Ретатрутид – бұл клиникалық сынақтар дене салмағының әдеттен тыс үлкен төмендеуіне әкелгендіктен, айтарлықтай назар аударған тәжірибелік пептидтік дәрі. Бір немесе екі метаболикалық гормон рецепторларын белсендіретін дәрілерден айырмашылығы, ретатрутид тәбетті, глюкозаны реттеуге және энергия алмасуына қатысатын үш рецепторды бір уақытта белсендіреді. Дегенмен, мынаны ескеру қажет: ретатрутид әлі де зерттелетін дәрі болып табылады және оны Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы немесе кез келген басқа реттеуші агенттік 2026 жылдың қыркүйегінен бастап күнделікті қолдану үшін мақұлдамаған. Бұл дәрі жалпы тұтынушыларға арналған рецепт бойынша емес, клиникалық зерттеулерге қатысатын адамдар үшін заңды түрде қолжетімді.
Ретатрутид пептид дегеніміз не?
Ретатрутид – бұл Eli Lilly фармацевтикалық компаниясы әзірлеген синтетикалық пептидке негізделген дәрі. Ретатрутид үш гормондық рецепторлардың агонисттік заты ретінде әрекет етуге арналған, яғни бір молекула үш гормондық рецепторларды белсендіреді:
- Глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецептор
- Глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторы
- Глюкагон рецепторы.
Бұл комбинация ретатрутидті осы жолдардың тек бір немесе екеуіне ғана бағытталған қазіргі қолда бар дәрілерден ажыратады. Ретатрутид әсіресе семіздік пен онымен байланысты метаболикалық ауруларды, сондай-ақ артық дене салмағына байланысты жағдайларды емдеу үшін зерттелуде. Емдеуге көрсетілген шарттар: семіздік, 2 типті қант диабеті, тізе буынының артроз ауруы және орташа және ауыр обструктивті ұйқы апноэ.
Ретатрутид препаратын тері астындағы тінге енгізу арқылы енгізеді; клиникалық зерттеулерде әдетте аптасына бір рет енгізілді.
Ретатрутид GIP, GLP-1 және глюкагон рецепторларын бір уақытта белсендіреді. GIP (глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид) инсулин секрециясын ынталандыратын және тәбет пен май алмасуына әсер ететін тамақтан кейін шығарылатын ішек гормоны. GLP-1 (глюкагон тәрізді пептид-1) тамақтан кейін шығарылатын ішек гормоны болып табылады, ол инсулин секрециясын арттырады, глюкагонның бөлінуін азайтады, асқазанның босатылуын бәсеңдетеді және тәбетті төмендетеді.
GIP/GLP-1 сигналы глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын күшейтеді, тәбетті басады және асқазанның босатылуын және глюкоза метаболизмін реттеуге көмектеседі. Глюкагон-рецепторларды белсендіру энергия шығынын және майдың тотығуын арттырады, сонымен бірге сақталған майдың мобилизациясына ықпал етеді. Бұл әсерлер бірге калорияларды тұтынуды азайтады және энергия шығынын арттырады, бұл гликемиялық бақылауды жақсартуға және салмақ жоғалтуға әкеледі.
Ретатрутид пептидті медицинаның артықшылықтары
Осы уақытқа дейін ең күшті дәлел салмақ жоғалту туралы. Клиникалық сынақтар сонымен қатар метаболизм мен семіздікке қатысты бірнеше шаралардың жақсарғанын көрсетті.
1. Салмақты айтарлықтай жоғалту
New England Journal of Medicine журналында жарияланған 2-фазалық сынаққа салмаққа байланысты денсаулық жағдайымен бірге семіздік немесе артық салмақ бар 338 ересек адам қатысты.
48 аптадан кейін салмақтың орташа төмендеуі плацебо қабылдағандағы 2,1%-бен салыстырғанда 1 миллиграмм ретатрутид дозасы кезінде шамамен 8,7%-дан 12 миллиграмм дозада 24,2%-ға дейін ауытқиды. 8 миллиграмм ретатрутид дозасын қабылдаған топта төмендеу 22,8% құрады.
Соңғы 3-кезеңнің нәтижелері бұдан да үлкен төмендеулерді көрсетті.
TRIUMPH-1 сынамасында 12 миллиграмм дозаны қабылдаған қатысушылар 80 аптадан кейін дене салмағының орта есеппен 28,3% жоғалтты, ал 9 миллиграмм дозаны қабылдағандар 25,9% және 4 миллиграмм дозаны қабылдағандар дене салмағының 19,0% жоғалтты. 12 миллиграмм дозаны қабылдаған қатысушылардың шамамен 45,3% кем дегенде 30% салмақ жоғалтуға қол жеткізді.
Басқа зерттеуде бастапқы дене салмағының индексі (BMI) кемінде 35 болатын және емдеуді жалғастырған қатысушылар 12 миллиграмм дозада 104 аптадан кейін дене салмағының орташа төмендеуіне шамамен 30,3%-ға жетті.
Бұл нәтижелер әсіресе назар аударарлық, өйткені салмақтың мұндай шамадағы төмендеуі дәстүрлі түрде семіздікті қарқынды емдеумен, соның ішінде бариатриялық хирургиямен байланысты болды.
2. Қандағы глюкоза деңгейінің жақсаруы
Ретатрутид 2 типті қант диабеті бар адамдарда да зерттелуде.
3-фазалық TRIUMPH-2 сынамасында семіздік немесе артық салмақ және 2 типті қант диабеті бар қатысушылар 80 аптадан кейін плацебомен салыстырғанда 4,0% салыстырғанда 4 миллиграмм, 9 миллиграмм және 12 миллиграмм дозада сәйкесінше 12,7%, 19,1% және 20,8% салмақтың орташа төмендеуін байқады. Ең жоғары дозалар сонымен қатар гликирленген гемоглобиннің шамамен 1,6 пайыздық тармаққа дейін орташа төмендеуін тудырды.
Бұл нәтижелер ретатрутид пептидті дәрі-дәрмектің салмақты азайтудан тыс әсерлері бар екенін және жалпы метаболикалық бақылауды жақсартатынын көрсетеді.
3. Семіздікке байланысты жағдайларды жақсарту
Даму бағдарламасы салмақ жоғалту мен метаболизмнің жақсаруы семіздікке байланысты ауруларды жақсартуға әкелетінін зерттейді.
Мысалы, 3-фазалық зерттеулер тізе остеоартритінің ауырсынуы мен орташа және ауыр обструктивті ұйқы апноэсының жақсарғанын хабарлады. TRIUMPH-1-де 12 миллиграммдық доза зерттеудің ауырсыну шкаласы бойынша тізе остеоартритінің ауырсынуын 73,1%-ға дейін төмендетті және орташа және ауыр обструктивті ұйқы апноэсының ауырлығын 60,6%-ға дейін төмендетті.
Бұл нәтижелер перспективалы, бірақ олар ретатрутид қазіргі уақытта осы екі жағдайды емдеуге арналған мақұлданған дәрі болып табылатынының дәлелі ретінде түсіндірілмеуі керек.
4. Жүрек-тамыр және метаболикалық қауіп факторларының өзгеруі
Ретатрутид сонымен қатар кардиометаболикалық аурумен байланысты бірнеше қауіп факторларында қолайлы өзгерістер туғызды.
3-фазалық TRIUMPH-3 сынауында 12 миллиграммдық доза триглицеридтердің шамамен 37,0%-ға, жоғары тығыздықты емес липопротеидтер холестеринінің 16,5%-ға, систолалық қан қысымының сынаптың 9,3 миллиметріне және 19,2 миллиметрлік сынаптың, 19,2 миллиметрге және 19,0%-ға төмендеуіне байланысты болды. сезімталдығы жоғары С-реактивті ақуыз.
Дегенмен, тәуекел факторларындағы өзгерістер ретатрутидтің жүрек соғысының, инсульттің немесе жүрек-қан тамырлары өлімінің алдын алатынының дәлелі ретінде автоматты түрде түсіндірілмеуі керек.
Ретатрутид пептидті дәрілік заттардың жанама әсерлері
Осы уақытқа дейін байқалған ең маңызды жағымсыз әсерлер асқазан-ішек жүйесін қамтиды.
2-фазалық сынақта асқазан-ішек жолынан жағымсыз әсерлер жоғары дозаларда жиі байқалды және дозаны арттыру кезінде пайда болды. Төменгі дозадан бастау бұл проблемаларды азайтуға көмектесті.
1. Жүрек айну
Жүрек айнуы ретатрутидтің ең жиі хабарланған жағымсыз әсері болды.
2-фазалық зерттеуде ретатрутид препаратын қабылдаған қатысушылардың шамамен 27%-да жүрек айнуы байқалды.
2. Диарея
Диарея 2-фазалық сынақта ретатрутидпен емделген қатысушылардың шамамен 13%-да байқалды. Жоғары дозалар асқазан-ішек симптомдарын көбірек тудырды.
Ауыр немесе тұрақты диарея дегидратацияны тудыруы мүмкін, әсіресе ол құсумен бірге болса.
3. Құсу
2-фазалық зерттеуде ретатрутидпен емделген қатысушылардың шамамен 10%-да құсу байқалды. Ең жоғары дозада ол қатысушылардың шамамен 19%-да хабарланды.
4. Іш қату
Іш қату 2-фазалық зерттеуде ретатрутидпен емделген қатысушылардың шамамен 9%-да байқалды және жоғары дозаларда жиірек болды.
5. Тәбеттің төмендеуі және ерте толғану сезімі
Тәбеттің төмендеуі – қажетті фармакологиялық әсер, өйткені тәбетті басу салмақ жоғалтуға ықпал етеді. Дегенмен, егер сіз жеткілікті тамақ жей алмасаңыз немесе дұрыс тамақтануды сақтай алмасаңыз, тәбеттің шамадан тыс басылуы проблемаға айналуы мүмкін.
2-фазалық сынақта ретатрутид қабылдаған қатысушылардың шамамен 18%-да тәбеттің төмендеуі, ал ерте қанықтыру шамамен 5%-да хабарланды.
6. Жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы
Ретатрутид 2-фазалық сынақта жүрек соғу жиілігін дозаға байланысты жоғарылатты. Өсу шамамен 24 аптада ең жоғары деңгейге жетті және кейіннен төмендеді.
Бұл медицинаны дамыту процесінде жүрек-қан тамырлары қауіпсіздігінің мұқият бағалануының бір себебі.
7. Ұйқы безі ферменттерінің өзгеруі және панкреатит
Кейбір қатысушылар липаза және амилаза сияқты ұйқы безі ферменттерінің жоғарылауын байқады. Ферменттердің жоғарылауының көпшілігі симптомсыз болды, дегенмен 2-фазалық сынақта жедел панкреатиттің бір ауыр жағдайы орын алды.
Бұл оқиға панкреатиттің жалпы жағымсыз әсер екенін білдірмейді, бірақ медициналық бақылау маңызды.
8. Күрделі жағымсыз құбылыстар
2-фазалық зерттеуде ретатрутид препаратын қабылдайтын топтың да, плацебо қабылдаған топтың да шамамен 4%-да күрделі жағымсыз құбылыстар орын алды. Жағымсыз әсерлер плацебо қабылдаған топтағы бірде-біреуімен салыстырғанда ретатрутид препаратын қабылдаған қатысушылардың шамамен 6%-дан 16%-ға дейін емдеуді тоқтатуға әкелді.
2-фазалық зерттеу салыстырмалы түрде шағын болды, бірақ жиі емес немесе кейінге қалдырылған жағымсыз әсерлердің жиілігін анықтай алмайды. Сондықтан, 3-фазалық ауқымды зерттеулер қауіпсіздіктің ұзақ мерзімді деректерін анықтау үшін маңызды.
