Краббе ауруына шолу
Краббе ауруы – мидағы және бүкіл жүйке жүйесіндегі жүйке жасушаларының қорғаныш қабатын (миелин) бұзатын тұқым қуалайтын ауру.
Көп жағдайда Краббе ауруының белгілері мен белгілері нәрестелерде 6 айға дейін дамиды және бұл ауру әдетте 2 жасқа дейін өлімге әкеледі. Егде жастағы балалар мен ересектерде дамыған кезде аурудың ағымы айтарлықтай өзгеруі мүмкін.
Краббе ауруының емі жоқ және емдеу демеуші күтімге бағытталған. Дегенмен, дің жасушаларын трансплантациялау симптомдар басталғанға дейін емделген нәрестелерде және кейбір егде жастағы балалар мен ересектерде белгілі бір нәтиже көрсетті.
Краббе ауруы Құрама Штаттарда шамамен 100 000 адамның 1-іне әсер етеді. Краббе ауруы глобоидты жасушалық лейкодистрофия ретінде де белгілі.
Краббе ауруының белгілері
Көп жағдайда Краббе ауруының белгілері мен белгілері өмірдің алғашқы 2-5 айында пайда болады. Симптомдар бірте-бірте басталып, біртіндеп нашарлайды.
Нәрестелердегі белгілер
Бұл аурудың бастапқы кезеңіндегі жалпы белгілер мен белгілер:
- Тамақтану қиындықтары
- Түсініксіз жылау
- Төтенше тітіркену
- Инфекция белгілері жоқ қызба
- Сергектіктің төмендеуі
- Дамудың типтік кезеңдерінің кешігуі
- Бұлшықет спазмы
- Басты бақылауды жоғалту
- Жиі құсу
Ауру дамыған сайын белгілер мен симптомдар күшейе түседі. Симптомдар мыналарды қамтуы мүмкін:
- Ұстамалар
- Даму қабілеттерін жоғалту
- Есту мен көрудің прогрессивті жоғалуы
- Қатты, тарылған бұлшықеттер
- Қатты, бекітілген поза
- Жұтыну және тыныс алу қабілетінің үдемелі жоғалуы
Егде жастағы балалар мен ересектердегі белгілер
Краббе ауруы кейінірек балалық шақта немесе ересек жаста дамыған кезде, белгілер мен симптомдар әртүрлі болуы мүмкін. Симптомдар мыналарды қамтуы мүмкін:
- Көрудің прогрессивті жоғалуы
- Жаяу жүрудің қиындауы (атаксия)
- Ойлау қабілетінің төмендеуі
- Қол ептілігін жоғалту
- Бұлшықет әлсіздігі
Жалпы ереже бойынша, Краббе ауруы неғұрлым жас болса, ауру соғұрлым тез дамиды және өлімге әкелуі мүмкін.
Жасөспірімдік немесе ересек жаста диагноз қойылған кейбір адамдарда бұлшықет әлсіздігі негізгі жағдай ретінде азырақ ауыр белгілер болуы мүмкін. Олардың ойлау қабілетінің бұзылуы болмауы мүмкін.
Дәрігерді қашан көру керек?
Балалық шақта Краббе ауруының алғашқы белгілері мен белгілері кез келген аурулардың немесе даму проблемаларының санын көрсете алады. Сондықтан, егер сіздің балаңызда аурудың белгілері немесе белгілері болса, тез және дәл диагнозды алу маңызды.
Егде жастағы балалар мен ересектерде жиі кездесетін белгілер мен симптомдар да Краббе ауруына тән емес және дер кезінде диагноз қоюды талап етеді.
Краббе ауруының себептері
Краббе ауруы адам өзгерген (мутацияланған) геннің екі көшірмесін – әрбір ата-анадан бір дананы мұра еткенде туындайды.
Ген белоктарды өндірудің бір түрін береді. Егер осы схемада қате болса, ақуыз өнімі дұрыс жұмыс істемеуі мүмкін. Краббе ауруы жағдайында белгілі бір геннің екі мутацияланған көшірмесі галактоцереброзидаза (GALC) деп аталатын ферменттің аз немесе мүлдем өндірілмеуіне әкеледі.
GALC сияқты ферменттер жасушаның қайта өңдеу орталығындағы (лизосома) белгілі бір заттарды ыдыратуға жауапты. Краббе ауруында GALC ферменттерінің жетіспеушілігі галактопидтер деп аталатын майлардың белгілі бір түрлерінің жинақталуына әкеледі.
Жүйке жасушаларының зақымдануы
Галактопидтер әдетте жүйке жасушаларының (миелин) қорғаныш жабындарын жасайтын және сақтайтын жасушаларда болады. Алайда галактопидтердің көптігі токсикалық әсерге ие. Кейбір галактолипидтер миелин түзетін жасушаларды өздігінен жоюға шақырады.
Басқа галактолипидтерді микроглия деп аталатын жүйке жүйесіндегі арнайы қоқыспен қоректенетін жасушалар қабылдайды. Артық галактолипидтерді тазарту процесі бұл қалыпты пайдалы жасушаларды миелинді зақымдайтын қабынуға ықпал ететін глобоидты жасушалар деп аталатын қалыпты емес, улы жасушаларға айналдырады.
Миелиннің кейінгі жоғалуы (демиелинизация) жүйке жасушаларының хабарламаларды жіберуіне және қабылдауына жол бермейді.
Тәуекел факторлары
Краббе ауруымен байланысты гендік мутация геннің екі мутацияланған көшірмесі тұқым қуалайтын болса ғана ауруды тудырады. Екі мутацияланған көшірмелер нәтижесінде пайда болатын ауру аутосомды-рецессивті бұзылыс деп аталады.
Егер әрбір ата-анада геннің бір мутацияланған көшірмесі болса, бала үшін қауіп келесідей болады:
- Ауруға әкелетін екі мутацияланған көшірменің тұқым қуалау мүмкіндігі 25%
- Бір ғана мутацияланған көшірменің тұқым қуалау мүмкіндігі 50%, бұл бала мутацияның тасымалдаушысы болады, бірақ аурудың өзіне әкелмейді.
- Геннің екі қалыпты көшірмесін тұқым қуалау мүмкіндігі 25%
Генетикалық тестілеу
Краббе ауруы бар баланың туылу қаупін түсіну үшін генетикалық тестілеу белгілі бір жағдайларда қарастырылуы мүмкін:
- Егер ата-аналардың бірі немесе екеуі де Краббе ауруының белгілі отбасылық тарихына байланысты GALC генінің мутациясының тасымалдаушысы болса, ерлі-зайыптылар өз отбасындағы қауіптерді түсіну үшін сынақтардан өтуі мүмкін.
- Егер бір балаға Краббе ауруы диагнозы қойылса, отбасы кейінірек ауруды дамыта алатын басқа балаларды анықтау үшін генетикалық сынақтарды қарастыруы мүмкін.
- Егер ата-аналар белгілі тасымалдаушылар болса, олар баланың ауруды дамыту ықтималдығын анықтау үшін пренатальды генетикалық тестілеуді сұрай алады.
- In vitro ұрықтандыруды қолданатын белгілі тасымалдаушылар имплантациядан бұрын ұрықтандырылған жұмыртқалармен генетикалық тестілеуді сұрауы мүмкін.
Генетикалық тестілеуді мұқият қарастырған жөн. Дәрігеріңізден генетикалық тестілеудің артықшылықтарын, шектеулерін және салдарын түсінуге көмектесетін генетикалық кеңес беру қызметтері туралы сұраңыз.
Краббе ауруының асқынулары
Жетілдірілген Краббе ауруы бар балаларда бірқатар асқынулар, соның ішінде инфекциялар мен тыныс алу қиындықтары дамуы мүмкін. Аурудың кейінгі кезеңдерінде балалар еңбекке қабілетсіз болып, төсекке таңылады және ақырында вегетативті күйге түседі.
Краббе ауруын нәресте кезінде дамытатын балалардың көпшілігі 2 жасқа дейін өледі, көбінесе тыныс алу жеткіліксіздігінен немесе қозғалмайтындықтың асқынуынан және бұлшықет тонусының айтарлықтай төмендеуінен. Ауруды балалық шақта кейінірек дамытатын балалардың өмір сүру ұзақтығы әдетте диагноз қойылғаннан кейін екі-жеті жыл аралығында болуы мүмкін.
Краббе ауруының диагностикасы
Сіздің дәрігеріңіз жалпы физикалық емтихан өткізеді және неврологиялық ауруды көрсететін белгілер мен белгілерді бағалайды. Краббе ауруының диагнозы келесі сынақтарды қамтуы мүмкін бірқатар сынақтарға негізделген.
Зертханалық сынақтар
GALC ферментінің белсенділігінің деңгейін бағалау үшін қан үлгісі зертханаға жіберіледі. GALC өте төмен немесе жоқ белсенділік деңгейі Краббе ауруын көрсетуі мүмкін.
Нәтижелер дәрігерге диагноз қоюға көмектессе де, олар аурудың қаншалықты жылдам дамуы мүмкін екенін дәлелдемейді. Мысалы, өте төмен GALC белсенділік әрқашан жағдайдың тез дамитынын білдірмейді.
Бейнелеу сынақтары
Сіздің дәрігеріңіз мидың зақымдалған аймақтарында миелиннің жоғалуын (демиелинизация) анықтай алатын бір немесе бірнеше бейнелеу сынақтарына тапсырыс бере алады. Бұл сынақтар мыналарды қамтуы мүмкін:
- Магниттік-резонанстық бейнелеу (МРТ), егжей-тегжейлі 3-D кескіндерді шығару үшін радиотолқындар мен магнит өрісін пайдаланатын технология
- Компьютерлік томография (КТ), екі өлшемді кескіндерді шығаратын арнайы рентгендік технология
Жүйке өткізгіштігін зерттеу
Жүйке өткізгіштігін зерттеу нервтердің сигнал беру жылдамдығын бағалайды – олар хабарламаны қаншалықты жылдам жібере алады. Арнайы құрылғы дененің бір нүктесінен екіншісіне өту үшін электр импульсінің уақытын өлшейді. Миелин бұзылған кезде жүйке өткізгіштігі баяулайды.
Генетикалық тестілеу
Диагнозды растау үшін қан үлгісімен генетикалық талдау жасалуы мүмкін. Краббе ауруына әкелетін мутацияланған геннің нұсқалық формалары бар. Мутацияның белгілі бір түрі аурудың күтілетін ағымына қатысты кейбір мәліметтерді бере алады.
Жаңа туған нәрестелерді скрининг
Кейбір елдерде Краббе ауруына скринингтік тест жаңа туған нәрестелерді бағалаудың стандартты жиынтығының бөлігі болып табылады. Бастапқы скринингтік сынақ GALC өлшейді ферменттердің белсенділігі. Егер фермент белсенділігі төмен деп табылса, кейінгі GALC сынақтары мен генетикалық сынақтар жүргізіледі.
Жаңа туылған нәрестелерге арналған скринингтік сынақтарды қолдану салыстырмалы түрде жаңа. Зерттеушілер әлі күнге дейін бұл сынақтарды қалай жақсырақ пайдалану керектігін, сынақтар қаншалықты дәл диагнозға әкелетінін және аурудың ағымын қаншалықты болжайтынын түсіну үшін жұмыс істеуде.
Бүгінгі күнге дейін жүргізілген зерттеулер симптомдар пайда болғанға дейін Краббе ауруының маркерлерін анықтау бірегей емдеу терезесін тудыруы мүмкін екенін көрсетеді. Дің жасушаларын трансплантациялау деп аталатын емдеу процедурасы өмірдің алғашқы апталарында енгізілгенде Краббе ауруының ағымын жақсартуы мүмкін.
Краббе ауруын емдеу
Краббе ауруының белгілері бар нәрестелер үшін қазіргі уақытта аурудың ағымын өзгерте алатын ем жоқ. Сондықтан емдеу симптомдарды басқаруға және қолдау көрсетуге бағытталған. Интервенциялар мыналарды қамтуы мүмкін:
- Құрысуларды емдеуге арналған антиконвульсанттық препараттар
- Бұлшықеттердің спазмы мен тітіркенуін жеңілдететін препараттар
- Бұлшықет тонусының нашарлауын азайту үшін физиотерапия
- Сұйықтық пен қоректік заттарды тікелей асқазанға (асқазан түтігі) жеткізу үшін түтікті пайдалану сияқты тағамдық қолдау
Егде жастағы балаларға немесе аурудың ауыр емес түрлері бар ересектерге арналған араласулар мыналарды қамтуы мүмкін:
- Бұлшықет тонусының нашарлауын азайту үшін физиотерапия
- Күнделікті әрекеттермен мүмкіндігінше тәуелсіздікке қол жеткізу үшін кәсіптік терапия
Дің жасушаларын трансплантациялау
Гемопоэтикалық дің жасушалары денедегі қан жасушаларының барлық түрлеріне айнала алатын арнайы жасушалар. Бұл дің жасушалары сонымен қатар жүйке жүйесінде орналасатын микроглия, мамандандырылған қоқысты жейтін жасушалардың көзі болып табылады. Краббе ауруында микроглия улы глобоидты жасушаларға айналады.
Дің жасушаларын трансплантациялау кезінде донорлық дің жасушалары орталық веноздық катетер деп аталатын түтік арқылы реципиенттің қан ағынына жеткізіледі. Донорлық дің жасушалары денеге жүйке жүйесін толтыра алатын және жұмыс істейтін GALC ферменттерін жеткізе алатын сау микроглияны өндіруге көмектеседі. Бұл емдеу әдісі қалыпты миелинді өндіру мен қолдаудың белгілі бір дәрежесін қалпына келтіруге көмектесуі мүмкін.
Бұл терапия нәрестелердегі нәтижелерді жақсартуы мүмкін, егер емдеу симптомдар басталғанға дейін басталса, яғни диагноз жаңа туған нәрестенің скринингтік сынағы нәтижесінде пайда болған кезде. Ағымдағы дәлелдер дің жасушаларын трансплантациялауды нәресте 2 аптаға толмай тұрып бастағанда тиімдірек екенін көрсетеді.
Зерттеулер дің жасушаларын трансплантациялаумен емделген симптоматикалық балаларда симптомдар пайда болғанға дейін дің жасушаларын трансплантациялауды қабылдамайтын балалармен салыстырғанда аурудың баяу дамуы және өмір сүру сапасы мен ұзақтығы жақсаруы мүмкін екенін анықтады. Дегенмен, симптомдар пайда болғанға дейін бағаналы жасушаларды трансплантациялаған нәрестелер әлі де балалық шақта сөйлеу, жүру және басқа моторикаларда айтарлықтай қиындықтарды дамытады.
Краббе ауруының жеңіл белгілері бар егде жастағы балалар мен ересектер де бұл емнің пайдасын көре алады. Нәрестелердегі сияқты, дің жасушаларын трансплантациялау кезіндегі симптомдардың ауырлығы емдеу нәтижелеріне әсер етеді.
