Aprocitentan – төзімді гипертензияны емдеуге арналған дәрі-дәрмектер, бұл бірнеше антигипертензивті препараттарды қолданумен байланысты қан қысымы жоғары болып қалады. Aprocitentan эндотелинді қабылдағышы ретінде белгілі есірткі класына жатады. Aprocitentan дәрі-дәрмектерінің қалай жұмыс істейтінін түсіну үшін біз қан қысымын реттеудегі эндотелин рөлін және осы дәрі-дәрмектердің эндотелиннің әсеріне қалай кедергі келтіретінін көруіміз керек.
Aprocitentan дәрі-дәрмектілігі Еуропадағы jeraygo брендінің астында және Америка Құрама Штаттарындағы трино брендінің астында сатылады.
Эндотелин дегеніміз не?
Эндотелин – бұл ең алдымен эндотелий жасушаларымен шығарылған пептид (ақуыз тәрізді молекула). Бұл жасушалар қан тамырларының ішін сызады. Эндотелин – бұл адам ағзасындағы ең күшті вазоконстриктердің бірі, яғни қан тамырларының тарылуына әкеледі, осылайша қан қысымын арттырады.
Эндотелиннің үш әйгілі мехоздары бар:
- ET-1 (Эндотелин-1)
- Et-2
- Et-3
Осы изоформалардың ішінде және 1-ші, тамырлы тонды реттеудегі ең маңызды изоформ және адамдардағы қан қысымы.
ET-1 әр түрлі жасушаларда екі рецепторлардың түрін байланыстыру арқылы әсер етеді:
- Эндотелин теріп, рецепторлар (ETA)
- В эндотелин түрі В рецепторлары (ETB)
ETA және ETB рецепторларының рөлі
Бұл рецепторлар әр түрлі жасушаларда орналасқан және қарама-қарсы рөлдер бар:
ETA рецепторлары
- ETA рецепторлары көбінесе тамырлы тегіс бұлшықет жасушаларында кездеседі.
- ET-1 іске қосылған кезде, ETA рецепторлары вазоконстрикация тудырады, бұл қан қысымын арттырады.
- ETA рецепторлары сонымен қатар жасуша таратылуын және қабынуды күшейтеді.
Этб рецепторлары
- ETB рецепторлары эндотелий жасушаларында да, тегіс бұлшықет жасушаларында кездеседі.
- Endothelial жасушаларында этб қосу, этб қосу вазодиляцияға алып келеді (азот оксиді және простарцклинді шығару) және айналыстағы ET-1-ді тазарту.
- Тегіс бұлшықет жасушаларында etb активациясы Vasoconstraintrict-қа ықпал ете алады, дегенмен ETA-ға қарағанда аз дәрежеде.
Осылайша, ETA активтендіру негізінен гипертонияда зиянды, ал этб рецепторлары пайдалы және зиянды рөлдерден тұрады. ETB рецепторлары көбінесе олардың вазеталық және және-1-ге арналған қорғаныс рөлі болады.
Aprocitentan дәрі қалай жұмыс істейді
Aprocitentan Intericion – қос энтотелин рецепторы, дегенді білдіреді, бұл оны ETA және ETB рецепторлары да блоктайды. Алайда, бұл дәрі-дәрмектер ETA рецепторлары үшін ETB рецепторлары үшін жоғары жаққа ие. Бұл таңдау әсері келесі механизмдер арқылы қан қысымын азайтуға көмектеседі:
1. Вазоконстриктті тежеу
Тегіс бұлшықет жасушаларында ETA рецепторларын блоктау арқылы, Aprocitentan et-1-ден вазоконстрикті тудыруы мүмкін. Бұл әсер қан тамырларының релаксациясына, тамырлы төзімділікті азайтуға және қан қысымын төмендетуге әкеледі.
2. etb рецепторлық белсенділігінің модуляциясы
Aprocitentan сонымен қатар ETB рецепторларын тежейді, бірақ аз дәрежеде. Бұл әсер қалған ET-1-ге 1-ші және 1-ші жылдардағы etb рецепторларымен байланыстырудың алдын алады, әрі қарай бұл вазоконстриктті төмендетеді.
Алайда, жартылай этб блокадасы азот оксидінің оксидті вазодиляция және және 1-ші реті сияқты пайдалы әсерлерді азайтуы мүмкін. Aprocitentian компаниясының жалпы клиникалық пайдасы таза әсердің қан қысымын төмендетуді, әсіресе, шамадан тыс эндотелин белсенділігі бар науқастарда сақтайды деп болжайды.
3.. Көмектеске қарсы және қабынуға қарсы әсерлер
Екі рецепторлардың түрлерін бұғаттау арқылы Aprocitentan тамырлы тегіс бұлшықет жасушалары мен қан тамырлары қабынуын азайтуға мүмкіндік береді. Бұл екі процестер гипертония мен тамырлы аурулардың ұзақ мерзімді прогрессиясына қатысады.
Фармакокинетика және әрекет ету ұзақтығы
Aprocitentan дәрі-дәрмектің ұзақ жартылай шығарылуында (~ 44 сағат), күнделікті мөлшерлеуге мүмкіндік береді. Бұл күн мен түнде тұрақты плазмалық деңгейлер мен қан қысымын бақылау үшін пайдалы.
Бұл дәрі, ең алдымен, глюкуронизациямен метаболизденген (CYP ферменттеріне тәуелді емес), бұл есірткі есірткіні өзара әрекеттесу қаупін азайтады. Есірткіге әсер ету бірнеше дәрі-дәрмектерді қабылдайтын, төзімді гипертензиясы бар науқастарда үлкен алаңдаушылық тудырады.
Төзімді гипертензияны емдеудің тиімділігі
Сынақтарда Aprocitentan стандартты терапияға қосылған кезде, гипертензиясы бар науқастарда қан қысымын едәуір азайтты. Бұл осы дәрі-дәрмектің әрекеті механизмі ангиотенсин-ферменттік ингибиторлар, кальций каналдары және диуретиктер сияқты басқа антигиперттерге толықтырады.
Aprocitentan дәрі-дәрмектің қауіпсіздігі және төзімділігі
Байқаудың негізгі жағымсыз әсері сұйықтықты сақтау болды, эндотелин рецепторлық антагонисттердің белгілі әсері болды. Бұл бүйірлік әсер бүйректегі этб рецепторларының блокадасына байланысты болуы мүмкін, ол натриурс (натрий шығаратын) азайтады. Клиникалық тәжірибеде бұл жанама әсерді көбінесе диуретиктерді реттеу арқылы басқаруға болады.
Қысқаша мазмұндама
Aprocitentan дәрі-дәрмектері – ETA және ETB рецепторларымен жабылған, ETA және ETB рецепторлары арқылы жұмыс істейтін қос эндотелин рецепторлық антагонисті. Эндотелин-1 – қуатты вазоконстриктор. Aprocitentan дәрі-дәрмектің әсер ету механизміне мыналар кіреді:
- ETA рецепторларын оқшаулау арқылы вазоконстрикацияны азайту
- ETB рецепторларын ішінара оқшаулау арқылы қан қысымын одан әрі төмендету
- Тамырлы жөндеу және қабынуды азайту
- Күнделікті бір-біріне күн сайын дозаланған әрекеттерді ұсыну
Бұл механизм апроцигентанға төзімді гипертензияны, әсіресе эндотелиннің белсенділігі жоғары пациенттерде емдеуге арналған перспективалы қондырғыларды жасайды. Алайда, сұйықтықты сақтау – ескеру және абай болу үшін негізгі жанама әсер.
