Шолу
Миелофиброз дегеніміз не?
Миелофиброз – сүйек кемігін (көптеген сүйектердегі жұмсақ, губка тәрізді тін) талшықты тыртық тінімен алмастыратын қан қатерлі ісігінің сирек түрі. Ол созылмалы лейкоздың бір түрі болып саналады. Миелофиброз өздігінен пайда болған кезде оны біріншілік миелофиброз деп атайды. Егер ол жеке аурудың нәтижесінде пайда болса, ол қайталама миелофиброз (мысалы, аутоиммунды аурудың асқынуы ретінде сүйек кемігіндегі тыртық тіндері) деп аталады.
Сүйек кемігінде мамандандырылған қан жасушаларының үш түріне айналуы мүмкін жетілмеген қан түзетін жасушалар бар: эритроциттер, лейкоциттер немесе тромбоциттер. Бір жасушаның ДНҚ-сында өзгеріс (мутация) болған кезде, ақаулы жасуша бөлінгенде мутация жаңа жасушаларға беріледі.
Уақыт өте келе анормальды жасушалар көбейеді. Олар сонымен қатар рак клеткаларын уақыт өте агрессивті ететін қосымша мутацияларға ие болуы мүмкін. Олар ақыр соңында сүйек кемігіндегі қалыпты жасушаларды алмастыра алады. Сүйек кемігі қалыпты қан жасушаларын өндіру қабілетін жоғалта бастайды. Қалыпты емес қан түзетін жасушалар бауырда, өкпеде, лимфа түйіндерінде және басқа органдарда сүйек кемігінен тыс өсе алады.
Миелофиброздың белгілері қандай?
Миелофиброздың бір ерекшелігі – мегакариоциттер деп аталатын алып жасушалардың шамадан тыс көбеюі. Мегакариоциттер әдетте тромбоциттер деп аталатын ұсақ фрагменттерді шығарады. Тромбоциттер жарақат орнында қан ұйығыштарының пайда болуында маңызды рөл атқарады.
Миелофиброз пайда болған кезде сүйек кемігі цитокиндер деп аталатын ақуыздардың бөлінуімен бірге тым көп мегакариоциттерді шығарады. Цитокиндер – тұмаумен ауырған кезде сізді ауыртатын заттар. Миелофиброздағы цитокиндер қабынуды тудырады және сүйек кемігінде көбірек талшықты тіндердің жиналуын тудырады.
Эритроциттер өндірісі жеткіліксіз болған кезде анемия пайда болуы мүмкін. Тромбоциттердің өндірісі жеткіліксіз болған кезде тромбоцитопения пайда болуы мүмкін. Тромбоциттер саны төмен науқастар қан кетуге бейім болуы мүмкін.
Барлық жағдайлардың шамамен 12% -ында бастапқы миелофиброз қан қатерлі ісігінің өте агрессивті түрі – жедел миелоидты лейкозға ауысады.
Миелофиброз қаншалықты жиі кездеседі?
Миелофиброз сирек кездесетін ауру, Америка Құрама Штаттарында жыл сайын 100 000 адамға шаққанда шамамен 1,5 жағдай тіркеледі. Ол ерлерде де, әйелдерде де кездеседі. Кез келген жастағы адамдарда миелофиброз болуы мүмкін, дегенмен ол 50 жастан асқан адамдарда жиі кездеседі. Миелофиброз диагнозы бар балаларда әдетте 3 жасқа дейін басталады.
Симптомдары мен себептері
Миелофиброздың себебі неде?
Бастапқы миелофиброздың негізгі себебі әлі анықталған жоқ. Миелофиброз тұқым қуаламаса да, белгілі бір гендердегі ДНҚ өзгерістерімен байланысты. Януспен байланысты киназалар (JAKs) деп аталатын белоктар миелофиброзда рөл атқарады. JAKs сүйек кемігіндегі қан жасушаларының өндірісін реттейді, жасушаларға бөліну және өсу туралы сигнал береді. Егер JAKs шамадан тыс белсенді болса, тым көп немесе тым аз қан жасушалары өндіріледі.
Пациенттердің шамамен 50% JAK2 генінде мутация бар. Пациенттердің тағы 5-10% миелопролиферативті лейкоз (MPL) генінде мутация бар. Калретикулин (CALR) деп аталатын мутация миелофиброз жағдайларының шамамен 35% құрайды.
Миелофиброздың қауіп факторлары иондаушы сәулеленудің немесе бензол немесе толуол сияқты мұнай-химиялық заттардың әсерін қамтиды.
Миелофиброз өздігінен пайда болған кезде оны біріншілік миелофиброз деп атайды. Кейде миелофиброз маңызды тромбоцитемия (артық тромбоциттердің өндірісі) немесе полицитемия вера (артық эритроциттердің өндірісі) сияқты басқа сүйек кемігінің қатерлі ісігі бар науқастарда дамуы мүмкін. Бұл постэссенциалды тромбоцитемия немесе полицитемиядан кейінгі вера миелофиброз деп аталады.
Миелофиброздың белгілері қандай?
Миелофиброзбен ауыратын адамда көптеген жылдар бойы ешқандай белгілер болмауы мүмкін. Науқастардың шамамен үштен бірінде бұзылыстың бастапқы кезеңдерінде симптомдар байқалмайды. Дегенмен, аурудың ағымында олар келесі белгілерді немесе жағдайларды сезінуі мүмкін:
- Анемия: жиі шаршау, әлсіздік және ентігумен бірге жүретін қызыл қан жасушаларының жетіспеушілігі
- Бозғылт тері
- Ұлғайған көкбауыр (спленомегалия): бұл іштің жоғарғы сол жақ бөлігінде толықтық сезімін немесе ыңғайсыздықты тудыруы мүмкін.
-
Портальды гипертензия: қанды көкбауырдан бауырға апаратын венадағы қан қысымының жоғарылауы
- Асқазан мен өңештің кеңейген тамырлары: бұл тамырлар жарылып, қан кетуі мүмкін.
- Түнгі терлеу
- Түсініксіз қан ұйығыштары
- Жиі инфекциялар
- Безгек
- Қышуы
- Қалыпты емес қан кету немесе көгеру
- Бауырдың ұлғаюы
- Сүйек немесе буын ауруы
- Салмақ жоғалту
- Экстрамедуллярлық гемопоэз: сүйек кемігінен тыс қан түзетін жасушалардың қалыптан тыс өсуі. Бұл жасушалар дененің басқа бөліктеріне, мысалы, өкпеге, асқазан-ішек жолына, жұлынға, миға немесе лимфа түйіндеріне енуі мүмкін. Жасушалар органдарды қысатын немесе олардың жұмысын бұзатын массалар (ісіктер) түзе алады.
Диагностика және сынақтар
Миелофиброз қалай диагноз қойылады?
Сіздің дәрігеріңіз физикалық тексеру жүргізеді және сіздің медициналық тарихыңыз туралы, соның ішінде кез келген симптомдар туралы сұрайды. Дәрігер көкбауырдың ұлғаюының немесе анемияның белгілерін тексереді.
Орындалуы мүмкін диагностикалық сынақтар мыналарды қамтиды:
-
Толық қан анализі (CBC): лейкоциттер мен тромбоциттер санының жоғарылауы және эритроциттер санының қалыптыдан аз болуы миелофиброзды көрсетуі мүмкін.
- Қан анализі: зәр қышқылының, билирубиннің және сүт дегидрогеназасының жоғарылауы миелофиброздың болуын көрсетуі мүмкін.
Диагнозды растау үшін қосымша сынақтар қажет болуы мүмкін, соның ішінде
- Гендік мутация талдауы: қан жасушалары миелофиброзбен байланысты белгілі мутацияларға тексерілуі мүмкін.
- Сүйек кемігінің биопсиясы: микроскоп астында зерттеу үшін сүйек кемігінің үлгісін алуға болады.
- Бейнелеу сынақтары: көкбауырдың ұлғаюын тексеру үшін ультрадыбыстық сынақ жүргізілуі мүмкін.
Басқару және емдеу
Миелофиброз қалай емделеді?
Науқастың симптомдары мен жеке жағдайларына байланысты миелофиброзды емдеудің әртүрлі әдістері бар. Кейбір адамдар жылдар бойы симптомдарды көрсетпеуі мүмкін. Олар дереу емдеуді қажет етпесе де, олардың жағдайының нашарлауын көрсететін кез келген өзгерістерді бақылау керек.
Пациенттердің көпшілігі үшін мақсат миелофиброзбен байланысты жағдайларды басқару болып табылады. Джакафи® (руксолитиниб) – аралық немесе жоғары қауіпті миелофиброзды емдеуге арналған Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы бекіткен бірінші препарат. Бұл януспен байланысты киназаның (JAK) шамадан тыс белсенді сигналын басатын мультикиназа ингибиторы.
Препарат ауызша қабылданады. Бұл аурумен байланысты кейбір белгілерді, соның ішінде көкбауырдың ұлғаюын, түнгі терлеуді, қышуды, салмақ жоғалтуды және безгекті жеңілдетуге көмектеседі.
Анемияны емдеу үшін қолданылатын дәрілерге мыналар жатады:
- Глюкокортикоидтар
- андрогендер (синтетикалық ер гормондары)
- Иммуномодуляторлар: Интерферон бұлшықет ішіне немесе тері астына (тері астына) инъекциялар арқылы енгізіледі. Талидомид пен леналидомид ауызша қабылданады. Помалидомид миелофиброзбен байланысты анемияны емдеуге арналған клиникалық зерттеулерде зерттелуде.
-
Химиотерапиялық препараттар: Гидроксимочевина ішке қабылданады және кладрибин көктамыр ішіне енгізіледі.
-
Ауыр анемиямен ауыратын науқастарда қызыл қан жасушаларының санын көбейту үшін қан құю жүргізілуі мүмкін.
Көкбауырдың ұлғаюын (спленомегалия) емдеу үшін қолданылатын дәрілер жатады
- Джакафи
- Гидроксимочевина
- Интерферон
Ауыр жағдайларда көкбауырды алып тастау (спленэктомия) немесе сәулелік терапия қажет болуы мүмкін. Сәулелік терапия экстрамедуллярлық гемопоэзді (сүйек кемігінен тыс қан түзетін жасушалардың қалыптан тыс өсуі) емдеу үшін де қолданылуы мүмкін.
Алдын алу
Миелофиброзды қалай болдырмауға болады?
Миелофиброздың алдын алу мүмкін емес, бірақ аллогендік гемопоэтикалық жасушаларды трансплантациялау (HCT) ықтимал ем болуы мүмкін. Процедура пациенттің иммундық жүйесін қолайлы донордың иммундық жүйесіне ауыстыруды қамтиды. Бұл жаңа иммундық жүйе миелофиброзбен ауыратын науқастың сүйек кемігіндегі қатерлі ісік жасушаларын іздейді және жояды, сонымен қатар сау қан түзетін сүйек кемігі жасушаларын қамтамасыз етеді. Трансплантациядан бұрын науқас өзінің иммундық жүйесін басу үшін химиотерапия және/немесе сәулелік терапиядан өтуі керек, сондықтан донордан жасушалар алады.
HCT асқынулардың жоғары қаупіне ие және тек кейбір науқастар үшін жарамды. Басқа медициналық жағдайы бар адамдарда асқыну қаупі жоғары. Процедураға үміткер болуы мүмкін пациенттер үшін әртүрлі факторларды, соның ішінде олардың жасын, симптомдарының ауырлығын, басқа қауіп факторларын және сәттілік ықтималдығын ескеру қажет.
