С гепатиті – бауырдың қабынуын тудыратын вирустық инфекция. Вирус қан арқылы, сирек жыныстық қатынас арқылы беріледі.
С гепатиті вирусының көптеген түрлері бар. Бірақ С гепатитінің барлық түрлерінің маңызды ұқсастықтары бар.
Сізге С гепатиті диагнозын алғаннан кейін дәрігер сізде бар түрін анықтау үшін жұмыс істейді, осылайша сіз ең жақсы емді аласыз.
С гепатитінің түрлерінің айырмашылығын анықтаңыз. Сарапшылардың жауаптарын С гепатиті бар адамдармен жұмыс істеуде үлкен клиникалық тәжірибесі бар доктор Кеннет Хирш береді.
С гепатитінің генотиптері қандай?
Созылмалы С гепатиті вирусы (HCV) бар адамдар үшін айнымалы мән «генотипі» немесе инфекция жұқтырған кездегі вирустың штаммы болып табылады. Генотип қан анализі арқылы анықталады.
Генотип міндетті түрде вирустың дамуында маңызды рөл атқармайды, керісінше оны емдеуге арналған дұрыс дәрі -дәрмектерді таңдау факторы болып табылады.
Сәйкес
HCV -нің әртүрлі генотиптері мен кіші түрлері бүкіл әлемде әр түрлі таралуға ие.
1, 2 және 3 генотиптері дүние жүзінде кездеседі. Генотип 4 Таяу Шығыста, Египетте және Орталық Африкада кездеседі.
Генотип 5 тек Оңтүстік Африкада дерлік кездеседі. Генотип 6 Оңтүстік-Шығыс Азияда кездеседі. Генотип 7 бар
С гепатиті әртүрлі генотиптерге ие. Бұл нені білдіреді?
HCV – бір тізбекті РНҚ вирусы. Бұл дегеніміз, әрбір вирустық бөлшектің генетикалық коды нуклеин қышқылының РНҚ -ның бір үзік бөлігінде болады.
Нуклеин қышқылының әрбір тізбегі (РНҚ немесе ДНҚ) құрылыс блоктарының тізбегінен тұрады. Бұл блоктардың тізбегі вирус, өсімдік немесе жануар болсын, ағзаға қажет ақуыздарды анықтайды.
HCV-ден айырмашылығы, адамның генетикалық коды екі тізбекті ДНҚ арқылы тасымалданады. Адамның генетикалық коды ДНҚ репликациясы процесінде қатаң тексеруден өтеді.
Адам генетикалық кодының кездейсоқ өзгерістері (мутациялар) төмен қарқынмен жүреді. Себебі ДНҚ репликациясының көптеген қателері танылады және түзетіледі.
Керісінше, HCV генетикалық коды репликацияланған кезде тексерілмейді. Кездейсоқ мутациялар пайда болады және кодта қалады.
HCV өте тез шығарылады – күніне 1 триллион жаңа көшірмеге дейін. Сонымен, HCV генетикалық кодының кейбір бөліктері өте әртүрлі және жиі өзгереді, тіпті инфекциясы бар бір адамда да.
Генотиптер гепатиттердің белгілі бір штамдарын анықтау үшін қолданылады. Олар вирустық геномның белгілі бір аймақтарындағы айырмашылықтарға негізделген. Генотипте қосымша тармақталу қосалқы категориялары бар. Оларға қосалқы және квазитүрлер жатады.
С гепатиті генотиптерінің айырмашылығы неде?
Жоғарыда айтылғандай, HCV әртүрлі генотиптері мен қосалқы түрлері бүкіл әлемде әртүрлі таралуға ие.
1 генотип – Құрама Штаттардағы ең көп таралған HCV генотипі. Бұл елдегі барлық HCV инфекцияларының 75 пайызында кездеседі.
Америка Құрама Штаттарында HCV инфекциясы бар қалған адамдардың көпшілігінде 2 немесе 3 генотиптері бар.
HCV генотипі бауырдың зақымдану жылдамдығына немесе ақырында цирроздың даму ықтималдығына мүлдем байланысты емес. Дегенмен, бұл емдеудің нәтижесін болжауға көмектеседі.
Генотип интерферон негізіндегі емдеу схемаларымен HCV-ге қарсы терапияның нәтижесін болжауға көмектеседі. Генотип емдеуді анықтауға да көмектесті.
Кейбір препараттарда рибавирин мен пегилирленген интерферонның (PEG) ұсынылатын дозалары спецификалық HCV генотиптері бар адамдарға арналған.
Қазіргі уақытта генотиптерге және әр түрге арналған емдеуге арналған зерттеулер қандай?
Ең көп қолданылатын HCV-ге қарсы терапия, PEG/рибавирин вирустың өзіне қарсы емес. Бұл емдеу режимі ең алдымен адамның иммундық жүйесіне әсер етеді. Оның мақсаты – HCV жұқтырған жасушаларды тану және жою үшін иммундық жүйені біріктіру.
Алайда, бір адамдағы гепатиттердің өзгеруі иммундық жүйеге міндетті түрде «бірдей» болмайды. Бұл HCV инфекцияларының сақталып, созылмалы инфекцияға айналуының себептерінің бірі.
Осы генетикалық әртүрлілікке қарамастан, зерттеушілер денеде HCV көбеюі үшін қажет ақуыздарды анықтады. Бұл ақуыздар HCV-нің көптеген нұсқаларының барлығында бар.
HCV үшін жаңа емдеу осы ақуыздарға бағытталған. Бұл олардың вирусқа бағытталғанын білдіреді. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы (DAA) терапия осы вирустық ақуыздарды арнайы тежеуге арналған шағын молекулаларды пайдаланады.
Соңғы онжылдықта көптеген DAA препараттары әзірленуде. Әрбір препарат бірнеше маңызды гепатит ақуыздарының біріне бағытталған.
Алғашқы екі DAA препараты, боцепревир және телапревир, 2011 жылы АҚШ -та қолдануға рұқсат алды. Екеуі де протеаза деп аталатын HCV ферментінің белгілі бір түріне бағытталған. Бұл препараттар ПЭГ/рибавиринмен бірге қолданылады.
Осы жаңа дәрілердің екеуі де HCV генотипі 1 үшін ең тиімді. Олар генотип 2 үшін орташа тиімді, ал 3 генотип үшін тиімді емес.
Бастапқыда олар тек PEG/рибавиринмен біріктірілген HCV 1 генотипі бар адамдарда қолдануға рұқсат етілген.
Қосымша DAA препараттары PEG/рибавиринмен бірге қолдануға рұқсат етілген. Бұл жаңа препараттар бірнеше қосымша HCV ақуыздарына бағытталған. Осы препараттардың бірі – софосбувир.
Тек ПЭГ/рибавиринмен емдегенде, HCV генотипі табысты болу ықтималдығы аз емделудің ең ұзақ ұзақтығын қажет етеді. Софосбувир көмегімен 1 -ші генотипті қазір 12 апта бойы емделген адамдардың 95 пайыздан астамында емдеуге болады.
Софосбувир генотипіне қарамастан (зерттелетіндердің арасында) вирустың репликациясын басу үшін өте жоғары потенциалға ие. Дәрі-дәрмектің сәтті болуына байланысты Еуропа жақында емдеу нұсқауларын өзгертті.
Енді ол бұрын емделмеген, гепатиті асқынбаған барлық адамдарға 12 апталық емдеу курсын ұсынады.
Софосбувирмен, FDA [Food and Drug Administration] сонымен қатар бірінші интерферонсыз біріктірілген емді (софосбувир плюс рибавирин) мақұлдады. Бұл терапия 2 генотипі бар адамдарда 12 апта немесе 3 генотипі бар адамдарда 24 апта бойы қолданылады.
Генотип интерферон терапиясы сияқты DAA терапиясына жауапты болжайды ма?
Мүмкін… мүмкін емес.
ГСВ -ның әрбір маңызды ақуызы генотипіне қарамастан бірдей жұмыс істейді. Бұл маңызды ақуыздар кішігірім мутацияларға байланысты құрылымдық жағынан әртүрлі болуы мүмкін.
Олар HCV өмірлік циклі үшін маңызды болғандықтан, олардың белсенді учаскелерінің құрылымы кездейсоқ мутацияға байланысты өзгеру ықтималдығы аз.
Ақуыздың белсенді аймағы әртүрлі генотиптер арасында салыстырмалы түрде сәйкес болғандықтан, белгілі бір DAA агентінің қаншалықты жақсы жұмыс істейтініне оның мақсатты ақуызбен байланысатын жері әсер етеді.
Протеиннің белсенді аймағымен тікелей байланыстыратын агенттердің тиімділігі вирус генотипінен аз әсер етеді.
Барлық DAA препараттары HCV репликациясын басады, бірақ олар вирусты оның иесі жасушасынан шығармайды. Олар сондай-ақ жұқтырған жасушаларды алып тастамайды. Бұл жұмыс адамның иммундық жүйесіне жүктеледі.
Интерферонмен емдеудің ауыспалы тиімділігі иммундық жүйенің кейбір генотиптермен жұқтырған жасушаларды басқалармен жұқтырғандарға қарағанда жақсы тазарта алатынын көрсетеді.
Генотип әдетте адам қабылдайтын ем түрін анықтайды. Емдеуге әсер ететін басқа факторлар бар ма?
Генотиптен басқа, емдеудің сәтті болу ықтималдығына әсер ететін көптеген айнымалылар бар. Ең маңыздыларының кейбірі мыналарды қамтиды:
- қандағы HCV вирусының мөлшері
- емдеуге дейін бауыр зақымдануының ауырлығы
- сіздің иммундық жүйеңіздің жағдайы (АИТВ жұқтыру, кортикостероидтармен емдеу немесе органды трансплантациялау сіздің иммунитетіңізді төмендетуі мүмкін)
- жасы
- жарыс
- тұрақты алкогольді теріс пайдалану
- алдыңғы терапияға жауап
Адамның кейбір гендері емдеудің қаншалықты жақсы болатынын да болжай алады. Адам гені деп аталады IL28B HCV 1 генотипі бар адамдарда ПЭГ/рибавиринмен емдеуге жауап беретін ең күшті болжаушылардың бірі.
Адамдарда үш ықтимал конфигурацияның біреуі бар IL28B:
- CC
- КТ
- ТТ
CC конфигурациясы бар адамдар PEG/рибавиринмен емдеуге жақсы жауап береді. Шындығында, олар басқа конфигурациялары бар адамдарға қарағанда емдеуге толық жауап беру ықтималдығы екі-үш есе жоғары.
Анықтау IL28B ПЭГ/рибавиринмен емдеу туралы шешім қабылдауда конфигурация маңызды. Дегенмен, 2 және 3 генотиптері бар адамдар көбінесе CC конфигурациясы болмаса да, PEG/рибавиринмен емдеуге болады.
Өйткені, жалпы PEG/рибавирин осы генотиптерге қарсы жақсы жұмыс істейді. Сонымен, IL28B конфигурация емдеу тиімділігінің ықтималдығын өзгертпейді.
Менің генотипім цирроз немесе бауыр ісігінің пайда болу ықтималдығына әсер ете ме?
Мүмкін. Кейбір
Бұл байқаудың рас екеніне қарамастан, ұсынылған басқару жоспары айтарлықтай өзгермейді.
Бауыр зақымының дамуы баяу жүреді. Бұл көбінесе ондаған жылдар бойы орын алады. Осылайша, HCV жаңадан анықталған кез келген адам бауырдың зақымдалуына бағалануы керек. Бауырдың зақымдануы терапияның көрсеткіші болып табылады.
Бауыр обырының даму қаупі HCV генотипімен байланысты емес сияқты. Созылмалы HCV инфекциясында гепатоцеллюлярлық карцинома (бауыр обыры) цирроз анықталғаннан кейін ғана дамиды.
Егер HCV инфекциясы бар адам цирроз дамымай тұрып тиімді емделсе, онда инфекцияның генотипі фактор емес.
Дегенмен, циррозы дамыған адамдарда бар
Бауыр қатерлі ісігінің скринингі циррозы бар HCV бар барлық адамдарға ұсынылады. Кейбір дәрігерлер 1 және 3 генотипті жұқтырғандарға жиірек скрининг жүргізуді ұсынады.
Дәрігер туралы
Доктор Кеннет Хирш Миссури штатындағы Сент-Луис қаласындағы Вашингтон университетінде медицина докторы дәрежесін алды. Ол Сан -Франциско, Калифорния университетінде (UCSF) ішкі аурулар мен гепатология бойынша аспирантурада оқыды. Ұлттық денсаулық сақтау институтында аллергия және иммунология бойынша қосымша аспирантурадан өтті. Доктор Хирш сонымен қатар Вашингтондағы, VA медициналық орталығында гепатология бөлімінің меңгерушісі қызметін атқарды. Доктор Хирш Джорджтаун және Джордж Вашингтон университеттерінің медициналық мектептерінде оқытушылар құрамын тағайындады.
Доктор Хирш С гепатиті вирусымен ауыратын науқастарға қызмет көрсететін кең клиникалық тәжірибеге ие. Оның фармацевтикалық зерттеулерде де көп жылдық тәжірибесі бар. Ол салалық, ұлттық медициналық қоғамдар мен реттеуші органдардың консультативтік кеңестерінде қызмет етті.
