза, құрамында дарунавир (PI), кобицистат (CYP3A тежегіші), эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир алафенамид фумараты (NRTI) бар.
Temixys, құрамында ламивудин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар
Триумек, Құрамында абакавир (NRTI), долутегравир (INSTI) және ламивудин (NRTI) бар.
Тризивир, Құрамында абакавир (NRTI), ламивудин (NRTI) және зидовудин (NRTI) бар.
Трувадақұрамында эмтрицитабин (NRTI) және тенофовир дизопроксил фумараты (NRTI) бар

Екі, үш немесе төрт таблетканың орнына күнделікті бір ғана біріктірілген таблетка қабылдау АИТВ-мен ауыратын адамдарды емдеуді жеңілдетеді. Бұл сонымен қатар дәрілердің тиімділігін арттырады.

2012 жылы АИТВ жұқтырған 7 000-нан астам адам арасында жүргізілген зерттеу бір реттік біріктірілген таблеткаларды күнделікті үш немесе одан да көп қабылдағандарға қарағанда, ауруханаға түсу үшін ауырып қалу ықтималдығы аз екенін көрсетті.

2018 жылы АИТВ жұқтырған 1000-нан астам адаммен жүргізілген зерттеуде бір таблетканы қабылдау режиміндегі адамдар мен көп таблетка режиміндегі адамдар салыстырылды. Зерттеушілер бір таблетка режиміндегі адамдар өздерінің режимдерін ұстануға және вирустық басуды бастан кешіруге бейім деген қорытындыға келді.

Екінші жағынан, бір таблеткаға көбірек дәрі қосу да жанама әсерлердің көп болуына әкелуі мүмкін. Себебі әр дәрінің өзіндік қауіп-қатері бар. Егер адамда біріктірілген таблеткадан жанама әсер пайда болса, біріктірілген таблеткадағы препараттардың қайсысы оны тудырғанын айту қиын болуы мүмкін.

Емдеу туралы дәрігермен сөйлесу

АИТВ емдеу әдісін таңдау маңызды шешім болып табылады. АИТВ-мен өмір сүретін адамдар өздерінің медициналық қызмет көрсетушілерінің көмегімен шешім қабылдай алады.

Емдеу туралы шешім қабылдамас бұрын, біріктірілген таблеткаға қарсы бір таблетканың пайдасы мен қаупін талқылағыңыз келуі мүмкін. Медициналық қызмет көрсетуші сіздің өмір салтыңызға және денсаулығыңызға сәйкес келетін опцияны таңдауға көмектесе алады.