Өкпенің қатерлі ісігі биомаркерлері: не білу керек

Биомаркерлердің түрлері

Өкпенің қатерлі ісігі биомаркерлерінің екі негізгі түрі бар:

• қатерлі ісік жасушаларының өсуіне ықпал ететін гендік өзгерістер (мутациялар) немесе қайта құрулар
• рак ауруының иммунотерапияға қаншалықты жақсы жауап беретінін болжайтын иммундық жүйе биомаркерлері

Гендік мутацияның биомаркерлеріне мыналар жатады:

• EGFR. Бұл рак клеткаларының тым көп өсуіне әкелетін ақуыздың өндірілуіне әкеледі. Өкпенің қатерлі ісігінің 10-15 пайызы EGFR үшін оң нәтиже береді.
• ALK. Ол басқа генге қосылуы немесе қалыпты жағдайынан ауысуы мүмкін. Өкпенің қатерлі ісігінің шамамен 4 пайызы ALK оң.
• BRAF V600E. Бұл мутация қатерлі ісік жасушаларының тым көп өсуіне әкелетін BRAF деп аталатын қалыпты ақуыздың өндірілуіне әкеледі. NSCLC-тердің шамамен 4 пайызы BRAF мутациялары болып табылады.
• MET. Бұл ген қатерлі ісікке өсу сигналдарын жіберетін MET протеинін кодтайды. Экзон 14 өткізіп жіберу деп аталатын қате MET ақуызының ыдырауына жол бермейді, бұл сіздің денеңізде оның көбірек болуына әкеледі. Өкпенің қатерлі ісігі бар адамдардың шамамен 5 пайызы MET 14 өткізіп жібереді.
• PIK3. Бұл өкпенің қатерлі ісігі жасушаларының өсуі мен өмір сүруі үшін маңызды ақуызға әсер етеді. PIK3 мутациялары әсер етеді 4 пайыз NSCLC бар адамдар.
• HER2. Бұл гендік мутация қатерлі ісіктің өсуін ынталандыру үшін сигналдар жібереді. Бірдей гендік мутациялар сүт безі мен аналық бездің қатерлі ісігіне қатысады. Өкпенің қатерлі ісігінің шамамен 3 пайызы HER2 үшін оң нәтиже береді.
• ROS1. Бұл ген дұрыс емес жерде болуы немесе басқа геннің бөлігімен біріктірілуі мүмкін. ROS1 өкпенің қатерлі ісігі бар адамдардың 1-2 пайызында мутацияға ұшырайды.
• RET. Ол дұрыс емес жерде болуы немесе басқа генге қосылуы мүмкін. Өкпенің қатерлі ісігі бар адамдардың шамамен 1-2 пайызында RET генінің өзгеруі бар.
• NTRK. Ол басқа генге қосылуы мүмкін, бұл жасушаның бақыланбайтын өсуіне әкеледі. Өкпенің қатерлі ісігінің 1 пайызынан азында бұл геннің өзгеруі байқалады.

Өкпенің қатерлі ісігі үшін иммундық жүйенің маркерлері мыналарды қамтиды:

• PD-1 және PD-L1. Бұл ақуыздар сау жасушалардың бетінде және кейбір ісік жасушаларында көп мөлшерде кездеседі. Олар иммундық жүйенің қатерлі ісікке шабуыл жасауын тоқтату үшін «тежегіш» сияқты әрекет етеді.
• CTLA-4. Бұл протеин сонымен қатар қатерлі ісікке қарсы иммундық реакцияны тежейді.

Тестілеу

Молекулярлық және генетикалық тест деп те аталатын биомаркерді тестілеу дәрігерге ісік туралы көбірек ақпарат береді. Бұл сынақтар NSCLC диагнозын алған әрбір адамға ұсынылады.

Сіздің дәрігеріңіз тексеру үшін тініңіздің немесе қаныңыздың кішкене бөлігін алады. Үлгі ДНҚ мутациясын және белгілі бір ақуыздардың деңгейін тексеру үшін зертханаға немесе сынақ компаниясына барады.

Өкпенің қатерлі ісігінің биомаркерлерін анықтаудың бірнеше жолы бар:

• Кешенді келесі ұрпақ секвенциясы (NGS) бір уақытта көптеген биомаркерлерді іздеу үшін тініңіздің бір бөлігін машина арқылы өткізеді.
• БАЛЫҚ талдауы қатерлі ісік гендерін табу үшін арнайы флуоресцентті бояуды пайдаланады.
• Иммуногистохимия тін үлгісіндегі маркерлерді табу үшін антиденелер деп аталатын ақуыздарды пайдаланады.
• Сұйық биопсия Сіздің қаныңыздың үлгісінде қатерлі ісік ДНҚ іздейді.
• PD-L1 сынағы PD-L1 ақуызын білдіретін ісік жасушаларының пайызын өлшейді.

Тестілеу нәтижелері: олар нені білдіреді?

Биомаркер сынақтары ісікке тән ДНҚ өзгерістері мен ақуыздарды табады. Сіздің дәрігеріңіз қатерлі ісік немесе қаныңызда қандай биомаркерлер бар екенін көрсететін есеп алады.

Биомаркерлер дәрігерге сіздің ісікке қарсы жұмыс істеуі мүмкін мақсатты емге немесе иммунотерапияға нұсқауға көмектеседі. Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) көптеген биомаркерлерді емдеуді мақұлдады, соның ішінде:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Ағымдағы зерттеулер

Биомаркерді зерттеу 2000 жылдардың басында EGFR-оң өкпенің қатерлі ісігіне бағытталған алғашқы препараттардың мақұлдануымен басталды. Содан бері зерттеушілер өкпенің қатерлі ісігінің дамуына ықпал ететін 20-дан астам әртүрлі драйвер мутацияларын тапты.

Сегіз жүргізушіде оларды емдеуге рұқсат етілген препараттар бар, бірақ бұл препараттар гені өзгермеген адамдарға әсер етпейді.

Өкпенің қатерлі ісігін емдеудің жаңа әдістеріне әкелетін қосымша биомаркерлерді іздеу жалғасуда.

Өкпе аденокарциномасы үшін FDA мақұлдаған биомаркерлер

FDA өкпенің қатерлі ісігінің биомаркерлері бар адамдар үшін 20-дан астам мақсатты терапияны мақұлдады.

EGFR-оң өкпе ісіктері тирозинкиназа тежегіштері (TKIs) деп аталатын препараттар тобымен емделеді:

• афатиниб (Гилотриф)
• дакомитиниб (Vizimpro)
• эрлотиниб (Тарцева)
• гефитиниб (Иресса)
• осимертиниб (Тагриссо)

ALK-оң өкпе ісігі ALK тежегіштерімен емделеді:

• алектиниб (Alecensa)
• бригатиниб (Алунбриг)
• церитиниб (Зикадия)
• кризотиниб (Халкори)
• лорлатиниб (Lorbrena)

BRAF-оң өкпе обырын емдеу екі дәрінің комбинациясын қамтиды:

• дабрафениб (тафинлар)
• траметиниб (мекинист)

Өкпенің қатерлі ісігін өткізіп жіберетін MET exon 14 тек бір ғана бекітілген емге ие:

• капматиниб (Tabrecta)

ROS1-позитивті өкпе ісігі келесі дәрілермен емделеді:

• кризотиниб (Халкори)
• энтректиниб (Розлитрек)

RET қайта құрулары RET ингибиторлары деп аталатын препараттармен өңделеді:

• пралсетиниб (Гаврето)
• сельперкатиниб (Ретевмо)

ҰТРК гендік синтездің екі бекітілген мақсатты терапиясы бар:

• энтректиниб (Розлитрек)
• ларотректиниб (Витракви)

NSCLC үшін иммунотерапия препараттары PD-1 немесе PD-L1 ақуыздарын блоктайды:

• PD-1 тежегіштеріне ниволумаб (Opdivo) және пембролизумаб (Кейтруда) жатады.
• PD-L1 тежегіштеріне атзолизумаб (Тецентрик) және дурвалумаб (Имфинци) жатады.

Биомаркерлер өкпе ісігін диагностикалау мен емдеуді жақсартты. Бұл гендік өзгерістер жаңа және дәлірек емдеуге әкелді. Егер сізде өкпенің қатерлі ісігі диагнозы болса, дәрігеріңізден биомаркер немесе молекулалық тестілеу қажет пе екенін сұраңыз.

Сәйкес емі бар биомаркерге оң сынама алмасаңыз, оқуға жазыла алатыныңызды біліңіз. клиникалық сынақ.

Бұл зерттеулер өкпенің қатерлі ісігін емдеудің көптеген басқа әдістерін сынап жатыр. Сіз әлі мақұлданбаған препаратты қолданып көруіңіз мүмкін.