Соңғы бірнеше жылда мидағы амилоидты нысанаға алу үшін моноклоналды антиденелерді қолданатын Альцгеймер ауруына қарсы жаңа препараттар туралы жүздеген ұлттық және халықаралық жаңалықтар хабарлары болды.
Осы препараттардың бірі – 2023 жылдың 6 шілдесінде АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы толық мақұлдаған леканемаб. Тағы бір дәрі – адуканумаб, оны АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы 2021 жылдың 7 маусымында шартты түрде мақұлдаған.
Жақында жаңалықтардың тақырыптарында үшінші препарат, донанемаб болды.
2024 жылдың 2 шілдесінде Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы донанемаб (Кисунла бренді) препаратына толық рұқсат берді.
2023 жылдың 17 шілдесінде Eli Lilly есірткі компаниясы Нидерландыдағы Альцгеймер қауымдастығының халықаралық конференциясында 3-кезең дәрілік сынақтың толық нәтижелерін жариялады.
Американдық Медициналық Ассоциациясының журналы енді өзінің веб-сайтында донанемабтың 3-кезеңінің сынақ нәтижелерінің толық жиынтығын және осы дәрі-дәрмекті зерттеудің артықшылықтары мен кемшіліктері туралы маңызды редакциялық мақалаларды орналастырды.
Донанемаб препараты үшін осы уақытқа дейін шығарылған кейбір нәтижелер шынымен де оң.
Дегенмен бұл дәрі ем емес. Донанемаб препараты кейбір адамдарда Альцгеймер ауруының дамуын бәсеңдетеді.
Бұл препарат тек жеңіл когнитивті бұзылыстары немесе Альцгеймер ауруының жеңіл деменция сатысы бар науқастарға арналған. Бұл препарат Альцгеймер ауруының кейінгі кезеңдеріндегі адамдарға арналмаған. Және бұл препарат деменцияның басқа түрлерімен ауыратын адамдарға арналған емес.
Доненамабтың 3-кезеңінің толық сынақ деректерін кеңірек ғылыми-қоғамдастық бағалауы үшін уақыт қажет.
Сондай-ақ, донанемабтың кем дегенде төрт басқа 3-фазалық сынақтары бар, олар қазір жүріп жатыр. Бұл зерттеулер 2024, 2025 және 2027 жылдарға дейін аяқталмайды.
Бұл арада біз донанемаб туралы адамдардан еститін негізгі сұрақтар және кейбір жауаптар да бар.
Донанемаб дегеніміз не? Бұл препарат қалай жұмыс істейді?
- Донанемаб – моноклональды антиденелерді емдеу.
- Донанемаб – жеңіл когнитивті бұзылыстары бар немесе Альцгеймер ауруының ерте сатысы бар адамдардың миындағы амилоидты бляшкаларды жоюға арналған көктамыр ішіне қабылданатын препарат.
- Бұл препарат сол амилоидты бляшкалармен байланысады және денеге оларды мидан шығаруға мүмкіндік береді.
- Қорытындылай келе, донанемаб (Kisunla™) препаратының негізгі әрекеті мидағы амилоидты бляшкаларды жою болып табылады.
Донанемабтың ең соңғы сынақ деректерінің негізгі нәтижелері қандай болды?
- Бұл препарат кейбір адамдарда аурудың дамуын бәсеңдете алды.
- Донанемаб препаратымен емделген адамдардың жартысына жуығы (47%) (плацебо қабылдаған 29%-бен салыстырғанда) бір жылдан кейін деменцияның клиникалық дамуын таппаған. (Клиникалық прогресс олардың CDR-SB баллының төмендеуі ретінде анықталған жоқ).
- Донанемаб препаратымен емдеу плацебо қабылдаған адамдардағы 1%-ға төмендеумен салыстырғанда 18 айдан кейін амилоидты бляшкаларды орташа есеппен 84%-ға төмендетті.
- Донанемаб препаратын қабылдаған адамдар плацебо қабылдаған адамдармен салыстырғанда аурудың келесі кезеңіне өту қаупін 37%-ға төмендетті.
Донанемаб препараты кейбір адамдарға басқаларға қарағанда жақсы әсер етті ме?
Ия, өйткені бұл препараттың әсері кейбір факторларға байланысты:
- Донанемаб Альцгеймер ауруының ерте сатысында болған адамдарға қарағанда жеңіл когнитивті бұзылыстары бар адамдарда тиімдірек болып көрінді.
- Бұл препарат 75 жастан асқан адамдарға қарағанда 75 жасқа дейінгі адамдарға тиімдірек болып көрінді.
- Бұл препарат тау протеинінің деңгейі жоғары адамдарға қарағанда төмен және орта деңгейлі адамдарда тиімдірек болып көрінді.
Осы уақытқа дейін донанемабқа қатысты негізгі алаңдаушылықтар қандай?
- Кейбір зерттеушілер бұл соңғы сынаққа қатысқан адамдар тобы донанемаб препаратының әртүрлі адамдар үшін қауіпсіз және тиімді болуын қамтамасыз ету үшін жеткілікті әртүрлі емес екенін атап өтті.
- Бұл зерттеушілер 3-кезең сынақ тобындағы адамдардың 91,5% ақ адамдар екенін атап өтті. Салыстыру үшін, АҚШ-тағы халық санағы деректеріне сәйкес (сынау негізінде) АҚШ халқының 75,5%-ы ақ нәсілділер.
- Нәтижесінде, бұл зерттеушілер «леканемаб пен адуканумабтың алдыңғы сынақтарына ұқсас, бұл донанемаб сынағы американдық үндістер немесе Аляска тумасы, азиялық, қара нәсілді немесе испандық ретінде нәсілденген адамдар арасында қауіпсіздік немесе тиімділік туралы жеткілікті дәлелдер бермейді» деген қорытындыға келді.
- Сонымен қатар, деменциямен өмір сүретін адамдардың көпшілігінде көптеген денсаулық мәселелері бар. Бірақ сынақтағы адамдар тобы денсаулықтың басты мәселесі ретінде деменцияға ғана бейім болды. Осылайша, бұл препарат сыналған адамдар тобы денсаулық жағдайына қатысты нақты әлемдегі популяцияларға сәйкес келмейді.
Альцгеймер ауруы үшін осы моноклоналды антиденелер препараттарына қатысты негізгі алаңдаушылықтар қандай?
- Кейбір зерттеушілер көтерген тағы бір алаңдаушылық – донанемаб, леканемаб және адуканумаб сияқты препараттарға қолжетімділік кедергілері.
- Осы үш дәрінің барлығы ай сайын немесе айына екі рет көктамыр ішіне қабылданады. Бұл мамандандырылған медициналық мекемелерге қол жеткізуді және осы мекемелерге бару және кері қайтаруды талап етеді.
- Осы препараттардың үшеуі де тиімділік пен қауіпсіздікті бақылау үшін миды жиі сканерлеуді қажет етеді.
- Кейбір зерттеушілер атап өткендей, көктамырішілік инфузияға және миды сканерлеуге арналған ресурстар азшылықты қауымдастықтарда кеңінен қол жетімді емес.
- Басқа зерттеушілер, ең жақсы жағдайда, бұл моноклональды антиденелер Альцгеймер ауруы бар адамдардың бір бөлігі үшін ғана қарастырылуы мүмкін екенін атап өтеді. Тау протеинінің деңгейі жоғары адамдар пайда көрмеуі мүмкін.
Ең соңғы донанемаб сынауына қанша адам қатысты?
- Соңғы сот процесіне 1736 адам қатысты.
- Барлығы 60 пен 85 жас аралығындағы адамдар болды.
- Олардың барлығында Альцгеймер ауруының ерте белгілері болуы керек еді және оларға жеңіл когнитивтік бұзылулар немесе Альцгеймер ауруына байланысты жеңіл деменция диагнозы қойылды.
- Сынақ критерийлерінің бөлігі ретінде сынақтағы адамдар Альцгеймер ауруына тән ми құрылымының өзгеруіне ие болуы керек еді.
Осы уақытқа дейін қандай жанама әсерлер туралы хабарланды?
- Осы түрдегі басқа препараттар сияқты, зерттеу барысында амилоидпен байланысты бейнелеудің ауытқулары (ARIA) табылды. Бұл ауытқулардың екі түрі хабарланды:
- Мидың аймағында немесе аймақтарында уақытша ісіну (ARIA-E)
- Микрогеморрагиялар немесе беткейлік сидероз (ARIA-H)
- Мидың аймағында немесе аймақтарында уақытша ісіну (ARIA-E) донанемаб препаратын қабылдаған адамдардың 24% -ында болды.
- Микрогеморрагиялар немесе үстірт сидероз (ARIA-H) донанемаб препаратын қабылдаған адамдардың 31,4% -ында және плацебо қабылдаған адамдардың 13,6% -ында болды.
Осы зерттеуге қатысқан адамдардың 1,6% амилоидпен байланысты бейнелеудің ауыр ауытқуларын (ARIA) бастан кешірді. Сот процесінде екі адам ARIA салдарынан қайтыс болды, ал үшінші адам ауыр ARIA оқиғасынан кейін қайтыс болды.
Донанемаб/Кисунла туралы қашан көбірек білеміз?
Енді 3-кезеңнің толық сынақ нәтижелері жарияланғаннан кейін халықаралық ғалымдар деректерді мұқият тексеретін болады. Донанемабтың қауіптері мен пайдасын кеңірек, қатаң ғылыми-қоғамдастық бағалауы біраз уақыт жалғасады.
Clinicaltrials.gov мәліметтері бойынша, донанемабтың кем дегенде төрт басқа 3-фазалық сынақтары әлі жалғасуда. Бұл зерттеулер 2024, 2025 және 2027 жылдары аяқталуы тиіс. Бұл зерттеулер жарияланған кезде біз донанемабтың қауіптері мен пайдасы туралы көбірек білетін боламыз.
Дәл қазір деменцияға қарсы дәрі-дәрмектің дамуы туралы тағы не білуім керек?
Қазір халықаралық деңгейде деменцияға қарсы 127-ден астам дәрі бар. Дәрі-дәрмек жасау саласындағы басты серпіліс деменция белгілерін ғана емес, деменцияның негізгі себептерін емдейтін дәрілерді табу болып табылады.
50-ден астам әртүрлі аурулар мен жағдайлар деменцияны тудыруы мүмкін екенін білуіңіз керек. Демек, деменцияның әртүрлі түрлері үшін есірткінің дамуы әртүрлі болады. Жаңалықтарда жиі айтылатын дәрілер – деменцияның ең көп таралған түрі – Альцгеймер ауруын емдеуге бағытталған дәрілер.
Ақпарат көздері:
